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EXERCÍCIO – AB2 (MONITORIA DE IMUNOLOGIA) 1) Descreva as cascatas do sistema complemento. VIA CLÁSSICA: C1 se liga à região Fc do anticorpo (C1q: se liga à Fc, C1r: cliva e ativa C1s, C1s: cliva C4) C1 cliva C4 gerando C4b C2 se liga à C4b C2 é clivado e a porção C2a fica, formando C4b2a C4b2a é a C3-convertase da via clássica C3–convertase cliva C3 C3b se liga a C4b2a, formando C4b2a3b C2b2a3b é a C5–convertase C5–convertase cliva C5 C5b se liga à C6, C7, C8 e C9 formando o MAC. VIA ALTERNATIVA: C3 é clivado espontaneamente C3a vai para o sangue e C3b fica Fator D cliva o Fator B Ba sai e Bb fica C3b se junta a Bb formando C3bBb C3Bb é uma C3- convertase, ou seja, cliva mais C3 C3a sai e C3b fica, juntando-se à C3-convertase e formando C3aBb3b C3aBb3b é a C5-convertase C5-convertase se cliva C5 C5a sai e C5b fica C5b atrai C6, C7, C8 e C9 formando o MAC. VIA DAS LECTINAS: O MBL se liga à MANOSE presente na superfície do antígeno MBL ativa MASP- 1 e MASP-2 esses clivam C4 e C2, formando C4b2b C4b2b é a C3-convertase, ou seja, cliva C3 C3a sai e C3b se junta à C3-convertase, formando C4b2b3b C4b2b3b é a C5-convertase, ou seja, cliva C5 C5a sai e C5b fica C5b atrai C6, C7, C8 e C9 formando o MAC. 2) O que é imunidade ativa e passiva? IMUNIDADE ATIVA: é a resposta imunológica que ocorre a partir de uma estimulação antigênica, onde os elementos da imunidade inata e da imunidade adquirida são acionados, resultando na produção de anticorpos e células de memória. A “proteção” imunológica é duradoura, podendo persistir por anos ou durante a vida inteira (dependendo do antígeno e da intensidade da resposta). A imunidade ativa pode ser produzida de forma natural (após infecções) ou de forma artificial (através de vacinação). IMUNIDADE PASSIVA: É a resposta imunológica que ocorre através da transferência de anticorpos. Esses anticorpos pode ser obtidos de forma natural, onde os anticorpos são doados da mãe para a cria através do colostro, ou de forma artificial em imunoterapia, onde o animal recebe um soro contendo os anticorpos que vão atuar contra o antígeno para o qual se deseja proteção. A “proteção” imunológica nesse tipo de imunidade é transitória, podendo durar semanas ou meses, pois os anticorpos são degradados da circulação. Vacinação: possui caráter profilático. Imunoterapia: possui caráter terapêutico. 3) Como podem ser classificadas as vacinas, de acordo com o tipo de tratamento do antígeno? Cite as vantagens e desvantagens de cada um. VACINAS ATENUADAS: Quando a patogenicidade do antígeno utilizado é apenas reduzida, permanecendo a capacidade de causar infecção. Vantagem: resposta é intensa e duradoura. Desvantagem: segurança é reduzida pois podem retomar a patogenicidade. VACINAS INATIVADAS: patogenicidade é totalmente anulada. Vantagem: alta segurança. Desvantagem: resposta imunológica moderada e mais curta. 4) Fale sobre os principais métodos de atenuação de vacinas. MÉTODOS FÍSICOS E QUÍMICOS: utiliza-se de métodos físicos ou químicos para atenuação do agente. Exemplo: calor (autoclave), fenol, formol e etc...; ATENUAÇÃO BIOLÓGICA: utiliza-se de métodos biológicos para atenuação do agente. Exemplo: várias passagens em ovos embrionados; MÉTODOS MICROBIOLÓGICOS: passa-se o antígeno em vários meios de cultura, até perder o plasmídeo; ANTÍGENOS NATURALMENTE ATENUADOS: utiliza-se um agente que seja naturalmente atenuadao, na espécie que será vacinada, mas que faça reatividade imunológica cruzada com o agente para qual se deseje ser imunizado, ou seja, confecciona-se a vacina com um agente que não é capaz decausar doença naquela espécie mas que compartilhem dos mesmos determinantes antigênicos; MÉTODOS MOLECULARES: o princípio desses métodos é encontrar no antígeno um gene que seja expresso em TODAS as infecções que ele cause e que esteja presente em todas as suas cepas. Depois de encontrar esse gene, pode-se se proceder através de duas vias: o DNA RECOMBINANTE: o gene é produzido artificialmente e depois é inoculado em uma célula do corpo do animal a ser imunizado (que irá servir como célula receptora). Essa célula irá realizar todo o processamento e apresentação desse antígeno e assim desencadear a resposta imunológica para conferir imunidade em uma futura infecção; o VETORES VIRAIS VIVOS: depois de encontrar o gene ele é inoculado em um bacteriófago e este é inoculado no organismo do animal a ser imunizado. Dentro do organismo ele ataca o antígeno que apresente o tal gene, ou seja, o bacteriófago é “treinado” para combater o antígeno. 5) Descreva a fases da hipersensibilidade tipo 1. SENSIBILIZAÇÃO: Acontece quando há o primeiro contato com alérgeno. Ocorre todo o processo de processamento e apresentação desse alérgeno (como se fosse um antígeno), dando origem à um mastócito armado com IgE, ou seja, um mastócito com IgE ligado a ele. ATIVAÇÃO: Acontece quando há o segundo contato com o alérgeno. Esse alérgeno se liga ao IgE presente na superfície do mastócito armado e o estimula a fazer a próxima fase (efetora). FASE EFETORA: Fase de degranulação. Mastócito se degranula, liberando os grânulos de: Histamina (principal), Leucotrieno e Tromboxano, que atuam causando: vasodilatação, edema e hemorragia. 6) Explique os mecanismos de ação das das hipersensibilidades do tipo 2, 3 e 4. HIPERSENSIBILIDADE TIPO II: Éa hipersensibilidade mediada por anticorpos (IgM e IgG) que causam inúmeras reações, entre elas, a ativação do sistema complemento. A causa desse tipo de reação é idiopática e, devido a isso, não há como saber o momento em que ocorreu a sensibilização (primeiro contato com o alérgeno). Os anticorpos envolvidos nesse tipo de reação podem ser anticorpos auto reativos (que reagem ao próprio) ou então anticorpos normais (que reagem a antígenos) mas que por alguma razão também reagem ao próprio. Esses anticorpos podem fazer interação com: células, tecidos, receptores ou outros... Observação: o sintoma deste tipo de hipersensibilidade vai variar de acordo com a interação que o anticorpo fizer. HIPERSENSIBILIDADE TIPO III: É desencadeada por imunocomplexos (anticorpos ligado a antígenos) que são dirigidos que são dirigidos a antígenos solúveis, onde esse se depositam nos tecidos causando danos geralmente sistêmicos. MECANISMO DE AÇÃO: Formação de imunocomplexos (anticorpos se ligam à antígenos) -> imunocomplexos se depositam -> recrutamento de leucócitos (macrófago ou monócitos e neutrófilos) e ativação do sistema complemento -> liberação de enzimas pelos neutrófilos, ação dos fagócitos... (regulação inflamatória) -> lesão tecidual e quimiotaxia* -> dano! HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV: É a única hipersensibilidade mediada por células. Os mecanismos de dano na hipersensibilidade tardia incluem linfócitos T e monócitos e/ou macrófagos. Células T citotóxicas causam danos diretos enquanto que células auxiliares T (TH1) secretam citocinas que ativam células T citotóxicas e recrutam e ativam monócitos e macrófagos, que causam a maioria das lesões. As lesões da hipersensibilidade tardia contém principalmente monócitos e algumas células T. EXEMPLO DE MECANISMO DE AÇÃO: ocorre quando o agente invasor continua se reproduzindo mesmo dentro do fagócito, o que faz com que mais e mais antígenos sejam processados e apresentados e mais e mais Linfócitos Tcd4+ sejam ligados a ele... Esses LTcd4+ ficam ali, e vão aumentando de tamanho (até tornarem-se epitelióides), depois eles se fundem tornando-se Gigantócitos de Langehans. Dentro desses gigantócitos acaba sendo formada umanecrose gasosa e o organismo, como última resposta, forma fibrinogênio em volta da lesão... dando origem ao granuloma. Todo esse processo ocorre porque a estimulação antigênica não cessa. 7) O que é tolerância imunológica? A tolerância imunológica é o processo pelo qual o sistema imunológico não ataca. Existem vários mecanismos que permitem a tolerância imunológica do organismo: - DELEÇÃO: quando a célula auto-reativa (que reage ao próprio) é destruída; - ANERGIA: quando a célula auto-reativa é inativada; - ABORTO CLONAL: deleção do Linfócito B; - SELEÇÃO NEGATIVA: deleção ou anergia do Linfócito T; 8) Caracterize tolerância central e periférica. Quais os mecanismos imunológicos envolvidos nos dois tipos de tolerância? Explique objetivamente cada um deles. TOLERÂNCIA CENTRAL: Ocorre no órgão linfóide primário e consiste na destruição ou inativação de células B e células T auto reativas. Mecanismo de ação é descrito a seguir: TOLERANCIA PERIFÉRICA: É feita através de Células T Reguladoras, nos órgãos linfoides secundários. Mecanismo de ação é descrito a seguir:
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