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Analgésicos de ação central Opióides Priscilla Santana Priscilla Santana ANALGÉSICOS OPIÓIDES • Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semi-sintéticos. Priscilla Santana Crescimento do ópio para uso farmacêutico Drugs and Brain – Solomon H. Snyder – Scientific American Library – 1999 Profa. Eline Matheus Priscilla Santana Profa. Eline Matheus Priscilla Santana Priscilla Santana Priscilla Santana • Usados para tratamento da dor independente de sua causa • Características comuns – potentes analgésicos – antitussígenos – antiperistálticos intestinais – alto potencial de abuso e desenvolvimento de dependência física Função dos Opióides Priscilla Santana Processos envolvidos na dor e na percepção da dor • “EXPERIÊNCIA SENSORIAL E EMOCIONAL DESAGRADÁVEL, RELACIONADA COM LESÃO TECIDUAL REAL OU POTÊNCIAL , OU DESCRITA EM TERMOS DESTE TIPO DE DANO” (Pain glossary - Pain 1979, 6:249-52) • DOIS COMPONENTES: NOCICEPÇÃO E A REATIVIDADE EMOCIONAL À DOR Priscilla Santana Processos envolvidos na dor e na percepção da dor REATIVIDADE EMOCIONAL À DOR • Interpretação afetiva de caracter individual que modula ou distorce a sensação dolorosa • Intensidade da dor é intensamente alterada pelo nível de ansiedade e resposta ao estresse relacionado com a origem da dor Priscilla Santana NOCICEPÇÃO estímulos nocigênicos mecanismos neuropáticos fatores psicológicos fatores sociais, culturais e ambientais experiências prévias estados ou traços psicológicos Priscilla Santana Princípios do Uso Clínico de Agonistas Opióides Analgesia: Melhor na presença de dor intensa e constante. Embora atenuada, a dor é ainda percebida. A reação à dor é diminuída “It’s a funny thing. The pain is still there, but it does not bother me” Solomon Snyder, 1996 Priscilla Santana Mu • Analgesia • Depressão Respiratória • Sedação Kappa • Analgesia • Disforia • Sedação Delta • Analgesia • Depressão • Respiratória Receptores Opioides Priscilla Santana RECEPTORES OPIÓIDES • : tem sido estudados exaustivamente. • maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial . • estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos: somatostatina ( ) ; natrindol • ( ) ; binaltorfimina ( ). Priscilla Santana OPIÓIDES • Inibem a propagação do impulso nociceptivo a nível medular • A nível central fazem uma desinibição do sistema antinociceptivo descendente e inibema a sensação de dor • Levam a hiperpolarização neuronal através do aumento do efluxo de K e diminuição do influxo de Ca, assim diminuem a transmissão sináptica Priscilla Santana Farmacodinâmica dos opióides Priscilla Santana Farmacodinâmica dos opióides Priscilla Santana Efeitos dos opióides Priscilla Santana CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • I Análogos da Morfina: • Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina. • Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan • Antagonistas : Naloxona Priscilla Santana CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • II Derivados Sintéticos • Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil) • Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno) • Benzomorfan ( Pentazocina ) • Tebaina ( Etorfina) Priscilla Santana CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • III Antagonistas • Nalorfina: • Naloxona • naltrexona Priscilla Santana OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO • receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G. • inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?) • provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios. • diminuem liberação de neurotransmissores Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as neuropaticas (ex: neuralgia do trigêmio) • efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) • nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém pouco psicológico Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento, dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ . • Disforia: mediada por receptores K • estes efeitos não ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Depressão respiratória : receptor µ • doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 • não ocorre depressão concomitante da função cardiovascular. Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Depressão do reflexo da tosse • substituição no grupo fenólico = codeina • doses sub-terapêuticas para dor • sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro receptor? Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Náusea e vômito • ocorre em 40% dos pacientes • ação na área postrema (ZQR) na medula • apomorfina agonista dopaminérgico • naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina • inversamente antagonistas dopaminérgicos Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Constrição pupilar • receptores µ e K estimulam nucleo óculo- motor. • não ocorre tolerância • importante sinal para diagnóstico Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Trato gastrintestinal : • aumenta o tonus e diminue a motilidade • constipação • aumenta pressão sobre o trato biliar • efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais ( abolido pela atropina) • ação sobre receptores :µ k . Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Outras ações: • libera histamina nos mastócitos: • efeito local = coceira • efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão......... asmáticos ? • outros opióides não relacionados não liberam histamina Priscilla Santana AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex.: morfina) • Outras ações: • hipotensão em altas doses por efeito na medula • cauda Straub : espasmo da musculatura • imunosupressão após uso crônico Priscilla Santana TOLERÂNCIA • desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs ) • tolerância:analgesia, euforia, depressão respiratória-menor para miose e constipação • efeito agudo = reduz AMPc • efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?) Priscilla Santana DEPENDÊNCIA • responsável : receptores µ. • efeitos reforçadores da euforia. • raramente ocorre em pacientes • fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos. • sistema mesolímbico dopaminérgico Priscilla Santana SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA • morfina aguda inibe atividade do LC. • tolerância reverte inibição. • retirada de morfina aumenta atividade. • naloxona aumenta ainda mais. • irritabilidade, perda de peso,febre,midríase náuseas, diarréia, insonia, convulsões... • máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias. Priscilla Santana Dor Associada ao Câncer Preconceitos sobre tolerância, dependência física e dependência psicológica NÃO devem impedir o tratamento adequado do pacienteTratamentos novos incluem o controle da analgesia pelo paciente, intervalos fixos de doses e fentanil transdérmico Princípios do Uso Clínico de Agonistas Opióides Priscilla Santana Agonistas Opióides A analgesia e os efeitos depressores centrais podem ser acentuados por: • barbitúricos • álcool • fenotiazinas • IMAO • antidepressivos tricíclicos Interações com outros Fármacos: Priscilla Santana Opióides Agonistas/Antagonistas • analgesia - difere entre os compostos, mas são normalmente usados para dor de moderada a intensa • toxicidade, incluindo depressão respiratória, pode ser observada em doses altas Propriedades Agonistas Priscilla Santana • precipitam sintomas de abstinência em usuários crônicos de agonista opióide • alguns eliciam efeitos psicotomiméticos (alucinações visuais, disforia, pesadelos e depersonalização) • aumentam o trabalho cardíaco pelo aumento da pressão pulmonar arterial e pressão venosa (contraindicados em insuficiência cardíaca congestiva) Propriedades Antagonistas Opióides Agonistas/Antagonistas Priscilla Santana Antagonistas opióides • protótipo = Naloxona • reverte a ação ou bloqueia a ação de agonistas • útil na superdosagem por opióides • precipita síndrome de abstinência em usuários crônico de opióides • útil no tratamento de alguns dependentes já sem droga Priscilla Santana Uso/Abuso de opióides • tolerância • dependência • abstinência • superdosagem • tratamento da dependência por opióide Priscilla Santana
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