Aula 1 Antidepressivos

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Universidade Federal do Ceará 
Departamento de Fisiologia e Farmacologia 
Disciplina: Farmacologia Geral 
Turma: Odontologia 
Drogas que atuam no SNC 
Neurotransmissores 
Neurotransmissores 
Inibitórios 
Excitatórios 
L-Glutamato, 
Aspartato 
 
5-HT 
(SEROTONINA) 
 
Dopamina 
 
NA, AchE 
GABA 
 
Glicina 
 
Íons Cloreto 
Classificação dos fármacos que agem no SNC 
Anestésicos 
Psicomiméticas 
Ansiolíticos e sedativos 
Antipsicóticos 
Antidepressivos 
Pscicoestimulantes 
Analgésicos 
Potencializadores da Cognição 
Classificação dos fármacos que agem no SNC 
• Ansiolíticos e sedativos (Hipnóticos, sedativos, 
tranquilizantes) 
 
 - Causam sono e diminuem a ansiedade 
 
 - Exemplo: Barbitúricos e Benzodiazepínicos (BDZ) 
 
 
• Antipsicóticos (Neurolépticos) 
 
 - Utilizados na esquizofrenia 
 
 - Exemplo: Clorpromazina, Haloperidol e Clozapina 
Classificação dos fármacos que agem no SNC 
• Antidepressivos (Inibidores da MAO e Tricíclicos) 
 
 - Utilizados na doença depressiva 
 
 - Exemplo: Moclobemida e Amitriptilina 
 
 
• Potencializadores da Cognição (Nootrópicos) 
 
 - “Melhoram a memória e a cognição” 
 
 - Exemplo: Tacrina, Donepezil 
 
 
 
Classificação dos fármacos que agem no SNC 
• Analgésicos (Opiáceos, DAINES, Dibenzazepinas) 
 
 - Aumentam o limiar da dor 
 
 - Exemplo: Morfina, Dipirona e Carbamazepina 
 
 
• Psicoestimulantes (Alcalóides e Anfetamínicos) 
 
 - Produzem estado de alerta e euforia 
 
 - Exemplo: Cafeína, Cocaína e AnfetaminaTacrina, 
Donepezil 
 
 
Classificação dos fármacos que agem no SNC 
• Psicomiméticos (Alucinógenos Psicodélicos) 
 
 - Causam alterações de percepção c/ efeitos sedativos ou 
estimulantes 
 
 - Exemplo: LSD, Mescalina, Fenciclidina 
 
 
• Anestésicos (Inalantes de efeito central) 
 
 - Utilizados para produzir anestesia em processos 
cirurgicos 
 
 - Exemplo: Halotano, Propofol 
 
Universidade Federal do Ceará 
Departamento de Fisiologia e Farmacologia 
Disciplina: Farmacologia Geral 
Turma: Odontologia 
Antidepressivos 
Depressão 
 A depressão é após a hipertensão, a condição 
médica crônica mais comum na população. 
 
 Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam 
depressão maior, mas a maioria não é 
diagnosticada ou é inapropriadamente tratada. 
Depressão 
 A depressão é uma doença que afeta: 
 o bem estar físico provocando cansaço, 
alterações no sono e mudanças de apetite. 
 o bem estar mental provocando alterações de 
ânimo, no pensamento e no comportamento. 
Depressão 
• Distúrbios afetivos: 
– Alterações do humor: 
 
 
DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR 
Sintomas Psicológicos da Depressão 
 Baixo Astral 
 Perda de interesse nas coisas que 
costuma apreciar 
 Ansiedade 
 Embotamento emocional 
 Problemas de concentração e de memória 
 Delírios 
 Alucinações 
 Impulsos suicidas 
 
Sintomas Físicos da Depressão 
 Problemas com sono 
 Lentidão mental e física 
 Aumento ou falta de apetite 
 Aumento ou perda da peso 
 Perda de interesse no sexo 
 Cansaço 
 Constipação 
 Irregularidades na menstruação 
 
Principais “Gatilhos da Depressão” 
 Morte de um cônjuge ou parente 
 Divórcio 
 Separação conjugal 
 Aprisionamento 
 Situação FINANCEIRA 
 Lesões ou doenças 
 Casamento 
 Perda do emprego 
 Aposentadoria – 
Doenças relacionadas com a depressão 
 Alcoolismo 
 Alterações na neurotransmissão cerebral 
 Doença de Parkinson 
 Doença de Addison 
 Síndrome de Cushing 
 Problemas cardíacos 
 Esclerose Múltipla 
 Diabetes 
 Hipotereoidismo 
 Hipopituitarismo 
 Síndromes depressivas puras 
 - Depressão maior (endógena) 
 - Depressão menor (distimia) 
 
 Depressão associada com mania 
 - Distúrbio bipolar 
Tipos de depressão 
 Depressão reativa 
– Não familiar (cerca de 75 % dos 
pacientes) 
– Eventos estressantes 
– Ansiedade e agitação 
 Depressão endógena (depressão maior) 
– 25 % dos pacientes 
– Padrão familiar 
– Não relacionados a eventos estressantes 
 
 
Depressão unipolar 
Tipos de depressão 
 Depressão leve – mudanças de vida 
 Depressão moderada – mudanças de vida + 
auxílio médico 
 Depressão grave – urgência no tratamento 
(sintomas físicos, delírios e alucinações, 
pensamentos suicidas) 
 Exuberância 
 
 Entusiasmo 
 
 Auto-confiança excessivos acompanhados por 
ações impulsivas (irritabilidade, impaciência, 
agressão e algumas vezes delírios de 
grandiosidade do tipo napoleônico) 
 
Mania 
 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA DEPRESSÃO 
Pouca ou nenhuma 
energia 
Perda 
de interesse 
sexual 
Ansiedade 
ou agitação 
Problemas 
GI 
Dores 
de cabeça 
DEPRESSÃO 
Pensamento 
pessimista 
suicida 
Perda de 
Interesse ou prazer 
em coisas 
que gostava de fazer 
 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA DEPRESSÃO 
Humor 
irritado 
Hiperatividade 
improdutiva 
desinibição 
Atividade 
Sexual 
inapropriada 
Pensamentos e 
Idéias 
Rápidas mudando 
Rapidamente 
De um tópico 
Para outro 
Conversa 
rápida 
Idéias 
 grandiosas 
Projetos 
 fantásticos 
DISTÚRBIO 
BIPOLAR 
Depressão 
Pode ocorrer 
Mas não é 
essencial 
Roupas que chamam a atenção, 
 maquiagem pesada, excessiva 
e com cores brilhantes 
Pelo menos 
1 episódio 
De mania 
Teoria da Monoamina da Depressão 
 Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de 
NA e 5HT no SNC 
 Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) 
facilitam a transmissão monoaminérgica. 
 Drogas como a reserpina causam depressão. 
 Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático 
ao esteróide exógeno (teste da supressão da 
dexametasona), podendo refletir o def de transmissão 
do hipotálamo. 
 Algumas evidências farmacológicas não apoiam a 
hipótese da monoamina. 
Teoria da Monoamina da Depressão 
Fármaco Ação Principal Mec. Efetor 
 ADT 
 
 
 
 
 
Bloqueia recaptação 
de NA e 5-HT 
 
 
 
 
 
 
Síntese de NA 
IMAO 
 
humor 
Reserpina 
 
Impede Armaz de NA 
e 5-HT 
- 
metiltirosina 
Metildopa 
humor 
Estoques de NA e 5-HT 
Síntese de NA 
Síntese de 5-HT 
ECT 
triptofano 
resposta do SNC à NA e 5-HT 
humor 
humor 
humor 
humor 
humor 
TRATAMENTO DA DEPRESSÃO 
TRATAMENTO 
NÃO FARMACOLÓGICO 
Depressão 
MODERADA 
e 
SEVERA 
TRATAMENTO 
FARMACOLÓGICO 
Estados depressivos 
LEVES 
Neurotransmissão Normal 
Organon 
Antidepressivos 
Antidepressivos 
Tratamento da depressão 
 
Tratamento com droga 
 -Antidepressivos tricíclicos 
 - Inibidores da MAO 
 - Inibidores irreversíveis 
 - Inibidores reversíveis 
 - Inibidores específicos da recaptação de serotonina 
 - Lítio 
 - Outras drogas 
 - Outros tratamentos 
 - Eletroconvulsoterapia 
 
Tratamento sem droga 
 
Tratamento da mania 
 - Neurolépticos 
 - Lítio 
 - carbamazepina 
Antidepressivos tricíclicos: 
grupo mais antigo de drogas 
estrutura cíclica de 3 anéis 
efeitos farmacológicos semelhantes 
Antidepressivos de segunda geração: 
 amoxapina, maprotilina, trazodona, bupropiona 
 introduzidas mais recentemente na clínica 
 heterogêneo de estrutura 
 inibidores de recaptação de serotonina ou 
 noradrenalina ou ambas 
Antidepressivos de terceira geração: 
 Venlafaxina, mirtazapina, nefazodona 
Inibidores seletivos de recptação de 5-HT: 
Fluoxetina, fluvoxamina, citalopram, sertralina, paroxetina 
Inibidores da MAO 
 Irreversíveis:fenelzina, isocarboxazida, 
 tranilcipromina 
Reversíveis: moclobemida 
Antidepressivos 
Alterações Neuroquímicas da Depressão 
Organon 
Agentes antidepressivos 
 Antidepressivos tricíclicos (TCA) 
 Inibidores da captação da 5HT 
 Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) 
 Antidepressivos “atípicos” 
Antidepressivos Tricíclicos 
 Imipramina 
 Desipramina 
 Amitriptilina 
 Clomipramina 
 Protriptilina 
Duração de ação 
1-3 dias 
Aparecimento do Efeito 
2-4 semanas 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS 
Farmacocinética 
 
 Absorção: Por via oral (lipossolúveis) 
 
 Distribuição:  ligação as proteínas plasmáticas 
 
 
Metabolismo: hepático - Duas vias 
 a. Hidroxilação do anel 
 b. N-desmetilação 
 imipramina desmetilimipramina 
 Amitriptilina nortriptilina 
 
Obs: metabolismo de primeira passagem 
 
- Eliminação: renal (glicuronídios) 
 
Meia vida de eliminação: 
 protriptilina= 80 h 
 10-20h (imipramina, desipramina) 
 
 
 
 
 
 
 
 
Antidepressivos Tricíclicos 
 Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 
5HT. 
 Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas. 
 São amplamente utilizados como antidepressivos. 
 A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos 
 Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas. 
 Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, 
AINES, não devem ser administrados com IMAO. 
Antidepressivos Tricíclicos 
 Sedação (bloqueio H1) 
 Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico) 
 Boca seca 
 Visão Turva 
 Constipação 
 Mania e convulsões - ocasionalmente 
Efeitos Colaterais 
Bloqueio muscarínico 
Etanol 
Outros depressores 
do SNC 
IMAO 
Fármacos 
adrenérgicos 
De ação indireta 
 (FAAI) 
ADT 
Bloqueiam os ef. Dos FAAI 
Por impedir que alcancem seus sítios de ação 
Fármacos adrenérgicos de ação direta (FAAD) 
Sedação tóxica 
Potenciam os FAAD, por impedir 
 sua remoção da fenda 
Inibidores da MAO 
 Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no 
cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 
5HT 
 A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade 
antidepressiva. 
 Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, 
iproniazida e moclobemida. 
 Ação prolongada  inibição irreversível da MAO 
 A inibição da moclobemida é reversível 
Inibidores da MAO 
 Efeitos colaterais: 
-hipotensão postural (bloqueio simpático) 
-efeitos semelhantes a atropina (similar aos 
ADT) 
- aumento do peso corporal 
- estimulação do SNC 
- inquetação, insônia 
- convulsões com superdosagem 
- resposta hipertensiva grave a alimentos 
contendo tiramina – “reação do queijo” 
Inibidores da MAO 
Interação com Drogas: 
 
 Aminas simpatomiméticas 
– Efedrina e Anfetamina + IMAO: HA 
– ADT + IMAO: HA 
 
 Petidina 
– Petidina (analg. Opióide) + IMAO: 
 hiperpirexia e hipotensão 
 mecanismo desconhecido: metab. 
 anormal da petidina 
 
paroxetina fluoxetina 
citalopran sertralina 
Inibidores 
Seletivos 
da Recaptação 
de Serotonina 
ISRS depressão 
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI 
 SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina 
e citalopram 
 Menor toxicidade que os IMAO e os ADT 
 Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual. 
 “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez 
muscular, colapso cardiovascular 
 Antidepressivos mais prescritos 
 Interferem muito pouco com outros sistemas 
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI 
 CITALOPRAM – Cipramil Parmil 
 FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, 
Nortec, Prozac, Verotina 
 NEFAZODONA – Serzone 
 PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin 
 SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest 
ISRS 
Organon 
Inibidores da MAO 
 TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar 
 MOCLOBEMIDA – Moclobemida 
 SELEGILINA – Elepril, Jumexil 
Antidepressivos Atípicos 
 Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, 
trazodona, mianserina e bupropiona 
 Não têm nenhum mecanismo de ação comum. 
 Alguns são bloqueadores fracos da captação de 
monoamina 
 Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO 
 Ação curta 
 Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda 
variáveis, porém mais fracas que dos ADT. 
Antidepressivos Atípicos 
 MAPROTILINA 
– inibidor seletivo da captação de NA 
-efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina 
- sedação 
- convulsões 
- erupções alérgicas 
- toxicidade aguda semelhante aos ADT 
 
Antidepressivos Atípicos 
 TRAZODONA 
-bloqueador fraco da captação de 5 HT 
- bloqueia os receptores 5 HT2 e 2 
- sedação, confusão, hipotensão 
- disritmias cardíacas 
 MIANSERINA 
-bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1 
- nenhum efeito sobre a captação de monoamina 
- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade 
- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares 
Antidepressivos Atípicos 
 BUPROPIONA 
-aumento da liberação de NA 
- vertigem, ansiedade e convulsões 
- segura em superdosagens 
 VENLAFAXINA 
-inibidor fraco da captação de 5 HT 
- náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante 
ISRS) 
Organon 
ATÍPICOS 
Estabilizadores do Humor 
 íon orgânico administrado por via oral na forma 
de carbonato de lítio 
 Provável mecanismo de ação: 
-interferência na formação de IP3 
- interferência na formação de cAMP 
 Controla a fase de mania, bem como a depressão 
 Profilaxia do transtorno bipolar 
 Meia vida plasmática longa 
 Janela terapêutica pequena 
Estabilizadores do Humor 
 Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, 
hipotireoidismo, tremor, fraqueza, confusão 
mental e teratogênese. 
 
 OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO 
HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA 
OBRIGADO!!