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REMODELAMENTO OSSEO TECIDO OSSEO: Forma especializada de tecido conjuntivo constituído por células e matriz extracelular, com característica única de se mineralizar. Sua função é sustentação, proteção, armazenamento de íons. É composto por matriz óssea A matriz orgânica é composta por 35% de matriz orgânica (fibras colágenos do tipo 1 e substancia fundamental amorfa) e por 65% de matriz inorgânica (hidroxiapatita). Cristais de hidroxiapatita + colágeno do tipo I= cimento ósseo. Os cristais de hidroxiapatita ficam entre os colágenos. As células presente no tecido ósseo são divididas em 2 linhagens a linhagem osteoblastica e a linhagem monocítica. A linhagem osteoblástica é composta pelas células osteogênicas ou osteoprogenitoras(surgem da diferenciação de célula mesenquimatosas), essas células ficam no periósteo ou no endósteo e elas irão se diferenciar em osteoblastos, os osteoblastos vai se encontrar em repouso se chamando de lining cell ou ativado passando a ser chamado de osteocitos. Genes Cbfa1 codificam fator de transcrição que produzirão proteínas morfogênicas do osso (BMPs) que estimulam as células mesenquimatosas se transformem em células osteoprogenitoras e elas se transformem em osteoblastos para produção principalmente de colágeno do tipo I, após sua função os osteoblastos ficam aprisionados nas lacunas passando a ser chamados de osteocitos. Os osteocitos não está diretamente relacionado na produção da matriz orgânica, eles reconhece estresse provocado nos ossos, pois seus prolongamentos ficam nos canalículos reconhecendo os estresses e avisando ao osteoblasto sobre o estresse para o osteoblasto produzir matriz orgânica. Os osteoblastos vão fazer a síntese de colágeno do tipo I e proteínas não colagênicas. Essa proteínas não colagênicas são: fosfatase alcalina (é secretada para o osteóide e converte o pirofosfato em fosfato inorgânico) osteocalcina (produto da expressao gênica do gene Runx-2, proteína de ligação ao Ca2+, inibe o crescimento da hidroxiapatita) Osteonectina (proteína de ligação ao Ca2+-- inicia mineralização- formação dos cristais de hidroxiapatita) osteopontina (proteína de ligação á hidroxiapatita). A linhagem monocítica é composta pelo osteoclasto. O osteoclasto é a única célula óssea que não tem origem conjuntiva e sim origem da medula óssea. São células polinucleadas, grande e globosas, localizam na superfície das trabéculas ósseas e participam do processo de reabsorção e remodelação óssea. No local onde ocorre a reabsorção óssea há enzimas anidrase cabornica converte CO2 e H2O em H+ e Bicarbonato. Esse H+ será liberado no ambiente promovendo a acidificação do meio e essa acidificação propiciará a desmineralização da matriz óssea ocorrendo a dissolução dos cristais de hidroxiapatita e conseqüente liberação de cálcio e fosfato. Asseguir as enzimas lisossômicas fará a degradação das proteínas colagénicas e não colagénicas da matriz orgânica, o produto da degradação da matriz orgânica são internalizado no bordadura em escova por meio de vesículas que serão transportadas para o interior dos osteoclastos sendo posteriormente conduzida para o meio extra celular. A remodelação osso é o processo de formação óssea + o processo de reabsorção óssea. A formação óssea é feita por células chamadas de osteoblastos( formação da matriz) e osteoclastos(reabsorção) Os osteoblastos vão ser responsáveis pelo processo de osteoblastogenese que é a síntese de matriz orgânica, a osteoblastogênese é regulado por hormônios sexuais, calcitrópicos, fatores de crescimento (IG1 E TGF-B) proteínas ósseas morfogênicas. As células osteoblasticas produzirá o ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL), esse RANKL se ligará ao recptores do RANKL (RANK) que está presente nas células da linhagem osteoclasticas (monocitica). Essa ligação RANKL+RANK, induzirá a um processo chamado de osteoclastogenese (processo de formação e diferenciação dos osteoclastos). Quando não é necessário a formação de osteoclastos ou seja não é necessário a reabsorção óssea o osteoblasto produz tbm uma outra substância chamada de osteoprotegerina que é responsável por impedir a ligação RANKL+RANK. Na osteoporose o que acontece é que não há osteoprotegerina suficiente para inibir a ligação de RANKL+RANK fazendo com que tem um grande aumento na reabsorção óssea, tornando-a maior que a formação óssea. REMODELAMENTO OSSEO: Consistem e 3 fases: reabsorção, quiescencia e formação. Perspectiva mecânica Perspectiva metabólica Ciclo do remodelamento: ativação; reabsorção;reversão; formação; ATIVAÇÃO: reconhecimento da área alvo, área que vai ser remodelada---------> citocinas pro-inflamatoria--------> osteocios em sofrimento----------> atação de linfócitos T------>recrutamento de precursores osteoclaticos----------> osteoclastogênese REABSORÇÃO: Ação dos osteoclastos; cavam lacunas de contorno irregular nos ossos esponjosos( Lacuna de HOWSHIP)e nos osso compactos cavidades cilíndricas (cones de absorção). REVERSÃO: Periodo pós reabsorção e antes do processo de formação; OC abandonado no local; células osteoprogenitoras para o local; incio da atividade osteoblastica: FORMAÇÃO: mais demorado que o processo de reabsorção.
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