Aula 11

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Relatório Teórico 
 
 
 
Biologia Molecular e Celular 
Aula 11 
 
 
 
Química Industrial 1º Ano 
 
 
 
 
 
2017/2018 
 
 
 
GUSTAVO PINHO MAIA 2 
 
Índice 
 
Morte Celular Programada ....................................................................................................................... 3 
Morte Celular Programada Versus Morte Celular Acidental ...................................................... 4 
Sinais E Vias Da Apótese ....................................................................................................................... 5 
Via Intrínseca ......................................................................................................................................... 5 
Via Extrínseca ........................................................................................................................................ 5 
Recetores De Morte ................................................................................................................................. 8 
Papel Do p53 Na Apoptose .................................................................................................................... 9 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Morte Celular Programada 
Morte Celular é imprescindível para o desenvolvimento de plantas e animais. Nos tecidos 
de um ser humano saudável, a cada hora, bilhões de células ativam um programa de morte 
intracelular, por mecanismos celulares desconhecidos. Esse processo mata as próprias 
células que o iniciam, ocorrendo de maneira controlada - processo conhecido como morte 
celular programada. 
Em geral, a morte celular em animais ocorre por apoptose, sendo um dentre vários 
mecanismos de controlo celular. Após modificações morfológicas características – como 
condensação e encolhimento, colapso do citoesqueleto, dissolução do envelope nuclear e 
fragmentação da cromatina –, células morrem por apoptose. Como a superfície da célula 
ou de seus pedaços – corpos apoptóticos – são alterados, os macrófagos rapidamente os 
fagocitam. 
Classes de células que sofrem morte celular programada: 
• Células infetadas com vírus 
• Morte celular quimioterapêutica 
• Células desnecessárias a partir de um determinado momento 
• Excesso de células 
 
 
 
 
 
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Morte Celular Programada Versus Morte Celular Acidental 
 
 
 
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Sinais E Vias Da Apótese 
 
Via Intrínseca 
Inclui danos no DNA, ativação excessiva de fatores que promovem a progressão do ciclo 
celular, ausência de nutrientes. Todos 
estes sinais convergem na mitocôndria, a 
qual liberta fatores chave que conduzem à 
apoptose. 
 
Via Extrínseca 
Sinais enviados por outras células. Contacto direto com células-alvo conduz à ativação de 
recetores específicos que conduzem a célula à apoptose. 
 
Existem diversas proteínas reguladoras e efetoras da apoptose, como as seguintes: 
• Caspases 
• Inibidores De Caspases (IAPs) 
• Proteínas Da Família BCL-2 
• Citocromo C 
• Recetores De Morte 
• p53 
 
 
 
 
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Caspases 
São protéases especializadas com resíduos de cisteína no centro ativo que clivam em 
resíduos de ácido aspártico. 
São expressas como precursores inativos (procaspases). A sua ativação requer clivagem 
proteolítica em resíduos de ácido aspártico. Atuam em diversos alvos, que promovem 
diretamente a apoptose: 
• Outras Caspases 
• Citoesqueleto e membrana celular (Ex.: actina, laminas) 
• Ativação de nucleases que degradam p DNA cromossomal 
• Clivagem e inativação de proteínas que normalmente funcionam na deteção e 
reparação de danos no DNA 
Podem ser divididas em duas classes: 
• Caspases iniciadoras (auto-ativadas) 
• Caspases efetoras (ativadas por Caspases iniciadoras) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Proteínas Inibidoras De Caspases (IAPs) 
As IAPs inibem as Caspases de duas formas: 
• Ligação á caspase, bloqueando o seu acesso ao substrato 
• Diversas IAPs são ligases de ubiquitina, marcando as caspases para serem 
destruídas nos proteossomas 
Nota: Se as IAPs inativam proteínas, então como ocorre o inicio da apoptose)? 
As células também expressam bloqueadores de IAPs que são Smac e DIABLO. Estas 
proteínas encontram-se normalmente na mitocôndria e são libertadas quando se inicia a 
via intrínseca da apoptose. 
 
 
Proteínas Da Família Bcl-2 
Refere-se a uma família de genes dos mamíferos e às proteínas a que estes genes dão 
origem. Estas regulam a permeabilidade da membrana externa da mitocôndria e podem 
ser, quer pró-apoptóticos (Bax, Bad, Bak e Bok, entre outros) quer anti-apoptóticos (Bcl-2 
propriamente dito, Bcl-xL, e Bcl-w, entre outros). 
A mitocôndria é o organelo chave para a morte celular, que é desencadeada por uma 
variedade de insultos tóxicos. Estes eventos mitocondriais são regulados pelas proteínas da 
família Bcl-2. 
Nota: 
Os níveis de proteínas pró- e anti-apoptóticas determinam se o citocromo c é ou não 
libertado para o citosol. 
 
 
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Citocromo C 
É uma pequena proteína heme que está associada à membrana interna da mitocôndria. É 
uma proteína solúvel, ao contrário de outros citocromos, e é um componente essencial da 
cadeia transportadora de eletrões. É capaz de realizar oxidações e reduções, mas não se 
liga a oxigénio. Transfere eletrões entre o complexo coenzima Q-citocromo C redutase e a 
citocromo c oxidase. 
Como dito, é uma pequena proteína associada á membrana interna da mitocôndria. 
Transfere eletrões entre os complexos III e IV. É libertada pela mitocôndria em resposta a 
estímulos pró-apoptóticos. 
Liga-se ao APAF-1 (fator ativador de protéases apoptóticas). Este complexo interage com 
a pró-caspase 9 (inibidora), permitindo a sua auto-ativação. Este complexo (citocromo c + 
APAF-1 + ATP + pró-caspase 9) é chamado de apoptossoma. 
 
 
Recetores De Morte 
As células expressam pelo menos seis diferentes moléculas á superfície celular, 
coletivamente chamados de recetores de morte. Um dos mais bem caracterizados é o 
recetor Fas, um recetor da família do TNF. O domínio citoplasmático do recetor Fas contém 
um domínio de morte, o que é partilhado por todos os recetores de morte. 
O ligando Fas é uma proteína membranar trimérica, que é encontrada á superfície das 
células. O recetor Fas ativo liga-se a uma proteína adaptadora chamada FADD (proteína 
com domínio de morte associada ao Fas). 
 
 
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O complexo Fas-FADD liga-se á pró-caspase 8 (iniciadora) formando o complexo DISC 
(complexo de sinalização indutor de morte), conduzindo á auto-ativação da caspase 8. 
 
Papel Do p53 Na Apoptose