AULA BIOQUIMICA- METABOLISMO DE LÍPIDEOS

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METABOLISMO DE LÍPIDEOS
Bioquímica Metabólica
Farmácia e Biomedicina
Profa. Dra. Ana Paula Landi Librandi
1) Visão geral
Lípideos: grupo heterogêno de biomoléculas orgânicas – insolúveis em água e solúveis em solventes orgânicos
Fonte de energia para o corpo
Barreira hidrofóbica – conteúdos aquosos da célula e estruturas subcelulares
1) Visão geral
Outras funções:
Vitaminas lipossolúveis – funções regulatórias ou coenzimas
Prostaglandinas e hormônios- homeostasia
Deficiências ou desequilíbrios do metabolismo- aterosclerose e obesidade
2) Digestão, absorção, Secreção e Utilização dos Lipídeos da Dieta
Dos 60 a 150g de lipídeos ingeridos diariamente, cerca de 90% são constituídos de triacilgliceróis
 10% dos lipídeos da dieta correspondem ao colesterol, ésteres de colesteril, fosfolipídeos e ácidos graxos livres
2.1) Digestão
Lipases lingual e gástrica
2.2) Emulsificação
Duodeno
 aumento da área de superfície das gotículas de lipídeos hidrofóbicos – enzimas digestivas atuam na interface com a solução aquosa
2 mecanismos:
Ação detergente dos sais biliares
Mistura mecânica devido peristaltismo
Sais biliares:
Produção hepática
Interação das partículas de lipídeos com conteúdos aquosos do duodeno
Diminuição das partículas gordurosas 
Impedem que as partículas de gordura se coalesçam
2.3) Degradação 
pancreática
TAG
Lipase pancreática
2.3) Degradação pancreática
Ésteres de colesterol
Colesterol-esterase: aumento da atividade por sais biliares
2.3) Degradação pancreática
Fosfolipídeos
Suco pancreático: pró-enzima da fosfolipase A2 – tripsina e sais biliares
Remoção do ácido graxo do C2 pela fosfolipase A2 – lisofosfolipídeo
Remocão do ácido graxo do C1 pela lisofosfolipase - glicerolfosforil
2.4) Controle hormonal
Mucosa – duodeno e jejuno – COLECISTOCININA (CKK) – vesícula biliar (BILE) + Células exócrinas do pâncreas (ENZIMAS DIGESTIVAS)
SECRETINA – bicarbonato – neutralização do pH intestinal
2.5) Absorção
 PRODUTOS DA DIGESTÃO: ácidos graxos livres, colesterol livre e 2-monoacilglicerol
Micelas mistas com vitaminas lipossolúveis e sais biliares
Aproximação das partículas da membrana com borda em escova dos enterócitos
Transporte dos produtos através da camada aquosa
Sais biliares são absorvidos no íleo
Colesterol é muito pouco absorvido (EZETIMIBA)
AG de cadeia curta ou média
2.6) Ressíntese de TAG e ésteres de colesterol
ATIVAÇÃO DOS AGS
CH3-(CH2)n-COOH + CoA-SH 	 	CH3-(CH2)n-CO-S-CoA
 	 AG					(Acil-S-CoA)
ATP AMP + PPi 
Acil-S-CoA + Carnitina Þ Acil-Carnitina + CoA-SH   
Acil-Carnitina + CoA-SH   Þ Acil-S-CoA + Carnitina 
b oxidação
Acil CoA sintetase
Carnitina-Acil-Transferase I
Carnitina-Acil-Transferase II
Lisofosfolipídeos 
fosfolipídeos 
aciltransferases
Ácidos graxos de cadeia 
curta ou média
circulação porta
albumina
fígado
2.7) Secreção dos lipídeos a partir dos enterócitos
2.8) Utilização dos lipídeos pelos tecidos
CATABOLISMO DE LÍPIDEOS
Mobilização de lipídeos
necessidade de energia a partir dos ácidos graxos - hidrólise de triacilglicerol dos adipócitos - ácidos graxos e glicerol
Lipase sensível 
ao hormônio
MATRIZ MITOCONDRIAL
ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA PEQUENA OU MÉDIA (MENOR QUE 12C): 
não precisam da lançadeira de carnitina
Beta-oxidação : catabolismo de ácidos graxos saturados COM NÚMERO PAR DE CARBONO→remoção de fragmentos de dois carbonos → extremidade carboxila da acil-CoA→ acetil-CoA
FADH2
NADH
REPETIÇAO DA 4 ETAPAS : (N/2) -1
REAÇÃO IRREVERSÍVEL
ESTÁGIOS DA BETA-OXIDAÇÃO
BALANÇO ENERGÉTICO
ECONOMIA DE GLICOSE
DIABETES MELITO
CETONEMIA
CETONÚRIA