Cininas/Bradicinina

Prévia do material em texto

26/02/2018
1
Profa. Dra. Islania Giselia A. Gonçalves
Islania.ltf@gmail.com
@_Islania_
Autacóides: Cininas
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICA
FARMACODINÂMICA
Agosto 2017
Cininas
1. Considerações Gerais
CININAS
São uma familia de peptídeos gerados no sangue e
tecidos pela hidrólise proteolítica dos substratos precursores
cininogênios pelas enzimas calicreínas.
Ação local
Hiperalgesia
vasodilatação
↑ permeabilidade 
vascular
broncoconstrição
inflamação
Cininas
2. Histórico
Rocha e Silva (1949)
veneno da 
jararaca
➢ ↓ PA
Globulina
plasmática
substância
➢ Contração
intestinal lenta
bradicinina
ht
tp
://
se
m
an
ac
t.m
ct
.g
o
v.
br
/in
d
ex
.p
hp
/c
o
nt
en
t/
vi
ew
/5
58
1/
M
au
ri
ci
o_
R
oc
ha
_e
_S
ilv
a
_1
91
0
_1
98
3_
.h
tm
l
(bradys, lento 
(kenein, mover-se) 
Cininas
2. Histórico
http://painhoadj.blogspot.com.br/2010/11/baba-de-
quarta-nobe-asbac-24112010.html
Ferreira, Bartelt e Greene (1970)
Fator potenciador da bradicinina – Bothrop jararaca
Inibidor da ECA
ht
tp
://
w
w
w
.d
rm
ar
ce
lo
no
gu
ei
ra
.m
e
d.
br
/r
o
ch
a%
20
e
%
20
si
lv
a/
ro
ch
a%
20
e%
20
si
lv
a.
ht
m
26/02/2018
2
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininigênio-Cinina
Cininas
✓ Calidina (lisil-bradicinina) - decapeptídeo
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe ArgLys
✓ Bradicinina - nonapeptídeo
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Cininogênios
✓As cininas são clivadas a partir dos cininogênios (2-globulinas)
Cininogênio Cininas
Calidina
Bradicinina
calicreína
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Cininogênios
✓ Dois tipos de cininogênios: APM e BPM
Cininogênio de APM
calicreína plasmática
Cininogênio de BPM
calicreína tecidual
Bradicinina
Calidina
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Calicreínas
✓Existem dois tipos de Calicreínas: plasmática e tecidual
Cininogênio APM
Calicreína
plasmática
Pré-calicreína
Bradicininas
XIIa (Fator de Hageman)
Cininogênio BPM
Calicreína
tecidual
Calidina
26/02/2018
3
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Metabolismo das Cininas
(des-Arg9)bradicinina
(des-Arg10)calidina
Bradicinina
Calidina
Cininase II
(ECA)Produtos 
Inativos
Cininase I
Cininase II
(ECA)Produtos 
Inativos
Cininase I
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe ArgLys
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Receptores das Cininas
B1 B2
formas des-Arg cininas intactas
(des-Arg9)bradicinina
(des-Arg10)calidina
bradicinina
calidina
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
26/02/2018
4
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Ações da Bradicinina
➢ Vasodilatação
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Ações da Bradicinina
Bradicinina
Contração das células 
endoteliais vasculares
Escape de proteínas plasmáticas, 
líquido, células recrutadas
Edema
➢ Aumento da permeabilidade vascular
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Ações da Bradicinina
➢ Hiperalgesia
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Ações da Bradicinina
➢ Contração de musculo liso 
Golan, 
2009.
26/02/2018
5
Cininas
3. Sistema Calicreína-Cininogênio-Cinina
Cininas
4. Agentes Terapêuticos