Princípios de Citogenética Clínica (2)

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PRINCÍPIOS DE CITOGENÉTICA CLÍNICA 
 
 
Profa. Dra. Bethânia Amaral 
Citogenética Clínica 
“É o estudo dos cromossomos, sua estrutura e sua 
herança, aplicado à prática da genética médica.” 
Distúrbios cromossômicos (alterações no nᵒ cromossômico ou em sua 
estrutura) estão associados a: 
 
Por que estudar? 
• Doenças genéticas 
• Perdas reprodutivas 
• Malformações congênitas 
• Retardo mental 
 
Prevalência: 
 
 1% dos nativivos 
 2% das gestações em mulheres + 35 anos 
 ½ dos abortos espontâneos do 1ᵒ trimestre 
 
Cariótipo Humano 
Theophilus Painter (1921)  n = 24, 2n = 48 
- Culturas de células embrionárias pulmonares. 
- Melhoria dos métodos de cultura celular 
- Colchicina e Choque hipotônico (KCl) 
 Joe Hin Tjio e Albert Levan(1956)  2n = 46 
Era das Trissomias 
• Lejeune et al., 1959  cromossomo adicional em pacientes com Sindrome de Down; 
• Jacobs e Strong, 1959  XXY na S. de Klinefelter e X0 na S. de Turner; 
• Edwards et al., 1960  +18 na Sindrome de Edwards; 
• Patau et al., 1960  +13 na Sindrome de Patau. 
 ~1960  Culturas de fibroblastos ou MO. 
 Cultura de linfócitos (SP) 
 Fito-hemaglutinina 
 Impulso à citogenética humana. 
 1971  Bandeamento G 
 Padrão único de bandas transversais para cada par cromossômico 
 Outros métodos de bandeamento  R, C, NOR 
 Yunis, 1976  Bandeamento de alta resolução 
 Cromossomos prometafásicos (cultura sincronizada) 
 Identificação de alterações >5Mb de DNA. 
 1980  era Citogenética Molecular 
 Técnicas de hibridação in situ (ISH) 
 
Evolução 
Estrutura 
 
 
 
 
Satelite 
Tipos de cromossomo 
Quanto à posição do Centrômero 
Centrômero: Constrição primária que une as cromátides irmãs, formada de heterocromatina 
e onde as proteínas do cinetócoro ancoram-se. 
 
Cromátides irmãs: cada um dos filamentos formados após a duplicação de um cromossomo 
durante a divisão celular. 
 
Telômeros: extremidades livres do cromossomo compostas por sequencias de DNA repetitivo. 
Possui funções de proteção contra danos e propriedade anti adesiva. 
A B 
C 
D E 
F G 
Y  grupo G 
X  grupo C 
Grupos de A - G 
metacêntrico: possuem o centrômero no meio, formando dois braços de mesmo 
tamanho; 
 
submetacêntricos: possuem o centrômero um pouco deslocado da região mediana, 
formando dois braços de tamanhos desiguais; 
 
acrocêntricos: possuem o centrômero bem próximo a uma das extremidades, 
formando um braço grande e outro muito pequeno; 
 
telocêntricos: possuem o centrômero em um das extremidades, tendo apenas um 
braço. 
 
ISCN (Sistema Internacional para Nomenclatura em Citogenética Humana) 
 Grupos de A a G 
 22 Autossomos + 2 sexuais 
 46,XX ou 46,XY 
 Designar uma banda particular 
 # Cromossomo 
 Símbolo do braço 
 # região 
 # banda  dentro da região 
 sub-banda 
 9q34 
 10p22 
 1q42.1 
 
Erros na divisão celular 
MEIOSE 
Alterações Cromossômicas 
Deleção 
Alterações 
...etc 
 
Triploidia (3n) – 17% dos abortos espontâneos 
Tetraploidia (4n) – 5% dos abortos espontâneos 
Pentaploidia (5n) 
Hexaploidia (6n) 
 
EUPLOIDIAS  A alteração é multiplo exato do número haplóide (n). 
 
 Ex: 69,XXX (triplóide para n=23) ; 92,XXYY (tetraplóide) 
Mosaicismo 
ANEUPLOIDIAS  aumento ou diminuição de um ou mais pares de 
cromossomos, mas não de todos. 
 
 Ex: Trissomias (+21/+13/+18) (+8/+22/+11), 
 Tetrassomias, 
 Monossomias (-X) (-5/-7), 
 Nulissomia 
Não-disjunção meiótica 
O aumento da Translucência Nucal (TN) é uma expressão fenotípica comum em 
fetos cromossomicamente anormais e com malformações 
S. de TURNER 
NEONATAL 
47,XX,+13 ou 47,XY,+13 
47,XX,+18 ou 47,XY,+18 
46,XX,del(5p)