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IMUNOLOGIA Aluna Thaís Benetti Medicina Segundo ano 2012-2013 AGENTES AGRESSORES E DEFESA • Imunologia: estudo dos processos envolvidos com o meio ambiente e o indivíduo (estudo da defesa). • “Eventos celulares e moleculares que ocorrem após o organismo entrar em contato com moléculas ‘estranhas’ “. Divisões do sistema Imune Sistema imune inato Componentes celulares Componentes humorais adaptativo Componentes celulares Componentes humorais Sistema imune inato • É o não específico, que já é próprio do indivíduo (pele, pêlos, mucosa, células) • Pele; barreira natural colonizada • Pêlos; proteção e filtração • Mucosas; barreiras químicas- pH baixo • Células; do sistema imune, produzidas na medula óssea vermelha de ossos longos. CELULARIDADE Linfócitos T Linfócitos B Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Monócito Célula dendrítica Mastócito Linfócitos T • Reconhece antígenos e ativa respostas imunes • Se torna ativado após o reconhecimento do antígeno Linfócitos T • TCD4; reconhecimento celular – auxílio no reconhecimento de antígeno (auxiliar) • TCD8; reconhecimento celular e ação citotóxica (citotóxico) • TH2; supressora- quando a resposta acaba, esta regula a ação por feedback negativo. Linfócito B • Produtor de imunoglobulinas • Após a liberação das imunoglobulinas vira plasmócito • Enquanto houver estímulo do Linf T haverá produção de IG Neutrófilo • Promove fagocitose e digestão intracelular • Destruição do organismo fagocitado Eosinófilo • Relacionado a mecanismos alérgicos e controle parasitário • Sua quantidade aumenta nessas situaçãoes Basófilo • Tem ação em quadros de intoxicação por metais pesados • Atua em quadros alérgicos • Possui grânulos de histamina Monócito • Precursor de macrófagos, presente no sangue enquanto o macrófago se encontra no tecido Célula Dendrítica • Célula apresentadora de antígeno Mastócito • Ação envolvida a processos alérgicos (tem sua população aumentada nesses casos) • Armazenamento em grânulos de histamina (em maior número que os basófilos) Fagocitose • É o mecanismo de englobamento de partículas. • Há uma invaginação e formação de uma vesícula • O lisossoma se liga ao fagossoma, formando o fagolisossomo • Alguns microorganismos podem interferir nesse processo Resposta imune • É uma resposta coletiva e coordenada a introdução de substâncias estranhas • Diapedese; saída de células do vaso para combate a um agente agressor que se encontra fora do vaso • 1) alerta; reconhecimento do agressor • 2) Histamina; vasodilatação, circulação marginada Processo Inflamatório • Faz parte do sistema imune inato • Os macrófagos realizam a defesa inicial; fagocitam e liberam citocinas • Os macrófagos ativam outros macrófagos Órgãos linfóides primários Formados no fígado fetal, timo e medula óssea secundários Indivíduos adultos; baço, linfonodos, tecidos associados a mucosa • A linfa confere nutrição e remove sujidades. • A drenagem da linfa é feita pelos linfonodos • Quando o agressor é carregado pela linfa até os linfonodos há ativação do sistema imune Sistema monocítico fagocitário • Vigilância; células sempre prontas para promover defesa • Fagocitose; microorganismos intracelulares e células necróticas • Produção de citocinas • Apresentação de antígeno Macrófagos • Liberam citocinas inflamatórias que auxiliam o processo de defesa • IL1 ; aumento da temperatura • IL6; estímulo de produção de cels T • IL8; fator quimiotático atrai cels ativadas • IL12; ativa NK’s (infecções virais) • TNFa; combate a células tumorais (fator de necrose tumoral alfa) Sistema linfocítico • Vigilância • Defesa específica; mecanismos complexos • Produção de citocinas • Memória imunológica Repertório imunológico • É tudo aquilo que é transmitido de mãe para filho, e posteriormente a imunidade adiquirida pelo contato com antígenos Resposta primária • É a resposta imunológica que ocorre quando o organismo entra em contato pela primeira vez com o antígeno Resposta secundária • Quando já houve um contato com o antígeno. • A resposta é mais rápida, os anticorpos já foram formados no primeiro contato. CITOCINAS ATIVAM MATURAM DIFERENCIAM Citocinas • São peptídeos estimulados antigenicamente, que atuam sobre a célula produtora e sobre células vizinhas ou distantes • A ação das citocinas pode ser em resposta a liberação de antígenos • Normalmente são encontradas no plasma, em condições estáveis ou na ausencia de reações de hiperssensibilidade • A presença de citocinas estimulam o processo inflamatório Funções das citocinas • Mediadores da comunicação intracelular; regulação da resposta imunológica • Maturação celular • Proliferação celular • Diferenciação celular Características das citocinas • Polipeptídeos • Atuam em concentrações muito baixas • Possuem ação rápida e alto limitada • Necessitam de receptores • Tropismo por várias células • Uma citocina apresenta diferentes efeitos • Diferentes citocinas podem apresentar um mesmo efeito Mecanismos de ação das citocinas • Se ligam a receptores e conduzem uma série de reações enzimáticas • Transmitem sinais para o interior da célula • 1) indução de enzima • 2) amplificação do resultado Núcleo • Genes reguladores são informados para que as medidas sejam tomadas • Produção de proteínas específicas para que haja resposta • Respostas determinadas por células que modulam a resposta imunológica Atividades Biológicas das Citocinas Pró Inflamatórias Das Doenças Alérgicas Fatores Estimuladores de crescimento de colônias Pró Inflamatórias • Participam do INÍCIO do processo inflamatório • Linfócito T; LINFOCINAS • Macrófago; IL6, IL12 e TNFa • IL1; induz os primeiros mecanismos de inflamações celulares • Interferon alfa; potencializa a ação da célula • Interferon gama; imunomodulador • Interleucina 2; age em conjunto aos demais INTERLEUCINA 1 ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS AUMENTA O NÚMERO E A ATIVIDADE DO NEUTRÓFILO INDUZ MAIOR PRODUÇÃO DE IMUNOGLOBULINAS PELO LINFÓCITO B AUMENTA ATIVIDADE E QUANTIDADE DE CITOCINAS NOS MACRÓFAGOS INDUZ HEMATOPOESE NA MEDULA ÓSSEA Atividades biológicas da IL1 • Efeito inflamatório • Induz febre (pirógeno endógeno) • Reabsorção óssea (osteoclastos) • Lipólise (adipócitos) • Hepatócitos ( maior produção de proteínas na fase inflamatória) • Fibroblastos (maior proliferação - cicatrização) • Suprarrenais (maior produção de glicocorticóides) INTERLEUCINA 1 • Origem ; principalmente MACRÓFAGOS, podendo ser originada da maioria das células • Estímulos; LPS, exercícios excessivos, radiação UV excessiva. • Causa da produção; lesão celular • Antagonistas; corticosteróides INTERLEUCINA 1 • A ativação da IL1 é de origem macrofágica • Possuem ação rápida, realizam sua ação e desaparecem. • O macrófago pode produzir IL1 em grande escala, levando a ativação de cels NK que levam a apoptose do macrófago • Os antiinflamatórios diminuem ou excluem o efeito das interleucinas 1 diminuindo também seus efeitos (febre, edema e etc) Fator de necrose tumoral • TNF alfa; se origina a partir de macrógagos (caquetina) • TNF beta; se origina a partir de linfócitos T (linfotoxina) • ESTIMULADORES; LPS, vírus, cels neoplásicas, bactérias intracelulares. Fator de Necrose Tumoral • Possui ação sobre células alteradas em geral (TNFalfa)• Combate a linfócitos T não permitindo sua maturação (TNFbeta) INTERFERON ALFA • É produzido por linfócitos • Age em células infectadas por vírus • POTENCIALIZA a capacidade da célula • Maior capacidade de destruição do vírus • Inibe a replicação viral • Proteção intracelular! INTERFERON (gama ou sigma?) • Ação imunomoduladora (controle da ação imunológica) • É alterado em doenças imunes • Aumenta a imunidade inata, humoral, celular e TH1 • Originados a partir de LINFÓCITOS INTERLEUCINA 2 • Originada a partir de linfócitos T • Estimulada por bactérias e seus produtos • Age em conjunto com IL1, IL12 E TNF alfa. • Destruição de infecções intracelulares !
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