AULA 2 1 Absorção Vias FINAL

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FARMACOLOGIA BÁSICA
1. FARMACOCINÉTICA
Estuda o movimento do fármaco desde a administração até o seu destino
2. FARMACODINÂMICA
Estuda os efeitos fisiológicos, bioquímicos e os mecanismos de ação dos fármacos
FARMACOCINÉTICA
Estuda o caminho percorrido pelo fármaco no interior de um organismo vivo; 
É o que o organismo faz com o fármaco;
Medida de alterações nas concentrações de um fármaco em uma ou mais regiões do organismo em relação a dose administrada.
Processos Farmacocinéticos:
1.1 Absorção
1.2 Distribuição
1.3 Biotransformação (metabolismo)
1.4 Eliminação (excreção)
“A evolução temporal da concentração do fármaco após administração depende dos processos farmacocinéticos”.
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1.1 Absorção
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Absorção
Transferência de um fármaco desde seu local de administração até a circulação sanguínea (plasma).
Inter-relações dos processos farmacocinéticos:
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Absorção
ATENÇÃO:
Absorção é por definição a transferência de um fármaco do local de administração para a corrente sanguínea. 
Fármacos administrados por via intravenosa NÃO sofrem absorção (são injetados diretamente na corrente sanguínea);
Velocidade/Eficiência da absorção depende da VIA DE ADMINISTRAÇÃO. 
Administração do fármaco;
Passagem pelo trato gatrointestinal;
Intestino – Liberação do princípio ativo;
Absorção (pode ocorrer em outros locais);
Fármaco precisará atravessar camadas. 
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Absorção
Camadas ultrapassadas pelos fármacos:
Membranas celulares
Mecanismos para o fármaco atravessar as barreiras celulares:
Difusão através de poros aquosos
Pinocitose
Difusão a partir de lipídios
Combinação fármaco/transportador
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a) Difusão através de poros aquosos
As aquaporinas são glicoproteínas da membrana que atravessam lipídios;
São importantes no transporte de gases;
No caso dos fármacos o transporte não é recorrente devido ao diâmetro pequeno dos poros;
Transportam alguns fármacos hidrossolúveis (baixo peso molecular).
Mecanismos para o fármaco atravessar as barreiras celulares:
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b) Pinocitose
Invaginação de parte da membrana celular;
Captação da molécula;
Liberação do conteúdo dentro da célula;
Em farmacologia é importante no transporte de macromoléculas (insulina cruza a barreira hematoencefálica por esse processo);
Não é interessante no transporte de pequenas moléculas
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c) Difusão Lipídica
Fármacos atravessam a bicamada lipídica (fármacos lipossolúveis);
Moléculas apolares dissolvem-se livremente na bicamada lipídica da membrana;
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Peso molecular
Mesmo peso molecular
(Solubilidade - coeficiente de partição)
Fatores que contribuem para PERMEABILIDADE (P):
c) Difusão Lipídica
Mecanismos para o fármaco atravessar as barreiras celulares:
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c) Difusão Lipídica
Mecanismos para o fármaco atravessar as barreiras celulares:
pH
Fármacos -> Ácidos fracos/Bases fracas -> Capacidade de se ionizar
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Fármaco atravessa a membrana
Atravessam a membrana e chegam ao plasma (pH = 7.4)
Formação de Íons
Forma iônica não retorna a partir da membrana lipossolúvel
Fármaco desempenha sua ação
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Esvaziamento gástrico
Especialmente no TGI, a absorção do fármaco é influenciada pelo esvaziamento;
Tempo gasto para que o conteúdo do estômago seja transportado para o duodeno.
c) Difusão Lipídica
Mecanismos para o fármaco atravessar as barreiras celulares:
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d) Combinação fármaco/transportador
Mecanismos para o fármaco atravessar as barreiras celulares:
Tipos de transportadores:
Carreadores Solúveis
Movimentação passiva do fármaco a favor do gradiente
ii) Transportadores dependentes de ATP
Bombas ativas movidas com gasto energético
Situações clínicas que influenciam a disponibilidade do fármaco:
Alterações no metabolismo hepático;
Disfunção hepática;
Insuficiência cardíaca.
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Fatores que influenciam na absorção do fármaco:
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Fatores que influenciam na velocidade de absorção do fármaco:
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Ex.: Aspirina (fármaco ácido)
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VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Oral;
Sublingual;
Retal;
Superfícies (cutânea/nasal/colírios);
Inalação;
Injeção
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VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Via Oral
Ocorre pouca absorção do fármaco até a chegada ao intestino;
Mecanismo de absorção: transporte passivo (velocidade é determinada pela solubilidade e ionização do fármaco).
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Fatores que afetam a absorção gastrointestinal:
Motilidade
Movimento rápido do conteúdo intestinal pode comprometer a absorção (diarréia); 
Fluxo sanguíneo
Alguns fármacos atingem altas concentrações quando ingeridos após refeição (alimento eleva fluxo esplânico);
Em casos de insuficiência cardíaca o fluxo é reduzido e, consequentemente, a absorção do fármaco
Tamanho da partícula/fórmula
Mesmo o conteúdo de determinados comprimidos sendo o mesmo, as [ ] plasmáticas podem diferir de acordo com diferenças no tamanho das partículas
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Absorção direta, efeito rápido;
Fármaco passa direto para circulação sistêmica.
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Superfícies
Cutânea
Quando se deseja efeito local na pele (pode haver alta absorção -> efeitos sistêmicos);
Sprays nasais
Absorção a partir da mucosa nasal;
Colírios
Efeitos locais desejáveis podem ser obtidos sem causar efeitos colaterais sistêmicos
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VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Inalação
Utilizada para anestésicos voláteis e gasosos;
Pulmão: Via de administração/eliminação;
A troca rápida nos pulmões (grande área e fluxo sanguíneo) permite obtenção de ajustes rápidos na [ ] plasmática; 
Alguns broncodilatadores são administrados por essa via para atingir altas [ ] locais minimizando efeitos adversos sistêmicos.
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Parenteral
Via mais rápida e confiável;
A [ ] máxima alcançada nos tecidos depende da velocidade da injeção;
Intradérmica  Volumes: 0.1 – 0.5mL (reações de alergia)
Subcutânea  Volumes: Até 3mL (vacinas, heparina, insulina)
Intramuscular  Uma das mais usadas; Volume injetado depende do músculo escolhido;
Endovenosa  Ação imediata do medicamento; CAUTELA! Medicamentos ou grandes volumes (soro);
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BIODISPONIBILIDADE E BIOEQUIVALÊNCIA
METABOLISMO OU ELIMINAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM 
Quando um fármaco passa do intestino delgado para a circulação sistêmica, enzimas podem inativá-lo na parede intestinal ou no fígado
Biodisponibilidade
Indica a fração de uma dose oral que chega a circulação sistêmica na forma de fármaco INTACTO. 
Bioequivalência
Avalia a equivalência biológica in vivo de duas preparações diferentes de um medicamento;
Define se um dado medicamento é equivalentes genérico de um medicamento patenteado.