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Biomembranas Profa. Dra. Maria Pil mariapil@gmail.com Modelos moleculares da organização das biomembranas Além de fosfolipídeos, as membranas possuem colesterol e glicolipídeos, distribuídos de maneira di- ferente entre as camadas externa e interna. Tanto as membranas dos diferentes tipos celulares como as diversas mem- branas de uma mesma célula ou os diferentes domí- nios de um mesmo tipo de membrana celular possuem composição química e estrutura molecular diferentes. Bicamada – unidade de membrana Todas as membranas biológicas são formadas por uma dupla camada de lipídeos, onde diversos tipos de proteínas integrais estão incluídos. Tanto as proteínas como os lipídeos podem se unir a resíduos açúcares. Macromoléculas que apresentam uma região hidrofílica (solúvel emmeio aquoso) e uma região hidrofóbica (insolúvel em água) são chamadas ANFIPÁTICAS. • Mosaico: a membrana é formada por diferentes famílias e tipos de moléculas • Assimetria: composição de proteínas, lipídios e carboidratos entre as monocamadas é distinta • Fluido: os componentes da membrana se movimentam ao longo de sua extensão MODELO MOSAICO-FLUIDO S. J. Singer e Garth Nicolson LIPÍDEOS ANFIPÁTICOS LIPÍDEOS ANFIPÁTICOS o FOSFOGLICERÍDIOS (fosfatidilcolina, fosfatidiletanoamina, fosfatidilserina, fosfatidiltreonina) o ESFINGOLIPÍDIOS o COLESTEROL o GLICOLIPÍDIOS = lipídios com hidratos de carbonoà glicose, manose, fucose, galactose o Glicoesfingolipídios (receptores da superfície celular) R (radical) = colina, etanolamina, inositol ou serina cardiolipina = 4 cadeias de ácido graxo, encontrado exclusivamente na membrana interna da mitocôndria Fosfolipídio - Fosfoglicerídio Fosfolipídio - Fosfoglicerídio (Fosfaditilcolina) cadeia insaturada FOSFOLIPÍDEO - ESFINGOLIPÍDIO COLESTEROL Estrutura em anel rígida a qual se liga a um único grupo hidroxila polar e a uma pequena cadeia de hidrocarbono apolar. Orientam-se na bicamada com seu grupo hidroxila próximo aos grupos de cabeças polares das moléculas de fosfolipídeos adjacentes. A composição lipídica das duas faces das membranas biológicas é diferenciada. Diz-se então que as membranas são ASSIMÉTRICAS ASSIMETRIA DA BIOMEMBRANA Normalmente os lipídios fosfatitilcolina e esfingomielina estão localizados apenas na face externa das membranas, ou face não citoplasmática, enquanto que a fosfatidilserina, fostatidilinositol e fosfatidiletanolamina estão situados na face interna ou face citoplasmática. Não se observam carboidratos na porção citoplasmática da membrana. 1) Quais são as funções da biomembrana? 2) Qual a sua constituição? 3) O que são moléculas anfipáticas? Estudos realizados com lipossomos mostraram que membranas exclusivamente lipídicas são impermeáveis à maioria das moléculas polares. Elas bloqueiam também a passagem de moléculas apolares grandes, ou seja, com alta massa molecular (como açúcares, aminoácidos e nucleo`deos), ou moléculas com cargas elétricas (como íons). lipossomo PROTEÍNAS promovem o transporte de substâncias que não atravessam espontaneamente Alguns membros da família de proteínas integrais de membrana podem estender-se através de ambas as camadas lipídicas, seja atravessando-as uma única vez (A) ou várias vezes (B), ou formando uma estrutura cilíndrica (poro da membrana) com cavidade hidrófila (C). Outras proteínas integrais, ao contrário, não atravessam toda a bicamada e só ocupam a lâmina interna da bicamada lipídica (D) e existem proteínas localizadas inteiramente por fora da membrana, porém unidas fortemente através de conexões covalentes a um ou dois lipídeos da camada externa ou interna da membrana (E). Proteínas periféricas são as localizadas nas proximidades da superfície externa ou interna da membrana e unidas indiretamente a esta através de proteínas integrais (F). FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS • transporte de íons e moléculas polares • interação com hormônios • transdução de sinais através de membranas • estabilização estrutural As proteínas integrais podem se mover livremente no plano da membrana até se distribuir aleatoriamente em toda a superdcie da célula. Então, se a membrana é fluida, após certo tempo todas as membranas e as diferentes regiões de uma membrana tornam-se uniformes? A resposta é “não” e a explicação deve levar em conta as diferentes maneiras que a célula pode restringir o movimento dos componentes intrínsecos de suas membranas. A limitação à livre difusão das proteínas intrínsecas pode ser produzida através da fixação na matriz extracelular (A), na união com componentes do citoesqueleto (B), na conexão com outras células (C) ou por barreiras à difusão (D). CARBOIDRATOS (açúcar) à GLICOCÁLICE • Os carboidratos estão voltados para o meio extracelular • São encontrados glicose, galactose, manose, fucose, N-acetilgalactosamina e ácido N- acejlneuramínico (ou ácido siálico). • Reconhecimento molecular. • Os monossacarídeos podem interagir uns com os outros em diversas posições. Dois monossacarídeos podem se ligar e formar 11 dissacarídeos diferentes. • Lectinas são capazes de reconhecer e se ligar de forma rápida, específica e reversível a carboidratos, não sendo nem enzimas, nem anticorpos. Outra atividade biológica importante desempenhada pelos açúcares de superdcie celular é a especificação dos grupos sanguíneos do SISTEMA ABO. Os grupos sanguíneos humanos são determinados em parte por uma sequência de oligossacarídeos presentes em esfingolipídios da membrana plasmática dos eritrócitos Todos eles apresentam uma sequência básica de oligossacarídeos composta por glicose, galactose, N-acetilgalactosamina, galactose e fucose. o Glicolipídios= lipídioscom hidratos de carbonoà glicose, manose, fucose, galactose o Glicoproteínas= proteínas com hidratos de carbono GLICOCÁLICE Protege a célula contra danos mecânicos ou químicos (estômago), podem expressar atividade enzimática superficial (dissacarídeos de intestino), alguns são receptores ou locais de reconhecimento para outros ligantes (lectinas), participam na adesão celular (leucócitos), atuam como determinantes antigênicos da célula (grupos sanguíneos, an`genos de histocompatibilidade) e evitam a precipitação de sais em superdcies de alta concentração iônica (rins). ß glicocálice nos prolongamentos das células intestinais. Corte transversal. Glicocálice das células epiteliais do intestino de rato. à • Moléculas anfipáticas possuem uma região polar e uma região apolar: fosfolipídios e colesterol – Possuem comportamento característico em meio aquoso = favorecem a fluidez da membrana plasmática • Proteínas são responsáveis por diversas funções da membrana. São integrais ou periféricas • Carboidratos formam glicoproteínas e glicolipídios: presentes apenas na face extracelular da biomembrana (glicocálix) Aspectos patológicos üDistrofia muscular de Duchenne - patologia associada a alterações nas membranas. üEvolução motora da doença - fraqueza muscular progressiva, irreversível, devido à perda da musculatura estriada esquelética. üMutação que ocasiona ausência ou deficiência marcante da proteína distrofina. Transporte através da membrana • Permeabilidade à água: • Solução hipotônica: células aumetam de volume • Solução hipertônica: células diminuem de volume HipotônicoHipertônico Especializações de membranas Profa. Dra. Maria Pil mariapil@gmail.com Apesar de morfologicamente parecidas, as unidades de membrana não são iguais, nem na morfologia, nem nas funções. Um mesma membrana, como a membrana plasmática, pode mostrar áreas diferenciadas. Por exemplo: Microvilosdas células de epitélio do intestino As células se reconhecem. Células hepáticas e de rim cultivadas em meio líquido formam dois aglomerados de células de um só tipo quando agitadas – esboço de tecido. Microvilosidades Especializadas na absorção de substâncias diversas. • Cada microvilo ou microvilosidade é uma expansão do citoplasma recoberta por membranas (digitações). • Contem numeroso feixes de microfilamentos de actina responsáveis pela manutenção da forma dos microvilos. • Glicocálice mais desenvolvido que no resto da célula. • Função de aumentar a área da membrana para facilitar o transporte de nutrientes (no intestino). Estereocílios Aumentam a superfície das células. • Expansões longas e filiformes da superfície livre de algumas células epiteliais. • Não tem estrutura, nem capacidade de movimento dos cílios verdadeiros. • Parecidos com microvilosidades, mas se distinguindo por se ramificarem e apresentaremmaior comprimento. • Comuns no epidídimo. • Facilitam transporte de água e outras moléculas por causa da superfície aumentada. Os estereocílios (cabeça de seta) das células epiteliais, em direção á luz do ducto, mantêm os espermatozóides afastados do epitélio. Coloração: Hematoxilina e Eosina (HE). Barra = 40µm. 1) Qual a semelhança entre microvilos e estereocilios? Indique a localização de cada um. 2) Qual a principal função dos cílios? Indique a localização. Junções celulares junção de oclusão, junção aderente, desmossomos, hemidesmossomos • Força do citoesqueleto e das adesões célula-célula que unem citoesqueleto de células vizinhasà tecido epitelial • Força da matriz extracelular (rede complexa de proteína e cadeias de polissacarídios secretadas) à tecidos conectivos Como as células conseguem se combinar para formar estruturas maçicas, fortes e ordenadas como um cavalo ou uma árvore? PROTEÍNAS DE ADESÃO TRANSMEMBRANA que atravessam a membrana, com uma extremidade ligada ao citoesqueleto no interior da célula e a outra extremidade ligando as outras estruturas fora dela. Funções das ZO-1/ZO-2/ZO-3: • recrutamento das moléculas de claudinas e ocludina na região da membrana dessa junção em formação • regulação da interação entre essas moléculas para formar os cordões de vedação • interação das claudinas e ocludina com componentes do citoesqueleto. JUNÇÃO DE OCLUSÃO • Ocludinas e Claudinas, ZO-1, ZO-2, ZO-3 • Funções: – Limita a difusão de pequenas moléculas e íons – Manutenção da polaridade celular JUNÇÕES DE ANCORAMENTO CÉLULA-CÉLULA Junções aderentes Desmossomos CÉLULA-MATRIZ Adesão célula-matriz Hemidesmossomos As proteinas da superfamília das CADERINAS medeiam as ligações célula-célula, e as proteínas da superfamília das INTEGRINAS medeiam as ligações célula-matriz. • Moléculas de Adesão Celular (CAMs) (glicoproteínas transmembranais integrais) • Principais famílias: caderinas, imunoglobulinas, integrinas e selectinas • Função: • Adesão entre células vizinhas • Manter a polaridade celular: manutenção da orientação de estruturas intracelulares especialmente em relação aos domínios apical e basolateralda membrana plasmática • Reconhecimento celular JUNÇÃO ADERENTE • Desmogleína e Desmocolina (Caderinas) • Placa interna: Placoglobina e Desmoplaquina DESMOSSOMOS Função: adesão intercelular BASE LATERAL – COMPLEXO JUNCIONAL HemidesmossomoAdesão célula-matriz (adesão focal) MEMBRANA BASAL • Integrinas: placas dos hemidesmossomos – BP230 HEMIDESMOSSOMOS • Também denominada de junção tipo gap, constitui-se por um agrupamento de número variável de canais proteicos hidrofílicos, os conexons (canal aquoso contínuo que conecta os citoplasmas das células em contato) • Conexinas: grupo de várias proteínas semelhantes na sequência de aminoácidos, estrutura conformacional e função • Função: interação entre dois conexons para comunicação elétrica e/ou metabólica entre células vizinhas, com gasto de energia. JUNÇÃO COMUNICANTE 1) Porque são necessários diferentes tipos de junções intercelulares? 2) Descreva a função de cada uma.
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