METABOLISMO DA B12 E FOLATO

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Metabolismo de 
B12 e Folato
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Ao final da aula você deverá:
Evidenciar a importância do Fator intrínseco e sua correlação com a B12;
Descrever a importância da vitamina B12;
Estabelecer as correlações entre o Ácido fólico (B9) e a B12.
Correlacionar a deficiência de B9/B12 e anemia megaloblástica.
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METABOLISMO DA VITAMINA B12 E DO ÁCIDO FÓLICO
A B12 ou cobalamina (Cbl) - presente em alimentos de origem animal (leite, carne e ovos).
Ausente nos vegetais.
Existe uma reserva de vit. B12, suficiente para manter os níveis plasmáticos por muito tempo.
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A Cobalamina
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As células parietais do estômago secretam o fator intrínseco ( FI).
A vit. B12 (Cbl) necessita deste para ser absorvida, formando um complexo FI + vit. B12 que será absorvido na mucosa ileal, que possui receptores para este complexo.
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Transporte da Vit. B12
	No plasma é transportada por sua proteína carreadora- Transcobalamina II.
	A deficiência congênita da Transcobalamina II produz uma anemia megaloblástica severa
 
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Transporte da Vit. B12
FICbl (estômago).
O FICbl se liga a cubilina na parte apical dos enterócitos (microvilosidades).
A cubilina associada a megalina favorece a endocitose do FICbl.
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Transporte da Vit. B12
Após a endocitose FICbl-CuBMeG são processadas pela via clássica endossomosa-lisossoma. 
O “desprendimento” da FI Cbl começa dentro dos endossomas (pH ácido).
O endossoma é englobado pelo lisossoma e ocorrerá quebra do FI pelas proteases lisossômicas.
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Transporte da Vit. B12
A CuB-MeG serão recicladas e a Cbl livre dentro do lissossoma será transportada para fora dele.
É aventado que a Cbl entra na vesícula secretória que contem TCII formando um complexo que será secretado para o sangue. 
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Função da Vit. B12
Produção normal das células do sangue e a função do tecido nervoso.
Atua como Coenzima na via metabólica que converte a homocisteína em metionina, que é a única via de síntese do radical metil (CH3) no homem (recebendo este radical metila do metiltetraidrofolato).
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O Ácido Fólico (B9) 
Ácido Pteroilglutâmico 
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Absorvido de forma livre (duodeno e jejuno) por hidrolise, redução e metilação transforma-se em (5M-THF).
É transportado principalmente pela albumina para diferentes tecidos e fígado (poliglutamato).
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O ácido fólico atua na formação
Do tetrahidrofolato, que atua como uma coenzima no metabolismo dos aminoácidos.
Dos ácidos nucléicos para a eritropoese. 
De proteínas do tecido nervoso.
Da serina em glicina, da metilação da homocisteína (Hcy) transformando-a em metionina.
O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) serve como substrato para a síntese de purina e pirimidina, importantes na síntese dos ácidos nucléicos.
 
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Hipótese da captura de folato
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Hipótese da Captura de Folato
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Hipótese da Captura de Folato
Os efeitos da deficiência de B12 são mais pronunciados em célls. que se dividem rapidamente:
Tecido eritropoiético da medula óssea e as célls. da mucosa intestinal.
Esses tecidos necessitam das formas N5-N10-metileno e N10-formil do tetra-hidrofolato para a síntese de nucleotídeos, necessários a replicação de DNA.
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Na deficiência de B12, utilização da forma N5-metil-tetrahidrofolato na metilação dependente da B12 da homocisteína à metionina é prejudicada.
Uma vez que a forma metilada não pode ser convertida diretamente em outras formas de tetra-hidrofolato, o folato é capturado na forma de N5-metil-tetrahidrofolato, que se acumula.
Os níveis das outras formas diminuem levantando-se a hipótese de que a deficiência de B12 conduz a deficiência das formas de tetra-hidrofolato necessárias para a síntese de purinas e dTMP. 
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	FIGURA 28.14 Funções metabólicas de ácido fólico e vitamina B12 no metabolismo de um carbono. Interconversões metabólicas de ácido fólico e seus derivados são indicadas por setas pretas. Vias que dependem exclusivamente de folato são mostradas com setas tracejadas pretas. A importante reação que depende de vitamina B12 e converte N5-metil tetra-hidrofolato (H4folato) de volta em H4folato é indicada por uma seta tracejada cinza. O retângulo enquadra o conjunto de derivados de um carbono de H4folato.
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Integração Vit. B12 e Ácido Fólico
O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico estão intimamente relacionados.
Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato.
 A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA
A vit. B12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit B12 há também deficiente utilização de folato para eritropoiese
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Referencias bibliográficas 
DEVLIN, Thomas M; MICHELACCI, Yara M . Manual de bioquímica com correlações clínicas. 7.ed. São Paulo: Edgard Blucher. 2011.
	(páginas 1106 a 1109 com foco para 	eritropoese)
FERRIER, Denise R; HARVEY, Richard A . Bioquímica ilustrada. 5.ed. Porto Alegre:Artmed. 2012.
	(páginas 267; 374 a 377)
isy.oliveira@gmail.com