Antifúngicos Resumo

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Jacqueline 
BazzoANTIFÚNGICOS
Fungos são eucariotas (maior capacidade de defesa) terapêutica mais complexa
Dois desafios: Infecções superficiais são comuns, pouco patogênicas. Infecções sistêmicas são menos comuns, mais patogênicas
Substâncias inorgânicas altamente lesivas (atravessam a membrana) – não podem ser utilizados sistemicamente
Sistêmico sempre é mais eficaz que tratamento tópico
* Cetoconazol capacidade de inibir a produção de glicopreteina P (não suprime o gene, se acopla a glic P. Deixa o indivíduo mais suscetível a outras substâncias).
Regiões alagadas. Lesão no MA. Todo o intestino estava afetado pelo mesmo fungo (cão lambe a lesão)
Pulmão afetado por fungo. Área afetada por fungo é destruída. Tratamento eficaz 
 transplante pulmonar
POLIÊNICOS
Moléculas grandes 
Muito eficaz
Ligam-se ao colesterol das células do hospedeiroMECANISMO DE AÇÃO
Ligam-se ao ergosterol na membrana celular do fungo.
Formam poros na membrana vazamento morte
*Toxicidade renal
Fungicidas em qualquer fase da divisão celular
Resistência rara (alterações no esterol da membrana; impede a ligação do antifúngico a célula fúngica.
Eficazes em tratamentos tópicosAnfotericina B, Nistatina, Griseofulvina
Utilizados em micoses sistêmicas (cuidado toxicidade)
Efetivos contra: blastomices, criptococos, coccidioides, histoplasma, candida, aspergilose, e esporotricose.
Distribuição extracelular
Não atravessa barreiras hematoencefálica ou placentária
Metabolismo hepático
Eliminação lenta via urinária
Predispões a lesões renais
Necessita diluição imediata antes do uso... (Reconstituir em água destilada. Rediluir em glicose 5% (0,1mg/ml)
Uso IV lentamente via cateter venoso calibroso
Uso prolongado
Anfotericina B complexo lipídico
Encapsulado em lipossomas (só é 
desencapsulado
 quando encontra o ergosterol)
Menor nefrotoxicidade
Permite o uso de doses maiores
Doses de 0,25
mg
/kg a 3mg/kg IV SC IM 
Raramente há resistência
EFEITOS ADVERSOS
Hipertermia
Vômito
Flebite
Nefropatias 
-Fluidotrapia com NaCl 0,9% e diuréticos prévios a adm.
Anemia
Hipopotassemia
Morte!
DERIVADOS IMIDAZÓIS
Amplo espectro (inclusive G+)
Fungos sistêmicos e dermatófitos
Moléculas menores que ATB polienos
Tratamento sistêmico vários dias
Pouco tóxicas para o indivíduo
Alta distribuição tecidual (atingem qualquer lugar)
MECANISMO DE AÇÃO
Inibe a CYP-450 do fungo reduzem a síntese e a estrutura do ergosterol aumentam a permeabilidade da membrana celular do fungo rompe.
Cetoconazol
Eficaz contra micoses superficiais e sistêmicas
Excelente absorção oral
Toxicidade provavelmente se deve a outros medicamentos concomitantes (porque inibe a glicoproteína P)Distribuição ampla: saliva, ossos, vísceras, sinóvia
Pouca penetração no LCR
Altas concentrações no feto
Metabolismo hepático e discreta eliminação renal
Associado a anfotericina B em casos graves
Evitar em prenhes
EFEITOS ADVERSOS: 
-Vômito 
-Anorexia
-Icterícia (colangite e colangiohepatite)
-Antitestosterona
-Reduz a síntese de glicocorticóides 
-Teratogênico
Miconazol
Uso sistêmico (IV) em casos graves ou IT (meningites fúngicas)
Pode ocorrer anafilaxia em cães
Uso tópico em infecções fúngicas associadas a estafilococos e estreptococos
Ceratite fúngica (unguento oftálmico)
Clotrimazol e Econazol
Aplicação tópica
Candidíase e dermatófitos
Ativos contra estafilos e estreptos
DERIVADOS TRIAZÓIS
Terapia sistêmica
Altamente seletivos para o CYP-450 fúngico (inibem o ergosterol, > permeabilidade celular)
Maior eficácia que o cetoconazol
Toxicidade menor
Itraconazol
Eficaz contra blastomices, histoplasma, criptococos, candida, aspergilos, esporotricose, tricofitose 
Sistêmico não quer dizer que seja para micoses sistêmicasPode ser usado em micoses superficiais
Uso oral é melhor do que tópico
Boa absorção oral (com alimento)
-↓ph reduz a absorção em 50%
Altamente lipofílico (99% ligado a proteína plasmática)
Pouca penetração no LCR
Se 
for em
 cápsulas (p. ex) não há dissolução gástrica – menos efeitos adversos (não há vômito p. ex)Metabólito ativo (hidroxiitraconazole)
Uso prolongado (4 semanas)
EFEITOS ADVERSOS:
-Vômito		-Anorexia
-Diarreia		-Hepatite reversível
-Teratogênico
Fluconazol
Ativo contra criptococos, candida, blastomices, histoplasma, e coccidioides 
Agente de escolha nas meningites fúngicasOral ou IV
Ampla distribuição tecidual, inclusive LCR
Altamente lipofílico
Tratamento intervalado
EFEITOS:
-GI
-↑ enzimas hepáticas		-Hepatite rara
-Fotosensibilidade