Hepatites - patologia

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AGUDA:
- hepatócitos danificados são eosinofílicos e arredondados com núcleo diminuído ou fragmentado (apoptose) ou inchado (balloning degeneration?)..
- Hiperplasia das células de Kupfer, agregados de macrófagos marcam o sítio de perda de epatócitos. Os tratos portais exibem inflamação de células mononucleares, com extravasamento no parênquima.
- Icterícia transitória.
- Não complicada: restauração hepática em 6 meses.
CRÔNICA
- Infiltrados inflamatórios nos tratos portais ou ligando os tratos portais a regiões centrais (bridging necrosis).
- Perda contínua de hepatócitos resulta em formação de septo fibroso, associada com regeneração resulta em cirrose.
- Persiste por mais de 6 meses.
- Pode ser precedida por hepatite aguda ou se desenvolver após uma infecção aguda subclínica.
- Superfície nodular grosseira do fígado.
Hepatite A
- Normalmente benigna, auto-limitante, com período de incubação de 2 a 6 semanas (~28 dias).
- Não causa hepatite crônica.
- É endêmica em países com higiene e saneamento pobres.
- Contaminação: inegstão de água e comida contaminada. Fecal-oral.
- Infecções esporádicas podem ocorrer em países desenvolvidos pelo consumo de de ostras, mexilhões crus ou no vapor, que concentram o vírus da água do mar contaminada com esgoto humano.
- HAV: pequeno, não envelopada, ssRNA picornavirus.
- Chega no fígado a partir do TGI, replica-se nos hepatócitos e é liberado na bile e nas fezes. O vírus não é tóxico aos hepatócitos, o dano hepático é feito pelas células T que estão combatendo a infecção viral.
- Diagnóstico por detecção de IgM.
Hepatite B
Síndromes Clínicas:
- hepatite aguda, auto-limitante;
- hepatite crônica não progressiva;
- doença crônica progressiva culminando em cirrose (e alto risco de carcinoma hepatocelular);
- hepatite fulminante com necrose massiva do fígado;
- portador assintomático.
- A resposta imune do hospedeiro ao vírus é o maior determinante do resultado da infecção. 
- Imunidade inata no início.
- CD4 e CD8 produtoras de IFN gama na resolução.
- Um desequilíbrio (+ TCD8) origina a hepatite crônica
- Não é citopática => morte dos hepatócitos infectados por vírus é mediada por linfocito T CD8.
- Genoma do vírus pode se integrar no DNA => desenvolvimento de câncer.
- Vírus dsDNA circular, envelopado, 8 genótipos com distribuição global distinta.
- HBsAg (antigeno de superfície) aparece antes dos sintomas (anorexia, febre, icterícia), tem o pico quando os sintomas são aparentes e declina com os meses. Pode ser detectado antes do vírus entrar no hepatócito. Presença por mais de 6 meses => infecção crônica
Anti-HBsAg => final da doença aguda e significa que há imunidade contra o vírus.
- HBeAg (replicação): detectado no soro durante a replicação viral. Depois que o vírus entra no hepatócito. A persistência é um indicador de infectividade e provável progressão para hepatite crônica. Aparecimento de anti-HBe => pico da infecção aguda, não é bom sinal na fase crônica: vírus mutante ou altos e baixos da doença.
- HBcAg (core): Vírus entra no hepatócito, não detectável no plasma. Detecta IgM anti-HBcAg => infecção aguda, aparece logo antes dos sintomas, junto com o aumento das aminotransferases;
IgG anti-HBcAg => infecção crônica
HBsAg
Vírus entra no hepatócito, deixando exposto o HBcAg (não é detectável) – IgM- antiHBc (infeccãoaguda)
IgG – anti HBc (infeccãocrônica)
HBeAg = replicacão viral – maior grau de infectividade (fase inicial aguda e fases cronicas replicativas – mau prognóstico)
Pode ser curada sozinha se a resposta do corpo for adequada e se a quantidade de células infectadas é pequena (70% dos casos) -> assintomática.
Se a quantidade de hepatócitos infectados for grande, há a manifestação dos sintomas (30% dos casos). - mal estar, dores articulares e fadiga, mas depois podem evoluir para dor local, icterícia (amarelão), náuseas e falta de apetite.
*Se soroconversão de HBeAg para anti-Hbe em menos de 3 meses: provavelmente haverá resolução espontânea da hepatite. Mas, acompanhamento até a soroconversão HBsAg para anti-HBs (+ ou - 6 meses)
Hepatite C
- ssRNA, envelopado, com alta variabilidade (quasispécies).
- Maioria dos anticorpos que se formam é contra a proteína do envelope E2, mas é altamente variável então os Ac não conferem proteção.
- Progressão para o estado crônico ocorre em 80-85% dos casos, cirrose em 20 a 30% dos casos.
- Dano hepatocelular é imunomediado-
- Transmissão via sangue, relações sexuais, uso de agulhas compartilhadas...
- Não existe vacina.
- Fases:
 - Período de incubação: variável;
 - Aguda: alteração gordurosa focal branda, aumento de AST e ALT.
 - Crônica: alteração gordurosa, lesão de ducto biliar, formação de agregados linfóides.
- Detecção sorológica: ELISA anti-HCV: 7-8 semanas e confirmação com RIBA; PCR para RNA do HCV: 2 a 4 semanas, determinação do genótipo.
Outras hepatites virais: D, E, herpes simples, citomegalovírus, Epstein-Barr.
Hepatites não-virais: auto-imune, drogas ou toxinas, alcoólica.