Desenvolvimento dos linfocitos T

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Imunologia Básica
Desenvolvimento dos Linfócitos T
Prof. Dr. Marcio F. M. Alves
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Papel do Timo
É o principal local onde ocorre o desenvolvimento das células T
Regride com a idade, estando virtualmente ausente nos indivíduos após a puberdade
O desenvolvimento das células T continuam a ocorrer durante a vida adulta
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Timo
Os linfócitos T se originam de precursores provenientes do fígado fetal e da medula óssea do adulto e migram para o Timo
Fornece os estímulos necessários para a proliferação e o desenvolvimento dos timócitos
Timócitos
São as células T em desenvolvimento no timo
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Estímulos fornecidos pelo timo
São provenientes de outras células tímicas
Células epiteliais do timo
Macrófagos e células dendríticas derivadas da medula óssea
Interação física entre os timócitos e as outras células do timo é necessário para o amadurecimento das células T
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Moléculas importantes para o desenvolvimento das células T
Moléculas MHC classe I e II (expressas pelas células epiteliais e dendríticas do timo)
Citocinas e quimiocitocinas 
Estimulam a proliferação das células T imaturas
Orquestram o trânsito do córtex para a medula
Exemplo: interleucina 7 (IL-7)
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Seleção no Desenvolvimento
Depende do reconhecimento do antígeno (complexos peptídeo-MHC) no timo
Preservação das células úteis e eliminação das células potencialmente nocivas
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Linfócitos T imaturos
Receptores podem reconhecer qualquer peptídeo antigênico (do hospedeiro ou estranho)
Apresentado por qualquer molécula do MHC (do hospedeiro ou estranha)
Podem não reconhecer nenhum complexo peptídeo-molécula do MHC
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Linfócitos T úteis
São aqueles específicos para antígenos estranhos apresentados pelo MHC próprio (auto-MHC)
Autoimunidade
As células T que reconhecem autoantígenos com alta afinidade são potencialmente perigosas 
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Seleção Positiva
Os timócitos cujos receptores (TCRs) se ligam aos complexos peptídeo-MHC do hospedeiro com pouca avidez (ligação fraca) são estimulados a sobreviver
Os timócitos cujos receptores não reconhecem as moléculas do MHC morrem por apoptose
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Seleção Positiva
Garante que as células T que se desenvolvem sejam restritas pelo MHC
Também determina a restrição pelas classes I e II do MHC
Garante que as células T CD8+ sejam específicas para MHC classe I e que as células T CD4+ para MHC classe II
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Seleção positiva
Qualquer célula T que expresse um TCR que não reconhece um peptídeo ligado a uma molécula de MHC no timo, morre
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Desenvolvimento dos Linfócitos T
Seleção negativa
Timócitos cujos TCRs se ligam fortemente a autopeptídeos antigênicos associados a moléculas do MHC do hospedeiro são eliminados (apoptose)
Elimina as células T em desenvolvimento fortemente reativas contra autoantígenos presentes no timo
Autotolerância: garante que o sistema imunológico não responda aos próprios antígenos
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