Aula 2 Etiopatogênese geral das lesões

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02/03/17	
  
1	
  
E"opatogênese	
  geral	
  das	
  lesões	
  
	
  
Causas	
  das	
  lesões	
  e	
  doenças	
  
Prof.	
  Adriano	
  Queiroz	
  Silva	
  
Adriano	
  Queiroz	
   1	
  
Principais	
  fatores	
  que	
  podem	
  causar	
  lesões	
  
1.  Agentes	
  <sicos	
  
2.  Substâncias	
  químicas	
  
3.  Agentes	
  infecciosos	
  
4.  Falta	
  de	
  suprimento	
  sanguíneo	
  
5.  Anormalidades	
  genômicas	
  
6.  Desvios	
  da	
  nutrição	
  
7.  Resposta	
  imunitária	
  
Adriano	
  Queiroz	
   2	
  
Interação	
  entre	
  os	
  ambientes	
  <sico,	
  social	
  e	
  endógeno	
  
Adriano	
  Queiroz	
   3	
  
Perfil	
  genéPco	
  
Psiquismo	
  
Físicas	
  
Químicas	
  
Biológicas	
  
	
  
Carga	
  genéPca	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
02/03/17	
  
2	
  
Principais	
  mecanismos	
  de	
  doenças	
  e	
  lesões	
  
1.  Redução	
  na	
  disponibilidade	
  de	
  O2	
  na	
  célula	
  
2.  Radicais	
  livres	
  
3.  Ação	
  sobre	
  enzimas	
  
4.  Anormalidades	
  na	
  expressão	
  gênica	
  
5.  Atuação	
  dos	
  mecanismos	
  de	
  defesas	
  
Adriano	
  Queiroz	
   4	
  
Hipóxia	
  e	
  anóxia	
  
•  Obstrução	
  vascular	
  com	
  redução	
  do	
  fluxo	
  
sanguíneo	
  
–  isquemia	
  parcial	
  com	
  hipóxia	
  
–  isquemia	
  total	
  com	
  anóxia	
  
•  Agentes	
  agressores	
  causam	
  lesões	
  semelhantes	
  
•  As	
  lesões	
  podem	
  ser	
  reversíveis	
  ou	
  irreversíveis	
  
–  Mudança	
  no	
  metabolismo	
  (adaptação)	
  
Adriano	
  Queiroz	
   5	
  
Respostas	
  adapta"vas	
  das	
  células	
  
O3mização	
  do	
  uso	
  do	
  ATP	
  
	
  
•  Aceleração	
  da	
  glicólise	
  
–  HIF-­‐1	
  (regula	
  a	
  transcrição	
  de	
  genes	
  de	
  enzimas	
  da	
  glicólise)	
  
•  Aumento	
  da	
  captação	
  da	
  glicose	
  
–  Glut-­‐4	
  (transportador	
  da	
  glicose)	
  
•  Inibição	
  do	
  anabolismo	
  (ex.	
  síntese	
  de	
  ácidos	
  graxos)	
  
•  APvação	
  do	
  VEGF	
  (fator	
  de	
  crescimento	
  do	
  endotélio	
  
vascular)	
  
•  APvação	
  da	
  eritropoePna	
  e	
  da	
  NO	
  sintetase	
  
Adriano	
  Queiroz	
   6	
  
02/03/17	
  
3	
  
Lesões	
  reversíveis	
  induzidas	
  por	
  hipóxia	
  
Degenerações	
  
	
  
•  Redução	
  de	
  bombas	
  de	
  ATP	
  
–  expansão	
  isosmóPca	
  do	
  citoplasma	
  
•  Altera	
  a	
  permeabilidade	
  à	
  íons	
  (Ca++)	
  
–  levam	
  ao	
  desarranjo	
  no	
  citoesqueleto	
  
•  Oferta	
  excessiva	
  de	
  acePl-­‐CoA	
  às	
  mitocôndrias	
  
–  acúmulo	
  de	
  triglicerídeos	
  no	
  citosol	
  (esteatose)	
  
Adriano	
  Queiroz	
   7	
  
Lesões	
  irreversíveis	
  induzidas	
  por	
  hipóxia	
  
Modificações	
  celulares	
  até	
  o	
  aparecimento	
  de	
  lesões	
  irreversíveis	
  
	
  
Adriano	
  Queiroz	
   8	
  
1.  Alterações	
  (enfraquecimento)	
  
da	
  membrana	
  
–  	
  perda	
  de	
  moléculas	
  estruturais	
  da	
  
membrana	
  e	
  incapacidade	
  de	
  
repor	
  componentes	
  perdidos	
  
Ca2+	
  
APva	
  
fosfolipases	
  
Demolição	
  de	
  
lipídios	
  
Formação	
  de	
  
bolhas	
  
Alteração	
  do	
  
citoesqueleto	
  
Membrana	
  se	
  
rompe	
  
Formação	
  de	
  
bollhas	
  
Lesões	
  irreversíveis	
  induzidas	
  por	
  hipóxia	
  
2.  As	
  membranas	
  formam	
  figuras	
  em	
  bainhas	
  
de	
  mielina	
  
– Demolição	
  de	
  partes	
  das	
  membranas	
  do	
  RE	
  
Adriano	
  Queiroz	
   9	
  
Modificações	
  celulares	
  até	
  o	
  aparecimento	
  de	
  lesões	
  irreversíveis	
  
	
  
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4	
  
Lesões	
  irreversíveis	
  induzidas	
  por	
  hipóxia	
  
Modificações	
  celulares	
  até	
  o	
  aparecimento	
  de	
  lesões	
  
irreversíveis	
  
	
  
3.  Alterações	
  nas	
  membranas	
  das	
  mitocôndrias	
  
–  expansão	
  da	
  matriz	
  interna	
  
–  desaparecimento	
  de	
  cristas	
  
Abertura	
  de	
  poros	
  –	
  saída	
  de	
  íons	
  –	
  diminuição	
  do	
  potencial	
  de	
  
membranas	
  –	
  redução	
  da	
  fosforilação	
  oxida3va	
  –	
  síntese	
  de	
  ATP	
  
interrompida	
  
Ponto	
  de	
  não	
  retorno	
  
Adriano	
  Queiroz	
   10	
  
Lesões	
  irreversíveis	
  induzidas	
  por	
  hipóxia	
  
Modificações	
  celulares	
  até	
  o	
  aparecimento	
  de	
  lesões	
  irreversíveis	
  
4.  Lisossomos	
  tornam-­‐se	
  tumefeitos	
  e	
  perdem	
  
a	
  capacidade	
  de	
  conter	
  suas	
  hidroláses	
  
–  Inicia-­‐se	
  a	
  autólise	
  
Adriano	
  Queiroz	
   11	
  
Adriano	
  Queiroz	
   12	
  
02/03/17	
  
5	
  
Adriano	
  Queiroz	
   13	
  
Adriano	
  Queiroz	
   14	
  
Adriano	
  Queiroz	
   15	
  
02/03/17	
  
6	
  
Adriano	
  Queiroz	
   16	
  
Adriano	
  Queiroz	
   17	
  
Adriano	
  Queiroz	
   18	
  
hlps://pt.wikipedia.org/wiki/Hipóxia	
  
02/03/17	
  
7	
  
Lesão	
  induzida	
  por	
  reperfusão	
  
Retorno	
  sanguíneo	
  a	
  um	
  órgão	
  ou	
  tecido	
  após	
  um	
  período	
  de	
  isquemia	
  
	
  
1.  Formação	
  de	
  radicais	
  livres	
  
	
  
Presença	
  de	
  Xan3na	
  Oxidase	
  (formada	
  durante	
  a	
  hipóxia)	
  -­‐	
  XO	
  
transforma	
  O2	
  em	
  superóxido	
  –	
  oxida	
  membranas	
  –	
  produz	
  
lesões	
  irreversíveis	
  
	
  
2.  Maior	
  captação	
  de	
  Ca2+	
  pelas	
  células	
  anóxicas	
  
3.  Produção	
  de	
  radicais	
  livres	
  pelos	
  leucócitos	
  
4.  Choque	
  osmóPco	
  causado	
  pela	
  chegada	
  súbta	
  de	
  plasma	
  
Adriano	
  Queiroz	
   19	
  
Reação	
  imunitária	
  
•  Contra	
  agentes	
  infecciosos	
  e	
  reparo	
  de	
  lesões	
  
•  Resposta	
  imune	
  inata	
  e	
  adaptaPva	
  
•  Morfologicamente	
  se	
  manifestam	
  pela	
  reação	
  
inflamatória	
  
•  Causam	
  lesões	
  
Adriano	
  Queiroz	
   20	
  
Alterações	
  na	
  expressão	
  gênica	
  
•  Causam	
  anormalidades	
  proteicas	
  
–  Enzimas,	
  receptores,	
  transportadores	
  de	
  membrana,	
  
contração	
  celular,	
  anPcorpos,	
  citoesqueleto	
  
Adriano	
  Queiroz	
   21	
  
02/03/17	
  
8	
  
Agentes	
  <sicos	
  
•  Força	
  mecânica	
  –	
  rompe	
  estruturas	
  celulares	
  
•  Variações	
  da	
  pressão	
  atmosférica	
  
–  Em	
  condições	
  hiperbáricas	
  os	
  gases	
  se	
  dissolvem	
  no	
  
plasma	
  e	
  nos	
  líquidos	
  intra	
  e	
  extracelulares	
  
–  A	
  descompressão	
  rápida	
  induz	
  a	
  formação	
  de	
  bolhas	
  
•  Variações	
  na	
  temperatura	
  –	
  Hipotermia	
  e	
  
hipertermia	
  
•  Eletricidade	
  –	
  disfunção	
  elétrica	
  e	
  calor	
  
Adriano	
  Queiroz	
   22	
  
Agentes	
  
biológicos	
  -­‐	
  
Vírus	
  
Adriano	
  Queiroz	
   23	
  
Agentes	
  
biológicos	
  -­‐	
  
Bactérias	
  
Adriano	
  Queiroz	
   24