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19/11/2017 1 Imunidade Adaptativa (Adquirida) Profª Camila Viena • Imunidade adquirida: refere-se á resistência adquirida com exposições subsequentes ao mesmo patógeno específico. • Específico para um antígeno e reage somente contra o organismo que induz a resposta. • Alta especificidade •Diversidade: permite ao SI responder a uma grande variedade de antígenos Imunidade adaptativa (adquirida) •Requer algum tempo para reagis a um MO invasor •Ativação lenta (7 a 14 dias) •Memória imunológica •Aumenta a capacidade de combater infecções repetidas Imunidade adaptativa (adquirida) •“As respostas imunológicas são reguladas por um sistema de retroalimentação positiva que amplificam a reação e, por mecanismo de controle, que impedem reações inapropriadas ou patológicas” Imunidade adaptativa (adquirida) •Linfócitos •T – Imunidade celular •B – Imunidade humoral •Células Apresentadoras de Antígeno (APCs): •Células dendríticas •Macrófagos •Linfócitos B Imunidade adaptativa (adquirida) •Tipos de resposta imune adaptativa: “Existem dois tipos de resposta imune adaptativa, denominados imunidade humoral e imunidade celular, as quais são mediadas por diferentes componentes dos sistema imunológico e cuja função é eliminar diferentes tipos de micro-organismos” Imunidade adaptativa (adquirida) 19/11/2017 2 Imunidade humoral •Mediada por moléculas no sangue e nas secreções mucosas •Anticorpos •O anticorpos são produzidos por Linfócitos B •Principal mecanismo contra MO extracelulares e suas toxinas •Os anticorpos se ligam nesses MO e ajudam na eliminação Imunidade humoral •Os anticorpos (principais funções): •Reconhecem o antígeno microbiano •Neutraliza a capacidade do MO de infecção •Elimina os MO através de diversos mecanismos efetores Imunidade humoral •Mecanismos efetores desencadeados pelos anticorpos: •Promovem a fagocitose •Ligam-se as células de defesa e desencadeiam a liberação de mediadores inflamatórios •Migram para locais com mucosas Imunidade humoral Interação com outros componentes do SI •Linfócitos B •Únicas células capazes de produzir anticorpos •Reconhecem antígenos extracelulares •Diferenciam-se em PLASMÓCITOS secretores de anticorpos Imunidade humoral 19/11/2017 3 •Os anticorpos podem existir em duas formas: Ligados a superfície de linfócitos B; Anticorpos livres, presentes na circulação, nos tecidos, mucosas, líquido intersticial dos tecidos, leite materno e tecidos. Imunidade humoral Linfócito B Anticorpos Livres •O que são ANTICORPOS? •Moléculas de glicoproteína, também chamadas de imunoglobulinas (Ig) •Altamente específicas sintetizadas em resposta a um antígeno, podendo reconhecer, se ligar, neutralizar, opsionizar e destruir esse antígeno •São produzidos pelos linfócitos B ativados que se diferenciaram em plasmócitos. Imunidade humoral •Anticorpos •Todas as moléculas de anticorpos compartilham as mesmas características estruturais básicas, mas apresentam enorme variabilidade na região de ligação aos antígenos. Imunidade humoral •Anticorpos •Uma molécula de anticorpo apresenta estrutura central simétrica, composta por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas idênticas. •Domínio Ig Imunidade humoral •Anticorpos– Isótipos: São as diferentes classes de anticorpo IgA, IgD, IgE,IgG e IgM Imunidade humoral Imunidade humoral 19/11/2017 4 Linfócito B: Desenvolve-se a partir de um precursor na medula óssea •Linfócitos B •Antes do estimulo antigênico povoam os tecidos linfoides periféricos •Locais de interação com os agentes estranhos. •A resposta humoral é iniciada quando o B virgem (naive) reconhece um agente específico especifico Imunidade humoral A resposta humoral é iniciada quando o B naive reconhece um antígeno (ag) especifico, IgM e IgD se ligam ao ag e ativa B. Imunidade humoral •A ativação de B pode levar a proliferação: Diferenciação de B >> plasmócitos (secretam ac ativamente) B de memória. •Alguns plasmócitos começam a produzir Ig diferentes, mudança do isótipo da cadeia pesada (maturação) Imunidade humoral •Em uma semana, a célula B pode originar aproximadamente 4.000 plasmócitos, que produzem mais de 1012 ac por dia. Essa expansão é necessária para acompanhar o ritmo de multiplicação dos microrganismos, que se dividem rapidamente. •A ativação de B pode ser dependente ou independente de T. Imunidade humoral 19/11/2017 5 Imunidade humoral Imunidade celular •Imunidade mediada por células •Mediada por Linfócitos T •Eficácia contra MO intracelulares •Pois assim são inacessíveis aos anticorpos circulantes •Destrói MO em macrófagos, células infectadas >> reservatórios de infecção Imunidade celular •O objetivo da ativação das células T é a partir de um pequeno pool de linfócitos virgens seja formado um grande número de células efetoras funcionais capazes de eliminar o antígeno. Assim como gerar células de memória que durem por longos períodos, as quais serão capazes de reagir rapidamente caso o antígeno seja reintroduzido. Imunidade celular •Linfócitos T reconhecem antígenos que forem apresentados por células Imunidade celular •Todas as espécies possuem um conjunto de genes denominado MHC, cujos produtos são de importância para o reconhecimento intercelular e a discriminação do que é próprio e não-próprio. •MHC são proteínas especializadas ligadas nas superfícies de determinadas células, responsável em exibir antígenos para o reconhecimento pelos linfócitos T Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 19/11/2017 6 •Um anticorpo pode reconhecer um antígeno na sua forma livre. •As células T só o reconhecem quando o antígeno associado a moléculas MHC. •MHC influencia o repertório de resposta celular T auxiliar e T citotóxico. Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) •O MHC é responsável por apresentar antígenos associados a células para serem reconhecidos pelo linfócito T que podem ser: Bactérias, protozoários, fungos, células próprias infectadas por vírus e células não próprias com MHC incompatível (transplantes ou transfusão de sangue). Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) •Classes: • MHC I • Expressa na superfície de quase todas as células nucleadas do organismo • Responsável por reconhecer antígenos intracelulares. A sua maior função é a apresentação de peptídeos antigénicos aos linfócitos TCD8+ (citotóxico). • MHC II • Responsável por reconhecer antígenos intracelulares e apresentá-los aos linfócitos T auxiliares(CD4+). • O é expresso somente em alguns leucócitos (Linfócitos B, macrófagos e dendríticas) >> APC Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) •Reconhecimento do antígeno: Ocorre nos órgãos linfoides secundários, onde há presença de grande população de Linfócitos T Células APC maduras que reconheceram antígenos nos tecidos e os processaram migram para os nódulos linfóides Imunidade celular •Reconhecimento do antígeno induz a: Secreção de citocinas pelos LT Expansão clonal Diferenciação do LT virgem em LT efetores e de memória Migração para o tecido infectado Imunidade celular 19/11/2017 7 •Após o reconhecimento as células T efetoras são capazes de migrar para qualquer local da infecção ou inflamação. •Nesses locais, elas encontram novamente o antígeno para o qual são específicas e respondem de maneira de maneira que a fonte de antígenos seja eliminada. Imunidade celular •Resposta: •Célula T auxiliares CD4+ >> Efetoras Expressam moléculas na membranas Secretam citocinas Ativam fagócitos Algumas permanecem nos órgãos linfóides e ajudam as células B a se diferenciarem em plasmócitos MHC de classe II Imunidade celular •Resposta: •Célula T citotóxico CD8+ >> Efetoras Destroem células infectadas e células tumorais que expressam antígenos associados ao MHC de classe I. Imunidade celular Imunidade celular Imunidade celular Vacinas / Imunização 19/11/2017 8 Vacinas •Gerações: Baseado em razão das estratégias ou dos conceitos utilizados na preparação do princípio ativo, os antígenos vacinais. As vacinas de primeira geração: empregam na sua composição o agente patogênico na sua constituição completa, mas submetido a tratamentos que levam à inativação ou à atenuação dos MO. • Exemplos: Vacina da varíola, Tuberculose (BCG), poliomielite, tríplice viral: sarampo, caxumba e rubéola Vacinas •Gerações: As vacinas de segunda geração: indução de anticorpos a partir de uma toxina, responsável pelos sintomas da doença, ou açúcares de superfície que permitem ao sistema imune do hospedeiro o reconhecimento e sensibilização do SI. Vacinas acelulares • Exemplos: antitetânica, antidiftérica, hepatite B, meningite, pneumonias Vacinas •Gerações: As vacinas de terceira geração: emprega-se a informação genética do patógeno responsável pela codificação de proteínas que representem antígenos relevantes para a proteção. Em geral chamadas de vacinas de DNA ou gênicas Descobertas de forma empírica no começo da década de 1990 em testes inicialmente voltados para a pesquisa de terapias genéticas Vacinas
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