Antibióticos que interferem na síntese proteica bactericidas

Prévia do material em texto

Antibióticos que interferem na síntese proteica- bactericidas
	Basicamente interferem na síntese de DNA, podem ser bacteriostáticos ou bactericidas.
aminoglicosídeos
produzidos por Streptomyces sp e Micromonospora sp 
muito usados no tratamento de leptospirose(tomar cuidado com pacientes com insuficiência renal, deixar na fluidoterapia)
tem espectro reduzido 
atuam predominantemente em G-
eficiência dose-dependente 
por apresentar grande atividade residual as doses podem ser dadas em intervalos maiores
bases mais eficientes:
pseudomonas: amicacina e tobramicina
salmonella e brucella são resistentes 
micobactérias e leptospirose: estreptomicina e Di-hidro estreptomicina 
amicacina: maior espectro, mais resistente a ação enzimática bacteriana, menos nefrotóxica, menos ativa contra estreptococcus
classificação por potência e estabilidade à resistência: 
administração via oral é desprezível e continuam ativos no TGI causando problemas a flora, melhor feita via parenteral ou tópica 
baixa ligação à proteínas plasmáticas, muito usadas em sepse 
não biotransformados de maneira significativa
excretados via renal na forma ativa, muito cuidado em paciente nefropatas 
resistência:
alteração do local de ligação no ribossomo 
redução na penetração do ATB
modificação enzimática: mais frequente, enzimas produzidas por plasmídeos que modificam a estrutura do fármaco(AMG) e retira seu efeito, por impedir a ligação aos ribossomos.
Um único plasmídeo pode conferir resistência cruzada a outros ATM
usos:
ESTREPTOMICINA: Primeira escolha para Leptospira e Mycobacterium 
GENTAMICINA: Especialmente indicada para infecções renais e septicemias – Único AMG que apresenta efeito sobre alguns G+
 NEOMICINA: Infecções tópicas, otológicas, oftalmológicas e digestivas – Maior toxicidade 
TOBRAMICINA: Maior índice terapêutico – Menor risco de toxicidade 
interações:
sinergismo com beta-lactâmicos 
cefalosporinas podem aumentar sua nefrotoxidade 
diuréticos: tiazidas e furosemida podem potencializam efeitos ototóxicos e também nefrotóxicos 
toxicidade:
ototóxicos e nefrotóxicos que se dá por maior concentração de fosfolipídeos na matriz celular
nefrotoxicidade faz ter uma necrose tubular aguda
Neomicina > Toxicidade e Estreptomicina e Tobramicina < Tóxico
fatores que predispõem à toxicidade:
Posologia (superior a 7 a 10 dias) 
TTO simultâneo com outros de potencial nefrotóxico 
Idade (neonatos e idosos) 
 Doença renal pré existentes
para minimizar a toxicidade:
AMG SID em elevada [ ] 
 Menor exposição de tempo (rim) e menor chance de resistência
efeitos adversos:
Administração rápida de AMG por via IV causa:
Bradicardia e queda da PA por bloquear os canais de Ca++
Bloqueio neuromuscular por inibir a liberação de acetilcolina, mas é mais raro e quando ocorre a intensidade é variável.