corticoides farmacologia

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ANTIINFLAMATÓRIOS 
ESTEROIDAS
GLICOCORTICÓIDES
Profa. Patrícia Corrêa Dias
FISIOLOGIA
São hormônios esteroides secretados pelo córtex supra-renal, atuando
no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas, na manutenção do
equilíbrio hidroeletrolítico
Todos possuem estrutura química relacionada ao núcleo esteroidal
EXIBEM ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA E
IMUNOSSUPRESSORA.
cortisol
GLICOCORTICOIDES
ESTRUTURA QUÍMICA
A SUPRA-RENAL
OS ESTEROIDES DA 
SUPRA-RENAL
Metabolismo dos carboidratos: hiperglicemiantes
- aumento da gliconeogênese
- liberação de glicose do fígado para a circulação - inibem
a captação de glicose pelos músculos
Metabolismo proteico: balanço negativo
- ↑ catabolismo proteico nos músculos, epiderme e tecido
conjuntivo.
Metabolismo dos lipídeos: redistribuição de gorduras
- tecido adiposo - aumenta a lipólise: liberação de ácidos
graxos e glicerol
- alguns tecidos, tem ação lipogênica
OS ESTEROIDES 
GLICOCORTICOIDES
Sistema ósseo: - ↑ a excreção urinária de cálcio,
↑ reabsoção óssea
Ação hematológica: - lise de linfócitos circulantes
Ação antiinflamatória: - inibem o fluxo de
leucócitos PMN
Ação antialérgica: - impedem a liberação de
histamina ¾ Ação secretória: - aumentam a
secreção de HCl e pepsinogên
OS ESTEROIDES 
GLICOCORTICOIDES
CONTROLE DA 
LIBERAÇÃO DE 
GLICOCORTICÓIDES
CONTROLE DA 
LIBERAÇÃO DE 
GLICOCORTICÓIDES
ACTH E CORTISOL AO LONGO DO DIA
CLASSIFICAÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES E 
POTÊNCIA ANTIINFLAMATÓRIA
Ação Curta (menor que 12 horas):
Cortisona (0,8) e Hidrocortisona (1,0)
Ação Intermediária (entre 12 e 36 horas)
Prednisona (3,5), Prednisolona (4,0), Metilprednisolona (5,0) e
Triancinolona (5,0)
Ação Prolongada (maior que 48 horas)
Parametasona (10), Dexametasona (30), Betametasona (25) e
Cortivazol (50)
Fármaco
Potência relativa 
aproximada Duração de ação após 
adm. VO*
OBSERVAÇÕES
Antiinflamatório Retenção de Na+
Hidrocortisona
(cortisol)
1 1 Curta (T1/2: 8-12h) Fármaco de escolha para reposição
Cortisona 0.8 0.8 Curta (T1/2: 8-12h)
Baixo custo; pró-droga (hidrocortisona); não é 
utilizada como antiinflamatória por ter efeitos 
mineralocorticóides
Prednisolona 4 0.8 Intermediária 
(T1/2: 12-36h)
Fármaco de escolha para efeitos 
antiinflamatórios e imunossupressores 
sistêmicos
Prednisona 4 0.8 Intermediária 
(T1/2: 12-36h)
Pró-droga (prednisolona)
Metilprednisolona 5 Mínima Intermediária 
(T1/2: 12-36h)
Antiinflamatório imunossupressor
Triancinolona 5 Nenhuma Intermediária 
(T1/2: 12-36h)
Relativamente mais tóxica que as outras
Dexametasona 30 Mínima Longa
(T1/2: 36-72h)
Antiinflamatório e imunossupressor, em 
situações em que a retenção hídrica deve ser 
evitada (ex.: edema cerebral); fármaco de 
escolha para supressão do ACTH
Betametasona 30 Desprezível
Longa
(T1/2: 36-72h)
Antiinflamatório e imunossupressor, usada em 
situações em que a retenção hídrica deve ser 
evitada
Budesonida --- --- Uso tópico e como aerosol (asma)
MECANISMO DE AÇÃO
Receptores intracelulares que interferem com a síntese proteica
A proteína LIPOCORTINA é inibidora da fosfolipase A2
COX
ENDOPERÓXIDOS
5-LIPOXIGENASE
5-HPETE
FOSFOLIPASE A2
AA
LEUCOTRIENOS
FOSFOLIPÍDEOS
TXA2 PGI2PGS
AINEs
MECANISMO DE AÇÃO
X
Anexina 1
(Lipocortina)
(corticoides)
ANEXINA 1
AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS
Eventos da inflamação
Aumento do fluxo sanguíneo
Aumento da permeabilidade vascular
Extravasamento de líquidos e proteínas (edema)
Marginalização de leucócitos e degeneração (pus)
Migração de neutrófilos
Cicatrização e deposição de tecido fibroso
Liberação do conteúdo de lisosssomas
INIBIÇÃO SOBRE TODAS AS ETAPAS DO PROCESSO
A maioria dos efeitos anti-inflamatórios do GCs é desencadeada pela ação
gênica, que leva a uma regulação positiva ou negativa da síntese de
proteínas. O processo se inicia pela passagem do GC (lipofílico), pela
membrana plasmática da célula alvo, por difusão passiva. No citoplasma, o
GC se liga ao seu receptor (GCR-glucocoticoid cytosolic receptor) que são
proteínas citoplasmáticas com estrutura contendo domínios comuns a
outros membros da superfamília de receptores nucleares. Estes receptores
atuam como fatores de transcrição, alterando a expressão dos genes alvo
em resposta a um sinal hormonal específico. O complexo GC-receptor sofre
transformação estrutural e se torna capaz de penetrar no núcleo celular no
qual se liga a regiões promotoras de genes, denominadas elementos
responsivos aos GCs (GRE-glucocorticoid responsive elements), resultando
na indução da síntese de proteínas anti-inflamatórias como a anexina A1,
IκB e IL-10, e de proteínas que atuam no metabolismo sistêmico
LEIAM ...
Redução na produção de prostanoides. ▪ Redução na produção
de citocinas. ▪ IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNFα. ▪
devido inibição da transcrição gênica. ▪ Redução de
componentes do sistema complemento.
▪ Redução da produção de óxido nítrico induzido. ▪ Redução da
liberação de histamina pelos basófilos
Redução da produção de IgG. ▪ Síntese aumentada de
mediadores antiinflamatórios. ▪ IL-10, receptor solúvel de IL-1 e
anexina-1.
AÇÕES SOBRE O 
METABOLISMO
Elevação da glicemia e 
estímulo à gliconeogênese
Inibição da síntese proteica em 
tecidos periféricos
Estímulo ao catabolismo de 
proteínas e à lipólise 
(obsesidade centríperta)
SINTOMAS DA SUPRESSÃO RÁPIDA DO 
TRATAMENTO COM CORTICÓIDES
- Dor súbita e penetrante nas pernas, região lombar ou abdome
- Vômito e diarreia severos, resultando em desidratação
- Hipotensão que pode ser severa, levando a choque hemodinâmico
- Coma
- Hipoglicemia
- Confusão mental
- Perda de memória
- Fraqueza e fadiga
Doses ≥ 40 mg/dia 40 mg/dia por mais de 
mais de 1 semana → supressão do eixo 
HHA; supressão do eixo HHA; 9 Doses < 
20 mg/dia < 20 mg/dia → supressão 
somente supressão somente após 30 dias 
s 30 dias de uso