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Centro Universitário do Vale do Ipojuca Farmacologia Humana P r o f . O d a i r A l v e s osilva@unifavip.edu.br UNIFAVIP Plano de aula2 UNIFAVIP Fisiopatologia da doença de Parkinson A doença de Parkinson (DP), descrita por James Parkinson em 1817, é uma das doenças neurológicas mais comuns e intrigantes. Estima-se uma prevalência de 100 a 200 casos por 100.000 habitantes. Pode ser o resultado de alterações hereditárias ou fatores adquiridos, como isquemia cerebral, encefalite viral, intoxicação, etc. 3 Manifestações Clínicas da DP • Tremor em repouso • Rigidez muscular • Supressão dos movimentos voluntários (hipocinesia) • Acinesia • Instabilidade postural UNIFAVIP Fisiopatologia da doença de Parkinson Do ponto de vista patológico, a DP é uma doença degenerativa caracterizada por: Morte de neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal. Inclusões intracitoplasmáticas destes neurônios, conhecidas como Corpúsculos de Lewy. 4 UNIFAVIP Fisiopatologia da doença de Parkinson A dopamina é formada a partir do aminoácido tirosina. A Monoamina oxidase B (MAO-B) é a principal enzima que degrada a dopamina 5 UNIFAVIP Tratamento farmacológico da doença de Parkinson Todos os tratamentos atualmente disponíveis são sintomáticos e, em sua maioria, visam à restauração dos níveis de DA no SNC. Em geral, as medicações empregadas no manejo da doença de Parkinson podem ser divididas em: 6 • Levodopa Precursores da DA • Selegilina, rasagilina Inibidores da degradação de DA • Amantadina, triexifenidil e a benztropina Outros fármacos UNIFAVIP Tratamento farmacológico da doença de Parkinson Precursores da DA A levodopa é o único fármaco desta classe e o tratamento mais efetivo para a doença. Para reforçar os níveis de levodopa disponíveis para o cérebro ela é quase sempre administrada em combinação com carbidopa (um inibidor da enzima dopa-descarboxilase). Seu uso contínuo induz tolerância e efeitos ambíguos de hipocinesia (“desliga”) e discinesia (“liga”). 7 Efeitos adversos • Discinesias • Hipotensão ortostática • Transtorno psicótico UNIFAVIP Tratamento farmacológico da doença de Parkinson Inibidores do Metabolismo da DA A selegilina e a rasagilina inibem seletivamente a MAO-B. Podem ser utilizados em combinação com a carbidopa para estender ainda mais a meia-vida da levodopa e facilitar a sua entrada no cérebro. 8 Efeitos adversos • Bloqueio de ramo, hemorragia gastrintestinal, Hipotensão ortostática, discinesia. • A selegilina é metabolizada a anfetamina. UNIFAVIP Tratamento farmacológico da doença de Parkinson Outros Fármacos A amantadina é usada no tratamento das discinesias induzidas pela levodopa que surgem tardiamente na evolução da doença. Bloqueia receptores de glutamato no SNC. O triexifenidil e a benztropina são antagonistas dos receptores muscarínicos e reduzem o tônus colinérgico no SNC. Atuam melhorando especialmente os tremores. 9 Efeitos adversos • Amantadina - exacerbação do transtorno mental. • Triexifenidil e a benztropina - aumento da pressão intraocular, psicose. UNIFAVIP Referências bibliográficas PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491. HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed. FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português. FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português. GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145. 10
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