10 REGULACAO HUMORAL 2010

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Prof. Dr. H€lder Mauad 1/9/2010
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FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR
Aula 10 – Regula‚o Humoral da Press‚o Arterial
Prof. Hƒlder Mauad
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESP„RITO SANTO
Programa de P…s-Gradua‚o em Ci†ncias Fisiol…gicas
Lab. Regula‚o Central do Sistema Cardiovascular Mecanismos de Controle Mecanismos de Controle 
da Press‚o Arterialda Press‚o Arterial
••Mecanismos LocaisMecanismos Locais
••Mecanismos NeuraisMecanismos Neurais
••Mecanismos HumoraisMecanismos Humorais
Regula‚o 
a curto prazo
Regula‚o
a mƒdio e
longo prazo
EFETORES
CORA‡ˆO
VASOS SANG‰„NEOS
RINS
PRESSˆO 
ARTERIAL
NEURAL
HUMORAL
LOCAL
Prostaglandinas
Šxido N‹trico
Endotelina, etc.
MODULADORES
LOCAIS
MECANISMOS DE 
CONTROLE
Mecanismos HumoraIs de Controle Mecanismos HumoraIs de Controle 
da Press‚o Arterialda Press‚o Arterial
1. Papel Dominante dos Rins
2. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
3. Sistema Endotelial
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1. Papel Dominante dos Rins: o sistema
renal e de líquidos corporais para o
contole da pressão arterial
LÍQUIDOS 
CORPORAIS
 LEC  Volume sangüíneo  PA
 PA
RINS
Natriurese de Pressão
Diurese de Pressão
Mecanismo Renal
“Curva de D€bito Renal” ou “Curva de Fun„…o Renal”
50 mmHg
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400 mL
DETERMINANTES DO NÍVEL DE PRESSÃO A 
LONGO PRAZO
• EXCRE†‡O renal de sal e ˆgua
• INGEST‡O de sal e ˆgua
3 vezes
OCORRÊNCIA DE 
ANORMALIDADES RENAIS
Determinantes primários do
nível de PA a longo prazo:
1. O grau de desvio da curva de
excre„…o renal de ˆgua e sal
em dire„…o a determinada
press…o
2. O n‰vel da linha de ingest…o de
ˆgua e sal
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Determinantes primários do
nível de PA a longo prazo:
1. O grau de desvio da curva de
excreção renal de água e sal
em direção a determinada
pressão
2. O nível da linha de ingestão de
água e sal
É impossível alterar o nível 
médio de pressão arterial a 
longo prazo para novo valor 
sem alterar um ou ambos os 
determinantes
De que maneira o aumento do volume de líquidos 
eleva a pressão arterial ?
Papel do mecanismo de AUTO-REGULAÇÃO
5 a 10 %
50 %
 FLUXO SANGÜÍNEO para os tecidos
Vasculatura local se contrai
 DC
 FS para todo o corpo
Vasculatura de todo corpo se contrai
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IMPORTŠNCIA DO SAL NO ESQUEMA RENAL E DE 
L‹QUIDOS CORPORAIS PARA A REGULA†‡O DA 
PRESS‡O ARTERIAL
• Eleva„…o da osmolalidade: estimula o centro da sede e a 
excre„…o de hormŒnio anti-diur€tico (vasopressina)
HIPERTENSÃO
• Freqentemente causada por um excesso de 
volume de l‰quido extracelular
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Hipertensão Experimental por sobrecarga de volume 
causada pela redução da massa renal
 massa renal em 30 %
 Ingest‚o de Œgua e sal 
em 6 vezes
BARORREFLEXO
RETORNO AOS VALORES 
NORMAIS:
1. ↑ resist†ncia arteriolar = 
↓ press‚o capilar: permite 
maior absor‚o de l‹quidos 
do interst‹cio de volta para o 
capilar
2. PA elevada → diurese e 
natriurese de press‚o
ESTADO FINAL DA CIRCULA‡ˆO 
VRIAS SEMANAS APŠS A 
SOBRECARGA DE VOLUME:
1. Hipertens‚o
2. ↑↑ Resist†ncia Perifƒrica Total
3. Retorno quase completo do 
volume do LEC, volume 
sang‘‹neo e do dƒbito card‹aco
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O SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
MECANISMO DE AÇÃO:
ESTÍMULO
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ALDOSTERONE
ALDOSTERONA
VASOPRESSINA
(ADH)
EFEITO COMPENSADOR DO SRA-A
PRINCIPAIS EFEITOS DA ANGIOTENSINA II E PRINCIPAIS EFEITOS DA ANGIOTENSINA II E 
SEUS MECANISMOS FISIOLÓGICOSSEUS MECANISMOS FISIOLÓGICOS
AlteraçõesAlterações
na função renalna função renal
AlteraçõesAlterações
na resistênciana resistência
periférica totalperiférica total
Resposta AgudaResposta Aguda
da Pressãoda Pressão
AlteraçõesAlterações
na estrutura na estrutura 
cardiovascularcardiovascular
Hipertrofia e Hipertrofia e 
RemodelamentoRemodelamento
Vascular e cardíacaVascular e cardíaca
Resposta PressóricaResposta Pressórica
a Longo Prazoa Longo Prazo
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AII - alterações na Resistência Periférica
1. Vasoconstricção direta 
2. Aumento da neurotransmissão noradrenérgica periférica: 
a. aumento na liberação de NE 
b. diminuição na recaptação de NE
3. Aumento na descarga simpática
4. Liberação de catecolaminas da medula adrenal
AII: alterações na Função RenalAII: alterações na Função Renal
1. Efeito direto aumentando a reabsorção de Na+ 
no túbulo proximal 
2. Liberação de aldosterona do córtex adrenal
(aumento da reabsorção de Na+ e excreção de K+
no néfron distal)
3. Alterações da hemodinãmica renal
a. Vasoconstricção renal direta
b. Aumento na neurotransmissão noradrenérgica
c. aumento no tônus simpático renal
AII: Alterações na Estrutura Cardiovascular
1. Efeitos não hemodinamicamente mediados:
a. aumento na expressão de proto-oncogens 
b. aumento na produção de fatores de crescimento
c. aumento na síntese de proteínas da matrix celular 
2. Efeitos hemodinamicamente mediados:
a. aumento da pós-carga (cardíaco)
b. aumento da tensão na parede vascular
Córtex 
Adrenal
Rim Intestino SNC
Aldosterona
Reabsorção 
néfron distal
Reabsorção
sódio e água
Sede e apetite
para o sal
Sistema Nervoso
Periférico
Descarga
simpática
Facilitação
adrenérgica
Músculo Liso
Vascular
Vasoconstrição
Coração
Contratilidade
Débito
Cardíaco
Manutenção ou aumento
do volume extra-celular
Resistência
periférica total
AT1
Ang II
Saralasina 
Losartan
Valsartan
Irbesartan
 vasos, coração, rins, 
SNC, órgãos 
reprodutores, trato 
urinário, adrenal, 
pulmão
7 domínios transmembrana
Santos e Simões, 1995; 
Gasparo et al, 2000.
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Papel do SRAA na 
manutenção da PA normal
EXPERIMENTO REALIZADO SOB EFEITO DO CAPTOPRIL
Efeito do SRAA sobre 
a curva de excreção 
renal
O SISTEMA ENDOTELIAL
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Fatores Relaxantes Derivados do Endotélio
ÓXIDO NÍTRICO (NO = nitric oxide)
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Fatores Constritores Derivados do Endotélio
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PEPTÍDEO 
NATRIURÉTICO ATRIAL
ATRIAL 
NATRIURETIC 
PEPTIDE
BRADICININA