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Genética Bacteriana e Antimicrobianos Universidade Federal de Pelotas Instituto de Biologia Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Microbiologia e Imunologia Genética Bacteriana e Antimicrobianos Gabriela Henriques Marques 13 de Março de 2012 1 � Genética = é a ciência dos genes, da hereditariedade e da variação dos organismos. Ramo da Biologia que estuda a forma como se transmitem as características biológicas de geração para geração. �Gene = unidade fundamental da hereditariedade; A maioria dos genes vem em pares e são feitos de filamentos de material genético chamado de ácido desoxibironucléico ou DNA. 2 Aonde estão estes genes (informações genéticas) ? � Cromossomo = é uma longa sequência de DNA (vários genes!). ou DNA. � DNA = Ácido Desoxirribonucleico. É um composto orgânico cujas moléculas contêm as instruções genéticas que coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todos os seres vivos. 3 � Fenótipo = São as características observáveis ou caracteres de um organismo como, por exemplo: morfologia, desenvolvimento, propriedades bioquímicas ou fisiológicas e comportamento. CRESCIMENTO E REPRODUÇÃO � Todas as características microbianas são controladas ou influenciadas pela hereditariedade. � A maioria das bactérias possui uma única cadeia de DNA circular. � As bactérias podem se reproduzir com grande rapidez, dando origem a um número muito grande de descendentes em apenas algumas horas. � A maioria delas reproduz-se assexuadamente, por cissiparidade, também chamada de divisão simples ou bipartição. 4 � Nesse caso, cada bactéria divide-se em duas outras bactérias geneticamente iguais. TRANSFERÊNCIA DE MATERIAL GENÉTICO � Algumas bactérias também transferem material genético entre as células. � A transferência de genes é particularmente importante na resistência à antibióticos. � Esse processo leva à formação de novos indivíduos com características genéticas diferentes, resultando na mistura de material genético. 5 �Uma bactéria pode adquirir genes de outra bactéria e misturá-los aos seus de três maneiras diversas: Conjugação Transformação Transdução Conjugação: • Certas bactérias possuem pequenas moléculas circulares de DNA denominadas plasmídios. • Certos plasmídios possuem genes responsáveis pela síntese de enzimas que destroem um antibiótico antes que ele destrua a bactéria, plasmídios R (de resistência aos antibióticos). • Eles também possuem genes que permitem sua passagem de uma bactéria para outra, fator F. • Esse mecanismo faz com bactérias “sensíveis” se tornem resistentes aos respectivos antibióticos. TRANSFERÊNCIA DE MATERIAL GENÉTICO respectivos antibióticos. 6 TRANSFERÊNCIA DE MATERIAL GENÉTICO Conjugação: 7 Transformação: • Uma bactéria no estágio de competência (multiplicação), absorve de uma outra bactéria que esteja sofrendo lise, informações de resistência do DNA e integra ao dela. TRANSFERÊNCIA DE MATERIAL GENÉTICO 8 TRANSFERÊNCIA DE MATERIAL GENÉTICO Transformção: 9 Transdução: • Ocorre através de bacteriófagos (vírus que infecta bactéria). Este vírus para se multiplicar, necessita de uma célula (bactéria); • Após se multiplicar, o vírus carrega o seu DNA e também, carrega o DNA da bactéria; • Para contaminar uma nova célula (bactéria), ele carrega o DNA da bactéria anterior. TRANSFERÊNCIA DE MATERIAL GENÉTICO 10 A HISTÓRIA DA QUIMIOTERAPIA PARA BACTÉRIAS O surgimento da quimioterapia moderna é creditado ao esforço de Paul Ehrilich na Alemanha durante o século XX. Enquanto tentava corar bactérias, sem que o tecido ao seu redor também ficasse corado, especulou sobre uma “bala mágica” que deveria seletivamente destruir o patógeno sem danificar os tecidos do hospedeiro. Esta idéia forneceu a base da quimioterapia, toxicidade seletiva. Alexander Fleming em 1928, em busca de um tratamento eficaz para os feridos na II Guerra Mundial, observou o crescimento da bactéria Staphylococcus aureus que era inibido na área ao redor de colônias de fungo, Penicillium notatum. Mais tarde, o componente ativo foi denominado penicilina. 11 ANTIMICROBIANOS � Uma classe de medicamentos uilizados na quimioterapia, para o tratamento de doenças infecciosas utilizando substâncias químicas. Antibióticos Fármacos Sintéticos 12Fármacos produzidos por bactérias ou fungos. Fármacos sintetizados por procedimentos químicos em laboratórios. ESPECTRO DE ATIVIDADE ANTIMICROBIANA � Refere-se ao número de microorganismos diferentes que o fármaco pode afetar. Geralmente os antibióticos são de pequeno ou de largo espectro. Antibiótico de Largo Espectro Vantagem DesvantagemDesvantagem Infecção por patógenos oportunistas Candida albicans 13 BacteriostáticosBactericidas FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS 14 Matam o microrganismo. Impedem o crescimento do microrganismo. A INTERAÇÃO DO FÁRMACO ANTIMICROBIANO COM A BACTÉRIA PODE OCORRER: • A nível de parede celular • Membrana plasmática • Síntese de proteína • Síntese de ácido nucleico 15 MODELO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS ácido paraminobenzóico 16 80S (eucarióticas) 70S (procarióticas) VANTAGENS E DESVANTAGENS DOS ANTIMICROBIANOS • São produtos de enorme importância. • Centenas de novas substâncias surgem a cada ano, mas pouquíssimas são efetivamente aproveitadas e utilizadas como agentes antimicrobianos, visto que muitas destas não atendem aos requisitos mínimos para seu empregoatendem aos requisitos mínimos para seu emprego terapêutico. • Muitos são tóxicos para os humanos ou não apresentam vantagens em relação aqueles já em uso. • E o crescente problema em relação ao surgimento de espécies bacterianas resistentes aos diferentes fármacos antimicrobianos. Este talvez corresponda ao principal desafio dos pesquisadores. 17 RESISTÊNCIA BACTERIANA (1) A causa primária é a mutação espontânea e a recombinação dos genes. (2) O uso extensivo e errôneo de antimicrobianos pelos médicos. (3) O uso de antimicrobianos em pacientes com resfriados e gripes. (4) O uso de antimicrobianos em pacientes imunodeprimidos para prevenir infecções. (5) A dificuldade dos pacientes em seguir o tratamento prescrito.prescrito. (6) Os tratamentos longos utilizando doses baixas contra acne. (7) O uso de antimicrobianos na nutrição animal. (8) O transporte de bactérias resistentes a novas áreas em função das viagens no mundo. A automedicação que a atual sociedade exerce em seu cotidiano. 18 Bactérias Super Resistentes! Este tema tornou-se um motivo de preocupação crescente entre os profissionais da área de saúde, pois a cada ano observamos o aumento de linhagens resistentes aos mais diversos agentesresistentes aos mais diversos agentes antimicrobianos. 19 MUITO OBRIGADA 20
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