Imunidade Inata

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Stella Fernandes - MEDUFMS/Turma LIII
Defesa contra microrganismos infecciosos ○
Algumas substâncias estranhas não infecciosas ou restos de células 
danificadas podem gerar resposta imune
○
Sistema imune > células e moléculas responsáveis pela imunidade•
Resposta imune > resposta coletiva e coordenada à entrada de substâncias 
estranhas pelo sistema imune > reação aos microrganismos independente da 
consequência fisiológica ou patológica 
•
Mecanismos de proteção podem causar lesão tecidual e doenças •
O termo imunidade é derivado da palavra latina imunitas, que signfica proteção contra 
processos legais oferecida aos senadores romanos durante seus mandatos. 
Imunidade Inata e Adaptativa
Imunidade inata = Imunidade natural/nativa > defesa contra microrganismos nas 
primeiras horas ou dias após a infecção (antes que as repostas imunes adaptativas 
se desenvolvam) > mediada por mecanismos já existentes > resposta rápida contra 
os invasores 
•
Reconhecimento e reação às substâncias microbianas e não microbianas > 
ANTÍGENOS 
○
Imunidade adaptativa = Imunidade adquirida/específica > exposição a agentes 
infecciosos com consequente aumento da capacidade defensiva do organismo > 
exposição sucessiva ao microrganismo em questão
•
Patógenos evoluídos podem resistir à resposta imune inata, mas as respostas 
imunes adaptativas são mais fortes e especializadas, erradicando a infecção
•
Conexão entre imunidade adaptativa e imunidade inata > resposta imune inata 
fornece os primeiros sinais de perigo e estimula a resposta imune adaptativa <> 
resposta imune adaptativa intensifica os mecanismos protetores da imunidade inata
•
Sistema imune não reage contra antígenos e tecidos do próprio indivíduo > 
prevenção de reações contra células próprias sadias 
•
IMUNIDADE SISTÊMICA > linfócitos percorrem todos os tecidos•
Mecanismo de controle durante a resposta imune > previne a ativação 
excessiva de linfócitos > impede um dano colateral aos tecidos normais e 
previne respostas contra autoantígenos
○
Sistema de alças de feedback positivo > ativação de um pequeno grupo de 
linfócitos > amplificação da reação > mecanismo de controle de reações 
inapropriadas ou patológicas > erradicação da infecção
•
Imunidade adaptativa (como linfócitos com receptores antigênicos, anticorpos 
e tecidos linfoides) são encontrados apenas nos vertebrados mandibulados
○
CURIOSIDADE* > mecanismos de defesa do hospedeiro estão presentes em TODOS 
os organismos multicelulares > receptores antigênicos são proteínas com 
variabilidade limitada capazes de reconhecer antígenos (diferentes dos anticorpos e 
receptores de células T em humanos > altamente variáveis que surgiram 
tardiamente na evolução)
•
A defesa contra microrganismos é mediada por respostas sequenciais e coordenadas 
que são denominadas imunidade inata e adaptativa. 
Imunidade Inata < Defesa Inicial
Receptores de imunidade inata > específicos para estruturas que são comuns a 
grupos de microrganismos relacionados > NÃO DISTINGUEM PEQUENAS 
DIFERENÇAS 
•
Barreiras físicas e químicas > epitélios e agentes antimicrobianos produzidos 
nessas superfícies
○
Células fagocíticas (neutrófilos e macrófagos), células dendríticas (DCs), 
mastócitos, células natural killers (NK) e outras células linfoides inatas
○
Proteínas sanguíneas > componentes do sistema complementar + mediadores 
de inflamação + DCs + mastócitos > sentinelas em busca de microrganismos 
invasores
○
Componentes principais da imunidade inata:•
Inflamação > recrutamento de fagócitos e leucócitos que destroem os 
microrganismos
○
Bloqueio de replicação viral (killing de células infectadas por vírus) > sem 
necessidade de reação inflamatória
○
Há duas reações principais:•
O sistema imune inato responde quase imediatamente a microrganismos e células 
lesadas, e repetidas exposições invocam respostas imunes inatas praticamente idênticas.
Imunidade Adaptativa
Receptores altamente diversos > reconhecimento de vasto número de antígenos•
Linfócitos B○
Linfócitos T○
Populações principais de linfócitos:•
Determinantes ou epítopos > porções de antígenos complexos 
especificamente reconhecidas 
□
Resposta imune específica para antígenos distintos e para diferentes 
porções de um único complexo proteico, polissacarídico ou qualquer outra 
macromolécula
▪
Linfócitos individuais expressam receptores de membrana capazes de 
distinguir diferenças sutis na estrutura de epítopos distintos 
▪
Um antígeno introduzido se liga (seleciona) às células do clone 
antígeno-específico preexistente e as ativa > reprodução celular >
milhares de descendentes com a mesma especificidade > EXPANSÃO 
CLONAL
□
REPERTÓRIO DOS LINFÓCITOS > número total de especificidade 
antigênicas em um indivíduo > 107 a 109 determinantes antigênicos 
distintos > DIVERSIDADE > variabilidade dos receptores antigênicos 
dos linfócitos nas estruturas dos sítios de ligação ao antígeno 
□
SELEÇÃO CLONAL > clones de linfócitos com diferentes especificidades 
estão presentes em indivíduos não imunizados > capacidade de 
reconhecer e responder aos antígenos estranhos antes e 
independentemente da exposição ao antígeno
▪
Existem muitos clones distintos de linfócitos e cada clone possui um único 
receptor antigênico e, consequentemente, uma única especificidade 
antigênica, contribuindo para um repertório total extremamente diverso
▪
Diferentes receptores antigênicos para diferentes clones de células T e B > 
receptores clonalmente distribuídos
▪
Especificidade e diversidade○
Memória○
Propriedades do sistema imune adaptativo•
A resposta imune adaptativa é mediada por células chamadas linfócitos e seus produtos. 
 Imunidade Inata 
 Página 1 de Princípios 
Existem muitos clones distintos de linfócitos e cada clone possui um único 
receptor antigênico e, consequentemente, uma única especificidade 
antigênica, contribuindo para um repertório total extremamente diverso
▪
Diferentes receptores antigênicos para diferentes clones de células T e B > 
receptores clonalmente distribuídos
▪
Exposição do sistema imune a um antígeno estranho aumenta sua 
capacidade de responder novamente àquele antígeno > RESPOSTA 
IMUNE SECUNDÁRIA > rápidas, com maior magnitude e diferentes da 
primeira resposta imune (primária) àquele antígeno
▪
Células de memória de vida longa > exposição a determinado antígeno ▪
Após a resposta primária, as células de memória se acumulam e se 
tornam mais numerosas e, em uma resposta imune secundária, reagem 
mais rápida e vigorosamente ao desafio antigênico 
▪
Respostas aumentadas a exposições persistentes ou recorrente de um 
mesmo antígeno 
▪
Memória○
Eliminação de linfócitos que expressam receptores específicos para 
alguns autoantígenos, inativando linfócitos autorreativos ou 
suprimindo essas células através de células reguladoras
□
Não reatividade ao próprio antígeno > mantida por diversos mecanismos:▪
Anormalidades na indução ou manutenção dessa propriedades 
desencadeiam respostas imunes contra os autoantígenos (antígenos 
autólogos) > DOENÇAS AUTOIMUNES
▪
Autotolerância ○
Imunidade Humoral e mediada por celulas
Reconhecimento de antígenos microbianos, neutralização da infectividade dos 
microrganismos e marcação dos microrganismos para eliminação pelos 
fagócitos e pelo sistema complementar
○
PRINCIPAL MECANISMO DE DEFESA contra microrganismos e suas toxinas ○
Localizados fora das células > lúmen dos tratos gastrointestinais e respiratórios 
e no sangue > anticorpos secretados se ligam aos microrganismos e toxinas > 
neutralizam-nos e os eliminam 
○
Imunidade humoral > mediada por moléculas no sangue e em secreções mucosas > 
anticorpos produzidos por LINFÓCITOS B 
•
Vírus infectam e se replicam em diversas células do hospedeiros ▪
Muitos microrganismos são ingeridos e sobrevivem dentro dos fagócitos > 
microrganismos inacessíveis aos anticorpos circulantes
○
Destruição de microrganismos dentro dos fagócitos + mortedas células 
infectadas (para eliminar os reservatórios da infecção)
○
Imunidade mediada por células (imunidade celular) > mediada por LINFÓCITOS T •
Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas, denominadas imunidade humoral e 
imunidade mediada por células, as quais são induzidas por diferentes tipos de linfócitos e 
atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos. 
Imunidade induzida pela exposição a um antígeno estranho > IMUNIDADE ATIVA > 
indivíduo imunizado tem papel ativo na resposta ao antígeno
•
Indivíduos e linfócitos que nunca encontraram um antígeno particular são 
considerados naive > ambos são imunologicamente inexperientes
•
Indivíduos que responderam a um antígeno microbiano e estão protegidos de 
exposições subsequentes àquele microrganismo são ditos imunes
•
Transferência de anticorpos maternos através da placenta para o feto > 
recém-nascido combatem infecções por vários meses até eles próprios 
desenvolverem a capacidade de produzirem anticorpos 
○
Resistência rápida sem necessidade de esperar o desenvolvimento de uma 
resposta imune ativa 
○
Imunização passiva contra toxinas potencialmente letais pela administração de 
anticorpos de animais ou pessoas imunizadas
○
Imunodeficiências genéticas > imunização passiva pela transferência de um 
pool de anticorpos de doadores saudáveis
○
Transferência de anticorpos > imunidade adquirida por um indivíduo que nunca 
encontrou o antígeno > IMUNIDADE PASSIVA
•
A reação indica que o indivíduo sensibilizado é capaz de montar uma resposta 
protetora ao microrganismo
○
Cenário clínico > imunidade a um microrganismo previamente encontrado é 
avaliado indiretamente > ensaios detectam a presença de produtos das respostas 
imunes (anticorpos séricos específicos para antígenos microbianos) + administração 
de substâncias purificadas de microrganismos e suas reações a antígenos (em 
indivíduos que entraram previamente em contato com o antígeno = indivíduos 
sensibilizados)
•
A imunidade protetora contra um microrganismo normalmente pode ser fornecida tanto 
pela resposta do hospedeiro ao microrganismo quanto pela transferência de anticorpos 
que defendem contra o microrganismo.
Iniciacao e desenvolvimento das respostas imunes adaptativas
Antígenos entram no organismo através de barreiras epiteliais > resposta imune se 
desenvolve em órgãos linfoides periféricos (secundários)
•
APC especializada > células dendríticas > capturam antígenos microbianos que 
entram no organismo, transportam até os órgãos linfoide e os apresentam aos 
linfócitos T naive 
○
Iniciação da resposta imune > antígenos são capturados e expostos aos linfócitos 
específicos > células apresentadoras de antígeno (APCs)
•
Células efetoras > macrófagos e neutrófilos > participam da eliminação do 
antígeno 
○
Ativação de linfócitos naive pelo antígeno > proliferação celular > aumento do 
número de clones antígeno-específicos > expansão clonal > diferenciação dos 
linfócitos ativados em células capazes de eliminar o antígeno > células efetoras > 
medeiam o efeito final da resposta imunes > células de memória > sobrevivência por 
longos períodos e manutenção de fortes respostas após encontros repetidos com o 
antígeno
•
Ativação de linfócitos demoram alguns dias > resposta inata é essencial para 
proteção do organismo durante esse período 
•
Resposta imune adaptativa erradica a infecção > estímulo para ativação dos 
linfócitos se dissipa > células efetoras morrem > declínio da resposta imune > células 
de memória permanecem 
•
As respostas imunes adaptativas se desenvolvem em diversas etapas, iniciando pela 
captura do antígeno, seguida pela ativação de linfócitos específicos.
TODAS as células do sistema imune secretam alguma citocina e expressam ○
Interações mediadas por citocinas > grupo de proteínas secretadas que regulam e 
coordenam atividades das células da imunidade inata e adaptativa
•
As células do sistema imune interagem umas com as outras e com outras células do 
hospedeiro durante os estágios de iniciação e efetor das respostas imunes inata e 
adaptativa.
 Página 2 de Princípios 
TODAS as células do sistema imune secretam alguma citocina e expressam 
receptores de sinalização específicos para diversas citocinas
○
Promoção de crescimento e diferenciação das células imunes○
Ativação das funções efetoras de linfócitos e fagócitos ○
Estimulação de movimento direcionado das células imunes a partir do sangue 
para outros tecidos e dentro dos tecidos
○
Interações mediadas por citocinas > grupo de proteínas secretadas que regulam e 
coordenam atividades das células da imunidade inata e adaptativa
•
Quimiocinas > subgrupo das citocinas que regulam a migração e movimento celular •
As células do sistema imune interagem umas com as outras e com outras células do 
hospedeiro durante os estágios de iniciação e efetor das respostas imunes inata e 
adaptativa.
Imunidade humoral
Polissacarídeos + lipídeos > estimulam a secreção principalmente do 
anticorpo da classe das imunoglobulinas M (IgM)
▪
Proteínas > induzem a produção de anticorpos de diferentes classes > 
IgG, IgA e IgE 
▪
Antígenos que elicitam resposta imune > proteínas, polissacarídeos, lipídeos e 
moléculas pequenas
○
Clone de células B > expressão de um receptor antigênico de superfície celular > 
anticorpo ligado à membrana com especificidade antigênica única 
•
Motivo pelo qual as células T são chamadas de células auxiliares○
Alguns antígenos não proteicos elicitam a resposta sem a participação de 
células T auxiliares 
○
Resposta das células B requer sinais de ativação das células T CD4+ •
Alguns plasmócitos migram para a medula óssea ou tecidos de mucosa e vivem 
por anos, produzindo continuamente baixos níveis de anticorpos > proteção 
imediata em caso de reinfecção
○
Plasmócitos secretam anticorpos com o mesmo sítio de ligação ao antígeno > 
receptor antigênico da superfície celular que reconheceu primeiro o antígeno
•
Maturação de afinidade > células T auxiliares estimulam a produção de anticorpos 
com afinidade aumentada ao antígeno > melhora da qualidade da resposta imune 
humoral
•
Anticorpos se ligam aos microrganismos e os impedem de infectar as células > 
neutralização > único mecanismo da imunidade adaptativa que impede uma 
infecção 
○
Meia-vida na circulação de três semanas (outras classes tem meia-vida de 
poucos dias)
▪
Anticorpos IgG recobrem os microrganismos e os marcam para fagocitose > 
fagócitos (neutrófilos e macrófagos) expressam receptores para partes das 
moléculas de IgG 
○
Sistema complementar é ativado por IgM e IgG > produtos promovem a 
fagocitose e a destruição dos microrganismos 
○
IgA é secretada pelo epitélio da mucosa e neutraliza microrganismos no lúmen 
dos tecidos de mucosa, tratos respiratórios e gastrointestinal > microrganismos 
inalados e ingeridos não infectam o hospedeiros 
○
IgG materna é ativamente transportada através da placenta e protege o 
recém-nascido até que o sistema imune do bebê esteja maduro
○
Células de memória > proteção efetiva > ativadas pelo microrganismos > rápida 
diferenciação > grande número de plasmócitos
○
Formas de combate de microrganismos:•
Linfócitos B que reconhecem antígenos proliferam e se diferenciam em plasmócitos que 
secretam diferentes classes de anticorpos com funções distintas. 
Imunidade mediada por celulas
Não produzem moléculas de anticorpo •
Receptores antigênicos > moléculas de membranas distintas estruturalmente relacionadas aos 
anticorpos
•
Reconhecem e respondem aos antígenos associados à superfície celular, mas não aos antígenos 
solúveis
○
Especificidade restrita para antígenos > reconhecimento de peptídeos derivados das proteínas 
estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiros > complexo principal de 
histocompatibilidade > expressas nas superfícies de outras células 
•
Células T auxiliares > secreção de citocinas•
Linfócitos T citotóxicos/citolíticos (CTLs) > produção de moléculas que matam outras células•Células T reguladoras > inibição de resposta imune •
Os linfócitos T, células da imunidade celular, reconhecem os antígenos dos microrganismos associados às 
células e diferentes tipos de células T auxiliam os fagócitos a destruir esses microrganismos ou matar as 
células infectadas. 
Ativação nos órgãos linfoides secundários > linfócitos T naive se diferenciam em células efetoras > 
migração para os sítios de infecção > encontro das células efetoras e dos microrganismos associados 
a célula > ativação > eliminação dos microrganismos 
•
Algumas células T auxiliares CD4+ secretam citocinas que ajudam as células B a produzir um 
anticorpo da classe IgE > ativam os eosinófilos (tipo de leucócito capaz de matar parasitas 
grandes demais para serem fagocitado)
○
Algumas células T auxiliares CD4+ permanecem nos órgãos linfoides > estimulam respostas das 
células B 
○
Células T auxiliares CD4+ > secretam citocinas que recrutam leucócitos > estimulação da produção de 
substâncias microbicidas nos fagócitos > auxiliam os fagócitos a matar os patógenos infecciosos
•
CTLs CD8+ matam as células que abrigam microrganismos no citoplasma > vírus que infectam muitos 
tipos celular + bactérias que são ingeridas pelos macrófagos, mas escapam das vesículas fagocíticas 
no citoplasma (inacessíveis à maquinaria de morte dos fagócitos) > destruição das células infectadas > 
CTLs eliminam reservatórios de infecção 
•
CTLs matam as células tumorais que expressam antígenos estranhos •
Diferentes classes de linfócitos podem ser distinguidas pela expressão de proteínas de superfície celular, 
muitas das quais são denominadas por um único número “CD”, tais como CD4 ou CD8.
 Página 3 de Princípios