Aula hematopoiese 2017.2

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Hematopoese 
 
 
 
 
 
Profa. Julia Clarke 
Bloco A, subsolo, Sala 24 
juclarke@gmail.com 
• Hematopoese 
- Definição 
- Onde acontece? 
- Como é controlada? 
• Hematopoese de Leucócitos 
- Granulócitos 
- Monócitos 
- Linfócitos 
• Hematopose de Plaquetas 
• Hematopose de Eritrócitos  próxima aula 
Roteiro de Aula 
 
• É o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos 
elementos figurados do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) 
 
• Precursor celular comum e indiferenciado conhecido como 
célula-tronco 
 
• Dá origem a três linhagens celulares: 
 - Eritrócitos – trocas gasosas 
 - Leucócitos – combate a infecções 
 - Plaquetas – coagulação 
 
• Em adultos, ocorre na medula óssea. 
 
 
• Conhecimento é importante 
para interpretação do 
hemograma 
 
Hematopoese 
Diferentes órgãos assumem um papel central na hematopoese, 
dependendo do estágio da vida. 
Medula óssea amarela, e medula óssea vermelha 
Distribuição da medula óssea vermelha 
• Nas regiões hematopoéticas, 50% do 
tecido medular é representado por 
gordura. 
 
• A medula óssea gordurosa é capaz de 
reverter para tecido hematopoético. 
 
• O fígado e o baço podem retomar seu 
papel de órgão hematopoético 
(hematopoese extramedular). 
Hoffbrand, 2004 
Medula Óssea 
 Requisitos básicos. 
 
1. Stem cells (células tronco hematopoéticas). 
2. Meio ambiente medular (fibroblastos, macrófagos e células endoteliais). 
3. Fatores de crescimento (GM-CSF, Eritropoietina ...) 
Hematopoese 
• A hematopoese inicia a partir de uma célula-tronco, multipotente capaz de originar 
todas as linhagens hematológicas. 
 
• Esta célula tem fenótipo desconhecido, mas contém osantígenosde superfície CD 34+, 
sendo negativa para CD 38-. 
 
•Muito escassas: 1 célula a cada 20 milhões de células nucleadas 
Células tronco e progenitoras 
• A célula tronco tem capacidade de auto-renovação. À medida que a célula 
amadurece esta capacidade diminui. 
 
• A celularidade é constante em condições normais. Compartimentos estáveis 
em relação ao número de células. 
 
• As células tronco também originam os osteoclastos, células naturalmente 
citotóxicas (NK) e células dendríticas. 
Células tronco e progenitoras 
Células Tronco 
 
- Desenvolvimento das 
células na medula óssea 
• Multiplicação 
• Diferenciação 
• Maturação 
 
- Fatores de crescimento, 
interleucinas 
 
- Produção de cada 
linhagem celular é 
independente e altamente 
regulada: células são 
produzidas de acordo com 
a necessidade 
Tempo de vida das células: 
• Leucócitos: 6 horas 
• Plaquetas: 14-20 dias 
• Hemácias: 120 dias / 21 dias em média 
para produção pela medula óssea 
leucócitos 
• São produzidos pelos linfócitos T, monócitos (macrófagos), rins, fígado e 
células do estroma. 
 
• Atuam nas células tronco / progenitoras e nas células funcionais maduras. 
 
• Têm interações sinérgicas ou aditivas com outros fatores. 
 
• Têm ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação 
funcional, prevenção da apoptose. 
Fatores de Crescimento 
PSC 
BFUEMeg 
CFUEMeg 
BFUE 
CFUE CFUM CFUG 
CFUGM 
CFUEo 
CFUGEMM 
CFUGMEo 
GM-CSF GM-CSF 
IL-3 IL-3 
SCF 
TPO 
M-CSF G-CSF 
IL-3 
EPO 
Hemácias Plaquetas Monócitos Neutrófilos Eosinófilos 
Hoffbrand, 2004 
Proliferação 
Diferenciação 
Apoptose 
Maturação 
Ativação funcional. 
• Características nucleares 
- Padrão de cromatina – torna-se mais condensada 
- Forma do núcleo 
- Presença de nucléolo – diminui com diferenciação celular 
 
Neutrófilos - 40 a 74% 
Eosinófilos - 1% a 4% 
Basófilos – 0,5 a 1% 
Monócitos - 2 a 6% 
Linfócitos - 24% a 34% 
 
Granulócitos 
Hematopoese: 
Leucócitos 
 
CFU - G 
Granulócitos 
Mieloblastos 
Pró-mielócitos 
Mielócitos 
Metamielócitos 
Bastões 
Hematopoese: 
Leucócitos  Granulócitos 
Hematopoese: 
Leucócitos 
 Granulócitos 
Durante a maturação dos granulócitos 
ocorre: 
- Redução do tamanho da célula 
- Redução, compactação e 
segmentação do tamanho do núcleo 
CFU - G 
Granulócitos 
Hematopoese. 
Linhagem mielóide: monócitos 
Mieloblastos 
Pró-mielócitos 
Mielócitos 
Metamielócito
s Bastões 
• Vida muito mais longa que a dos leucócitos 
 
• Resposta humoral 
 
• Resposta mais importante contra os vírus 
 
• Quando ativados, varia menos a quantidade de células no sangue e 
mais a morfologia dos linfócitos 
Hematopoese. 
Linhagem linfóide 
• Tecidos linfóides primários: são o timo 
para LinT e a medula óssea para linB. 
 
• Tecidos linfóides secundários: 
linfonodos, baço, placas de Peyer. 
 
• LinT maduros sobrevivem por vários 
meses ou anos, enquanto LinB 
maduros sobrevivem alguns dias. 
 
• Circulam livremente entre vasos 
sanguíneos e vasos linfáticos 
 
Hematopoese. 
Linhagem linfóide 
Stem cell 
Progenitor 
Linfóide 
Pró- 
Timócito 
Lifócito T 
Citotóxico 
CD8 
Linfócito T 
Helper 
CD4 
Timócito 
Pré-B 
precoce 
Pré-B Progenitor B Célula B 
Célula B 
memória 
Plasmócito 
Timo 
Órgão Linfóide 
Secundário 
Hematopoese. 
Linhagem linfóide 
• Menores elementos figurados no sangue 
 
• Tempo de vida: 10-12 dias 
Hematopoese. 
Plaquetas 
Replicação Endomitótica Sincrônica 
Ocorre duplicação do DNA sem divisão celular 
O citoplasma sofre granulação e a 
seguir inicia-se a produção e liberação 
de plaquetas. 
 
De cada megacariócito são originados 
1.000 a 5.000 plaquetas 
Trombocitopoese. 
Controle Humoral. 
CFU-GEMM BFU-Meg CFU-Meg Megacarioblasto Megacariócito Plaquetas 
TPO 
IL-11 
IL-3 
SF 
Todo esse processo de diferenciação leva cerca de 10 dias. 
TPO = trombopoietina. Produzida pelos rins e fígado 
Megacariócito 
• Divisão endomitótica – células poliplóides 
 
• Núcleos agrupados, citoplasma muito maior que outras 
células hematopoéticas 
 
• Emite pseudópodos que penetram na parede dos vasos da 
medula óssea – libera fragmentos celulares (plaquetas) na 
corrente sanguínea 
 
- distúrbios de coagulação 
- Suspeita de malignidade – verificar número das plaquetas