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Terapêutica Veterinária Extrapolação alométrica interespecífica Comparação alométrica Alo = diferente + metria = medida “medir os diferentes” Massa como principal determinante Ponto de comparação = taxa metabólica basal (TMB) Permite extrapolar doses de medicamento entre espécies diferentes Extrapolação alométrica Drogas são testadas e desenvolvidas para uma espécie alvo Animal modelo X animal alvo Massa Tamanho Forma Espécie Extrapolação: adaptar a dosagem ao animal alvo TAXA METABÓLICA BASAL Lei de Kleiber 0,75 0,75 0,75 Expoente de massa ~1,00 (Kiørboe e Hirst, 2014) 3600 kg 45x80kg = 3600kg x45 x36000 36000x0,1kg=3600kg 2,0kg x 15000 = 30000kg 3600kg x 9 = 32400kg PESO METABÓLICO Corresponde à massa corrigida para a taxa metabólica, que varia de acordo com o expoente 0,75 Peso Metabólico PM=M0,75 Peso Metabólico Cavalo: 470kg Cão: 12kg Pmcavalo= 4700,75 = 100,94 Pmcachorro= 120,75 = ??? 120,75= 12¾ = 4√123 = √√12x12x12 Na calculadora: 12x12x12 » √√ Pmcachorro= 6,45 Peso Metabólico PM=M0,75 Constante K Hainsworth (1981) Constante teórica de proporcionalidade Corresponde às calorias gastas por 1kg de PV em 24hs Varia de acordo com o grupo taxonômico Grupos taxonômicos Constante K Temperatura corporal média Mamíferos Marsupiais (metatérios) Monotremados(ovíparos) 49 35°C Placentários (eutérios) 70 37°C Aves Não passeriformes 78 40°C Passeriformes 129 42°C Répteis 10 37°C(~30°C pele) Taxa Metabólica Basal Corresponde ao gasto energético de um animal endotérmico quieto, inativo, não ingerindo alimento, sem qualquer stress em temperatura ambiental ótima. (coma) TMB = K.PM TMB = K.M0,75 Cão: 14kg PM = 140,75 = 7,24 TMB = K . 7,24 TMBcão14kg = 70 . 7,24 Grupos taxonômicos Constante K Temperatura corporal média Mamíferos Marsupiais (metatérios) Monotremados(ovíparos) 49 35°C Placentários (eutérios) 70 37°C Aves Não passeriformes 78 40°C Passeriformes 129 42°C TMBcão14kg = 506,8 Taxa Metabólica Específica Menor taxa metabólica por unidade de massa TME = TMB ÷ M Cão: 14kg TMEcão14kg = TMB ÷ 14 TMEcão14kg = 506,8 ÷ 14 TMBcão14kg = 506,8 TMEcão14kg = 36,2 Extrapolação Alométrica Estudo da maneira pela qual uma variável dependente (Taxa Metabólica) varia em relação a uma variável independente (Massa Corporal). Permite a determinação com bom grau de precisão de várias variáveis orgânicas Frequência cardíaca e respiratória Volume sanguíneo Débito Cardíaco VO2 Tamanho de órgãos (há exceções) Animais menores Circulação mais rápida Maior consumo de O2 Maior densidade capilar Maior área de trocas gasosas por unidade de massa Maior superfície corporal por UM Maior densidade de mitocôndrias Metabolismo de drogas alterado A dose efetiva CAI por unidade de massa com o aumento do tamanho e massa corporal Extrapolação Alométrica de drogas Determinação de dose por “mg/kg” Extrapolação Alométrica de drogas X OK X mg/kg Mesmo grupo taxonômico Massa corporal pouco discrepante Grupos taxonômicos diferentes Massa corporal muito discrepante Extrapolação alométrica Por quê não usar a área corporal (mg/m²)? Melhor precisão Superior ao método unidimensional de “mg/kg” Determinantes metabólicas devem ser levadas em conta! Cálculos alométricos em Veterinária Animal-alvo e Animal-modelo Animal-modelo: espécie conhecida para a qual existam estudos científicos adequados para determinada droga Dose total para animal-modelo Dose em mg/kg multiplicado pelo peso do animal Dividir a DTanimal-modelo pela TMBanimal-modelo Multiplicar pela TMB do animal-alvo Cálculo alométrico de doses Droga para equinos: 10mg/kg Dose Total: 10 x 500 = 5000mg TMB cavalo 500kg = 7401,6 5000 ÷ 7401,6 = 0,6755... Animal-alvo: capivara 50kg (TMB: 1316,2) 0,6755... x 1316,2 = 889,1mg 10mg/kg 50x10 = 500mg Cálculo alométrico de frequência Intervalo entre aplicações para animal-modelo Multiplicar o intervalo pela TME do animal-modelo Dividir o resultado pela TME do animal-alvo Intervalo para cavalos (bula): 36 horas TME cavalo 500kg = 14,8 14,8 x 36 = 532,9 TME capivara 50kg = 23,32 532,9 ÷ 23,32 = 22,85h Exercícios práticos Droga: Selegilina Posologia para humanos 5mg a cada 12 horas Animal alvo: Cão 21kg Calcular dose e intervalo entre administrações. Exercícios Práticos Exercícios Práticos Exercícios práticos Tratar um bicho-preguiça (Bradypus variegatus) de 23kg com enrofloxacina 10% Posologia (bula) Bovinos: 2,5mg/kg a cada 24h Determinar quantos mL do produto deverá ser aplicado e o intervalo entre administrações em horas. Grupos taxonômicos Constante K Temperatura corporal média Mamíferos Marsupiais (metatérios) Monotremados(ovíparos) 49 35°C Placentários (eutérios) 70 37°C Aves Não passeriformes 78 40°C Passeriformes 129 42°C
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