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1 Ester Ratti ATM 25 Linfócitos T LINFÓCITOS São mediadores da resposta celular (T) e humoral (B) Imunidade protetora contra microrganismos pode ser adaptativamente transferida por linfócitos ou seus produtos secretados (ex: soro e leite materno, mas isso não gera memória imunológica em quem recebeu) Radiossensíveis à radiação gama (ao expor a essa radiação = imunossupressão) Adulto saudável tem aproximadamente 5 x 10^11 Distribuição: • 65% baço/ linfonodos • 15% tecidos linfoides TGI e T respiratório • 10% medula óssea • 4% PELE • 2% sangue LINFÓCITOS T Mediadores da imunidade celular Origem: medula óssea Desenvolvimento e amadurecimento no timo Linfócitos naive: nunca encontraram um antígeno! (diferenciação é completada no linfonodo ao entrarem em contato com antígeno) Expressão de proteínas na membrana: distinguir populações distintas de linfócitos ➢ Cluster of differentiation (CD) Ex: cél. T auxiliar: ptn CD4 | LT citotóxico : ptn CD8 2 Ester Ratti ATM 25 IL-7 atua na sobrevivência de LT imaturos, essencial para desenvolvimento e mamadurecimento Ambas se diferenciam em células efetoras e células de memoria LINFÓCITOS T NAIVE E OS DE MEMÓRIA LINFÓCITOS EM REPOUSO (G0) PORQUE ELES NÃO ESTÃO ATIVAMENTE EM DIVISÃO, NEM REALIZAM FUNÇÕES EFETORAS LINFÓCITOS DE MEMÓRIA: • VIDA LONGA (MESES A ANOS) • SENSÍVEIS A IL-7 (sempre que um LT de memória receber essa IL-7 ele vai ser estimulado a iniciar o processo de imunidade adaptativa para aquele microrganismo novamente) • EXPRESSAM MOLÉCULAS RESPONSÁVEIS PELA MIGRAÇÃO ATÉ O LOCAL DA INFECÇÃO EXPANSÃO CLONAL Após a infecção tem um inicio de replicação excessiva de células T de diferentes populações e as que ficam depois que a infecção é combatida elas guardam em sua superfície proteínas especificas para aquele antígeno = células de mem´ria FUNÇÕES DAS CÉLULAS EFETORAS TÊM A HABILIDADE DE PRODUZIR MOLÉCULAS CAPAZES DE ELIMINAR ANTÍGENOS ESTRANHOS Vida curta! LINFÓCITO CD4+ (TH OU AUXILIAR): ativação de macrófagos, ativação e recrutamento de células B e outras células inflamatórias. Amplificam o sinal para outras células LINFÓCITO T CD8+ (CTL OU CITOTÓXICO): estimulo final para a morte de células infectadas por vírus ou bactérias(induzem a morte) ou ativam macrófagos para destruírem essas células LINFÓCITOS T CD4+ (AUXILIARES) Ativam células B e as estimulam a produzir anticorpos Cada subgrupo de células efetoras diferenciadas produz citocinas que promovem o seu próprio desenvolvimento e podem suprimir o desenvolvimento de outros subgrupos 3 Ester Ratti ATM 25 SUBPOPULAÇÕES DE LINFÓCITOS T AUXILIARES ➢ TH1 ➢ TH2 ➢ TH17 Explica o fato de distintos tipos de antígenos ativar distintas respostas imunes (no momento que ativa uma, inibe produção das outras) Padrões distintos de migração: diferentes receptores de quimiocinas e moléculas de adesão LTH1 Se induzem a produzir IFN-y e isso induz a sua proliferação e como consequência maior produção de IFN-y IFN-y ativa macrófagos e a produção de IgG Especifica para infecções de patógenos intracelulares(vírus e bactérias) Papel importante em doenças autoimunes, Danos tecidual associados a infecções crônicas Receptores CXCR3 E CCR5: LIGAM EM QUIMIOCINAS LIBERADAS PELAS CÉLULAS IMUNIDADE INATA Abundantes nos locais de infecção (bacteriana e viral) ALTOS NÍVEIS DE LIGANTES PARA A E-SELECTINA E P-SELECTINA: promovem adesão endotelial! FUNÇÃO: ativar os macrófagos (VIA CLÁSSICA) para ingerir e destruir os microrganismos Carro – chefe da resposta imune celular LTH2 Estimulado pela IL-4 liberada por mastócitos e eosinófilos Apresentação de antígenos parasitário e a alta presença dessa interleucina (liberadas por células da imunidade inata) induz sua proliferação Sensível a IL4 e também produz ela, além de outras como IL-5 e IL-13 Ativam a produção de IgE Ativa mastócitos e eosinófilos a liberarem seus grânulos (causam dano tecidual) Ativação da via alternativa de macrófagos de reparo tecidual (limpa a própria bagunça) Receptores CCR3, CCR4, CCR8: Quimiocinas produzidas em resposta a infecção parasitária e alérgica! EOSINÓFILOS E MASTÓCITOS POSSUEM PAPÉIS CENTRAIS A IL-4 ESTIMULA A MUDANÇA DE CLASSE DE IG DA CÉLULA B PARA O ISOTIPO IgE LTH17 Sensível e produz a IL-17 (também produz a IL-22) Estimulado pelo fator de crescimento tecidual e por diferentes citocinas para produzir IL-17 Recrutamento inflamatório: RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS E INDUÇÃO DA INFLAMAÇÃO COMBATER MICRORGANISMOS ATRAVÉS DO RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS, PARA OS LOCAIS DE INFECÇÃO 4 Ester Ratti ATM 25 Receptores CCR6: Quimiocinas produzidas em resposta a infecção bacteriana e fúngica COMBATER MICRORGANISMOS ATRAVÉS DO RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS, PARA OS LOCAIS DE INFECÇÃO LINFÓCITO T CITOTÓXICO (TCD8+) A morte mediada por CTLs envolve: ➢ Reconhecimento específico de células- alvo ➢ Liberação de ptns que induzem morte celular Produção de IFN-γ: ativação de macrófagos Função: atividade citolítica para erradicar o reservatório de infecção em infecções por organismos intracelulares A morte apoptótica é feita pelo mesmo mecanismo das células NK, ode há liberação de grânulos de perforina a qual facilita a ação de outras enzimas, como a granzima que destruirão a célula infectada por apoptose. A morte da célula-alvo ocorre de 2 a 6h após o reconhecimento do antígeno LINFÓCITO GAMA DELTA PERIFÉRICOS DEFESA EPITELIAL RECONHECIMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO DETECÇÃO ANTIGÊNICA SEM A NECESSIDADE DE APRESENTAÇÃO POR OUTRA CÉLULA MEMÓRIA LINFÓCITO T REGULADOR POPULAÇÃO DISTINTA DE CÉLULAS T CD4+ Quando nossa resposta imunológica é ativada de maneira excessiva que pode começar a causar danos ao organismo Quando aumenta a quantidade de linfócitos, aumenta os reguladores também, que secretam citocinas anti- inflamatórias, como TGF-B, IL-10, IL-35 5 Ester Ratti ATM 25 NÃO SÃO EFETORAS CONTROLE DE REAÇÕES AUTOIMUNES E ANTÍGENOS ESTRANHOS TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Retroalimentação Qual a diferença entre: linfócito T citotóxico e célula NK? Tem origens diferentes, T é especifico e tem memória, um é inato e o outro adaptativo Cap 6, 10 e 11
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