Drogas Anti Inflamatoria Nao ESteroidais

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ANTIINFLAMATÓRIOS
NÃO ESTEROIDAIS
Profa. Dra. Patrícia Corrêa Dias
Curso de Farmácia - UNIMEP
SISTEMA IMUNOLÓGICO – complexa rede
de órgãos, células e moléculas, com a finalidade manter
a homeostase e combater as agressões em geral.
A imunidade inata atua em conjunto com a imunidade
adaptativa e caracteriza-se pela rápida resposta à
agressão, independentemente de estímulo prévio,
sendo a primeira linha de defesa do organismo
INATA - resposta rápida e estereotipada a um número grande, mas limitado,
de estímulos. É representada por barreiras físicas, químicas e biológicas,
células especializadas e moléculas solúveis, presentes em todos os
indivíduos, independentemente de contato prévio com imunógenos ou
agentes agressores.
ADAPTATIVA - depende da ativação de células especializadas, os
linfócitos, e das moléculas solúveis por eles produzidas. Principais
características - especificidade e diversidade de reconhecimento, memória,
especialização de resposta, autolimitação e tolerância a componentes do
próprio organismo.
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
É a resposta dos organismos vivos vascularizados aos
estímulos lesivos, independentemente de sua natureza
(químico, físico ou biológico), desencadeando uma série de
alterações funcionais e morfológicas nos tecidos.
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Sinais característicos
ESTÍMULO LESIVO
RESOLUÇÃO CRONIFICAÇÃO
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
INFILTRAÇÃO 
CELULAR
VASODILATAÇÃO
 PERMEABILIDADE
VASCULAR
RESUMO
DOR
 A primeira defesa do organismo a um dano tecidual
 Processo biológico complexo que envolve componentes vasculares,
celulares e substâncias solúveis
 Sinais clínicos - rubor, calor, edema (“turgor”), dor e prejuízo funcional.
 Finalidade da inflamação - remover o estímulo “lesivo” e iniciar a
recuperação tecidual local
 Em geral, o sucesso na remoção do estímulo desencadeador leva ao
término da resposta aguda e reparo tecidual completo.
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Avanço 
ou
Retrocesso?
ANTIINFLAMATÓRIOS
PARA REFLETIR...
INFLAMAÇÃO
AGUDA OU 
CRÔNICA
AGUDA – amigdalite e 
outras inflamações por 
agentres biológicos, 
químicos e físicos
CRÔNICA – doenças autoimunes
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
psoríase
artrite 
reumatoide
TERAPIA MEDICAMENTOSA DA INFLAMAÇÃO
AI ESTEROIDAIS
CORTICÓIDES
Estrutura química 
relacionada aos esteróides
Ações antiinflamatória e
imunossupressora
AI NÃO ESTEROIDAIS
DAINEs / NSAIDs
Estrutura química não
relacionada aos esteróides
Ações antiinflamatória,
antipirética e analgésica
Mecanismos de ação diferentes
ANTIINFLAMATÓRIOS
NÃO ESTEROIDAIS
Considerações gerais
- Grupo heterogêneo de compostos químicos
- Ações antiinflamatória, analgésica e antipirética (“alguns mais analgésicos e 
outros mais anti-inflamatórios”)
- Mesmo mecanismo de ação – inibidores da COX – CICLO-OXIGENASE
- Características farmacocinéticas e eficácias diferentes
QUAL DELES UTILIZAR????
para febre e cefaleia?????
para desinflamar a região de uma fratura ou entorse???
Resposta Inflamatória: “Uma Sopa Química” 
Útero 
humano 
contrai se 
exposto 
ao 
sêmem 
humano
1930: Kurzrok 
and Lieb (USA)
Prostaglandinas
Resposta Inflamatória: “Uma Sopa Química” 
bradicinina
histamina
citocinas
interleucinasTXA2
E outras...
radicais livres
enzimas
PROSTAGLANDINAS E SINAIS INFLAMATÓRIOS
 Calor – febre e vasodilatação
 Edema – vasodilatação e aumento da permeabilidade
vascular com extravasamento de líquidos
 Quimiotaxia – migração de células com potencial
inflamatório para o local da lesão
 Dor – sensibilização de nociceptores
Fármacos que apresentam 
propriedades analgésicas, 
antipiréticas e anti-inflamatórias 
usados no tratamento dos sintomas 
da inflamação
“INIBIDORES DA COX”
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
DAINEs - NSAIDs
TRIPLA AÇÃO
mais de 50 AINEs no mundo
EXEMPLOS DE
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
DAINEs - NSAIDs
Salicilatos
Ácido Acetilsalicílico, salicilato de metila
CLASSIFICAÇÃO
Aspirina® (medicamento)
John Vane 
Prêmio Nobel de
Medicina e Fisiologia -
1982
AAS
Ácido acetilsalicílico
AAS
MECANISMO DE AÇÃO
Derivados Pirazolônicos
Fenilbutazona, dipirona (Novalgina®) 
Derivados do Ácido 
Fenilacético
Diclofenaco de sódio (Voltaren®, 
Biofenac®, e de potássio (Cataflan®). 
CLASSIFICAÇÃO
Derivados do Ácido Indolacético
Indometacina (Indocid®), sulindaco
Derivados do Para-Aminofenol:
Paracetamol (Tylenol®) e fenacetina
Paracetamol nos EUA - acetaminophen
CLASSIFICAÇÃO
Derivados do Ácido
N-Fenilantranílico
Ácido mefenâmico (Ponstan®) e ácido 
flufenâmico, ácido meclofenâmico
Derivado da
fenoximetanossulfanilida
Nimesulida (Nisulide®, Scaflam® )
CLASSIFICAÇÃO
Menos dores de estômago
Derivados do Ácido Propiônico
Naproxeno (Naprosyn®), ibuprofeno (Advil®), cetoprofeno (Profenid®), 
Derivados do Oxicam
Piroxicam (Feldene®), tenoxicam (Tilatil®), meloxicam (Movatec®)
Coxibes
Celecoxibe (Celebra®)
CLASSIFICAÇÃO
Menos dores de estômago
MECANISMO DE AÇÃO
DAINEs
“INIBIDORES DA COX”
CICLO-OXIGENASE
LIC
LEC
ORIGEM DAS PROSTAGLANDINAS
Na membrana citoplasmática
COX
ENDOPERÓXIDOS
5-LIPOXIGENASE
5-HPETE
FOSFOLIPASE A2
AA
LEUCOTRIENOS
FOSFOLIPÍDEOS
TXA2 PGI2PGS
x
x
x x x
AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA
AINEs
CASCATA DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
AS MOLÉCULAS LIPÍDICAS
PROSTANOIDES
eicosanoides (ácidos graxos
de 20 carbonos) sintetizados
pela ciclo-oxigenasse (COX)
presewnte na cascata de
reações do ácido araquidônico
(prostaglandinas,
prostaciclinas e tromboxano)
CONSTITUTIVA
INIBIÇÃO REVERSÍVEL
(DEMAIS)
COX-1 COX-2
INDUZIDA
INIBIÇÃO 
IRREVERSÍVEL
(AAS)
AA
CICLOXIGENASEXAINEs
Isoformas de COX
COX - 2
Constitutiva
Fisiológica
Induzível
Patológica
COX - 1
Estabelecendo alguns 
efeitos colaterais
FUNÇÕES DAS ISOFORMAS DE COX
COX 1: FISIOLÓGICA – AMPLA DISTRIBUIÇÃO NO ORGANISMO
PLAQUETAS – agregação plaquetária
RINS – manutenção do fluxo sanguíneo renal
ESTÔMAGO – citoproteção gástrica
COX 2: INDUZÍVEL – DISTRIBUIÇÃO MAIS RESTRITA AO LOCAL INFLAMADO
DOR
INFLAMAÇÃO
FEBRE
Prostanoides e Citoproteção
COX - 1
PGI2
 secreção de muco citoprotetor
 fluxo sanguíneo
 da secreção ácida (HCl)
 da secreção de NaHCO3
PGE2
COX - 1
PGI2
 secreção de muco citoprotetor
 fluxo sanguíneo
secreção ácida (HCl)
secreção de NaHCO3
PGE2
X
X X
Inibidores da COX e efeitos colaterais
Prostanoides e Nefroproteção
COX - 1
PGI2
Vasodilatação compensatória
Garantia fluxo sanguíneo renal
PGE2
 DAINEs devem ser evitados (ou uso cauteloso) em pacientes com déficit 
da função renal
 As prostaglandinas são vasodilatadoras na arteríola aferente e melhoram 
a efetividade da filtração glomerular
 Com as prostaglandinas reduzidas, ocorre prejuízo da filtração 
glomerular
Prostanoides e 
agregação plaquetária
AAS 100 mg/dia utilizado como 
antiagregante plaquetário – para evitar 
trombose (IAM, AVE, trombose nas 
pernas, etc)
AAS faz inibição da COX
de forma irreversível
(duração do efeito por
10 dias – tempo de vida
da plaqueta)
Prostanoides e Inflamação/dor
COX - 2
PGI2
Sensibilização dos nociceptores
Vasodilatação
Edema
PGE2
Fármacos
seletivos
Prostanoides e Febre
Bactérias (por exemplo) desencadeiam a
produção de interleucina 1, que por sua vez
induzem o hipotálamo a produzir
prostaglandinas, que por sua vez
desencadeia o aumento de temperatura–
febre
Com os DAINEs há redução de
prostagladninas no hipotálamo e redução
consequente da febre
SALICILATOS
- ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - Aspirina®
- DORES DE ORIGEM TEGUMENTAR E INFLAMATÓRIA
- MECANISMO DE AÇÃO - INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PGS -
BLOQUEIO IRREVERSÍVEL DA COX (MODIFICA A ENZIMA)
- RELATIVAMENTE SELETIVO PARA COX-1
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
ANTIINFLAMATÓRIO - INTERFERE NA BIOSSÍNTESE 
DE PGS
ANALGÉSICO - GRANDE EFICÁCIA PARA REDUZIR 
DOR DE BAIXA E MÉDIA INTENSIDADE
ANTIPIRÉTICO - REDUZ A TEMPERATURA DE FORMA 
RÁPIDA E EFICAZ
URICOSÚRIA - DOSES ACIMA DE 5g/DIA AUMENTAM
A VELOCIDADE DE EXCREÇÃO DE
ÁCIDO ÚRICO (TRATAMENTO GOTA)
SANGUE * - AFETA A HOMEOSTASIA
- INIBE A FORMAÇÃO DE TXA2  PROLONGA
TEMPO DE SANGRAMENTO
- AAS EM BAIXAS DOSES (100 mg) 
PROFILAXIA DE DOENÇA TROMBOEMBÓLICA
AAS 100 mg 
- AAS 100 INIBE PREFERENCIALMENTE A COX
PLAQUETÁRIA (TXA2) E NÃO AS COX ENDOTELIAL
(PGI2), AUXILIANDO NO EFEITO ANTITROMBÓTICO
DERIVADOS DA PIRAZOLONA
 DIPIRONA - Novalgina ®
DIPIRONA
 ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO
 EFEITOS COLATERAIS:- HIPERSENSIBILIDADE
- CHOQUE
- AGRANULOCITOSE FATAL
- LEUCOPENIA
AÇÃO ANALGÉSICA
SNP X AINES
 PGs, QUE SENSIBILIZAM 
NOCICEPTORES A MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS (BK - BRADICININA)
 INDOMETACINA
 SULINDACO 
 DICLOFENACO
INDOMETACINA
 EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO, ANTIPIRÉTICO
 EFEITOS COLATERAIS:- TGI
- SNC (CEFALÉIA, DEPRESSÃO)
- ANEMIA APLÁSICA 
 INIBIDOR COMPETITIVO DA COX
 EFEITO ANALGÉSICO - NÃO INDICADO
 RELATIVAMENTE SELETIVO PARA COX-1
 EFEITOS TÓXICOS DOSE DEPENDENTE 
DICLOFENACO - Voltaren®
 DERIVADO DO ÁCIDO FENILACÉTICO
 AÇÃO ANALGÉSICA, ANTIINFLAMATÓRIA E ANTIPIRÉTICA
 ACUMULA-SE NO LÍQUIDO SINOVIAL, O QUE EXPLICA O 
DURADOURO EFEITO TERAPÊUTICO
 EQUIPOTENTE PARA COX-1 E COX-2
 POSOLOGIA: ARTRITE REUMATÓIDE - 50-75mg/ 4x DIA
OSTEOARTRITE - 50mg/ 3x DIA
 INDICAÇÃO: LONGO PRAZO: - ARTRITE REUMATÓIDE
- OSTEOARTRITE
CURTO PRAZO: - LESÕES AGUDAS NA
MUSCULATURA ESQUELÉTICA
 EF. COLATERAIS: TGI (ALTERA TRANS.HEPÁTICAS) 
 T 1/2 PLASM.: 1 - 2h
DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
 PARACETAMOL- Tylenol®
 AÇÃO ANTIPIRÉTICA E ANALGÉSICA 
 INIBIDOR REVERSÍVEL E NÃO COMPETITIVO DA COX 
(PEQUENA AÇÃO ANTIIFLAMATÓRIA)
 ALTERNATIVA PARA AAS ® (NÃO TEM EFEITO PLAQUETA) 
 DOSES TÓXICAS 2 A 3 x DOSE HEPATOTOXICIDADE 
 MENOS SELETIVO PARA COX-1 
 POSOLOGIA: NÃO EXCEDER 4g/DIA 
Contra indicação 
para hepatopatas 
devido aos 
processos de 
biotransformação no 
fígado
PARACETAMOL
TÓXICO
DROGAS DO TIPO FENAMATO
 ÁCIDO MEFENÂMICO- Ponstan®
 MECLOFENAMATO SÓDICO
 AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIAS, ANALGÉSICAS E ANTIPIRÉTICAS
 USO TERAPÊUTICO:
- ÁCIDO MEFENÂMICO - DISMENORRÉIA
- MECLOFENAMATO – ARTRITE REUMATÓIDE.
 EFEITOS COLATERAIS MUITO FREQUENTES - TGI
 PARECE NÃO OFERECER VANTAGEM ALGUMA SOBRE
AINEs SEMELHANTES AO AAS®
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
 IBUPROFENO - Advil®
 NAPROXENO - Naprosyn ®
  EFEITO COLATERAL QUE AAS, DICLOFENACO - TGI
 AÇÃO ANTIINFLAM., ANALGÉSICA E ANTIPIRÉTICA
 IBUPROFENO - MENOS SELETIVO PARA COX-1
 NAPROXENO - EQUIPOTENTE PARA COX-1 E COX-2
 USO TERAPÊUTICO: - ARTRITE REUMATÓIDE
- OSTEOARTRITE
- TENDINITE AGUDA
- DISMENORRÉIA
 PIROXICAM - Feldene®
 MELOXICAM - Movatec ®
DERIVADOS DE ÁCIDOS ENÓLICOS
 O PIROXICAM É INIBIDOR COMPETITIVO DA COX -
(RELATIVAMENTE SELETIVO PARA COX-1) - INIBE A
ATIVAÇÃO DOS NEUTRÓFILOS
 USO TERAPÊUTICO: - A.R, GOTA AGUDA, DISMENORRÉIA
 MELOXICAM É INIBIDOR ESPECÍFICO DA COX 2
- 50h
 ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS: T 1/2 PLASM.:
- PIROXICAM: - MELOXICAM:
- 20h
 MELHOR TOLERADO QUE AAS ® E INDOMETACINA
NIMESULIDA
 Nisulid®
 MAIS SELETIVO PARA COX-2
 AÇÃO ANTIINFL, ANTIPIRÉTICA E ANALGÉSICA
 MELHOR TOLERABILIDADE
 USO TERAPÊUTICO:- TRATAMENTO ORL
- DISMENORRÉIA
- INFL UROLÓGICA
 POSOLOGIA -100mg / 2x DIA
CELECOXIBA
 CELECOXIBA - CELEBRA ®
 INIBIDORES MAIS SELETIVOS PARA COX-2
 ANTIINFLAMATÓRIO E ANALGÉSICO
 EFEITOS COLATERAIS MAIS LEVES
 USO TERAPÊUTICO: - OSTEOARTRITE
- DOR (QUADRO PÓS CIRÚRGICO)