ANTICORPOS

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ANTICORPOS 
Prof: Gamaliel Moura
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Introdução
Von Behring e Kitasato ( 1890) 
 "Mecanismo de Imunidade em Animais à Difteria e ao Tétano"; 
Soro de cavalos imunizados com toxina diftérica continham anticorpos que se ligavam aos agentes infecciosos;
Demonstração de imunidade específica através da indução da imunidade humoral contra toxina bacteriana;
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Características 
Defesa contra microrganismos extracelulares e toxinas microbianas imunidade humoral;
Glicoproteína produzida em resposta a um antígeno imunoglobulina;
São produzidos pelos linfócitos B;
Anticorpos secretados ligam-se especificamente aos antígenos e desencadeiam vários mecanismos efetores para eliminar os antígenos;
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Estrutura:
4 cadeias de aminoácidos - 2 leves (L) e 2 pesadas (H);
cadeias unidas por pontes dissulfeto;
domínio de imunoglobulina (Ig);
domínios: Constante (C) e Variável (V);
região variável (sítio de ligação de antígeno);
domínios da região constante (funções efetoras dos anticorpos);
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porção Fab (ligação ao antígeno);
porção Fc (função efetora);
região da dobradiça (flexibilidade dos sítios de ligação dos anticorpos);
seqüência final de aminoácidos na CH determinam anticorpos fixos a membranas ou secretados;
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Regiões Variáveis:
segmentos hipervariáveis nos domínios da cadeia leve variável (VL) e na cadeia pesada variável (VH);
regiões determinantes de complementaridade (CDRs);
superfície complementar à estrutura do antígeno ligado;
diferentes especificidades para os antígenos;
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Regiões Constantes:
isotipos: IgA, IgM, IgD, IgE, IgG;
as regiões constantes de cadeia pesada (CH) de todas as moléculas de um mesmo isotipo tem essencialmente a mesma seqüência de aminoácidos;
a seqüência de aminoácidos das regiões CH só é diferente em isotipos diferentes; 
diferentes isotipos de anticorpos executam diferentes funções efetoras;
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Relação Estrutura Função dos Anticorpos
Especificidade
conseguem distinguir pequenas diferenças na estrutura química da região determinante dos antígenos;
garante a não reatividade ao próprio;
podem ocorrer reações cruzadas;
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Reação cruzada: 
Anticorpos produzidos contra um antígeno podem se ligar a antígenos diferentes, porém estruturalmente relacionados; 
Ex:
Estreptococo β-hemolítico
Geração de anticorpos contra tal antígeno
Ataque à bactéria
Ataque a epítopos similares expressos por proteínas do miocárdio
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Diversidade
grande número de anticorpos que se ligam a antígenos diferentes;
variações se concentram nas regiões hipervariáveis tanto das cadeias L como das H;
Funções Efetoras
muitas funções efetoras são mediadas pelas porções Fc;
cada isotipo executa uma função diferente;
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Funções Efetoras dos Anticorpos
Neutralização dos antígenos
 anticorpos bloqueiam a ligação de microrganismos e toxinas aos receptores celulares;
 
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Opsonização dos antígenos
revestem os microrganismos e promovem sua fagocitose pela ligação das porções Fc aos receptores dos fagócitos;
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Citotoxidade celular dependente de anticorpos (CCDA)
células-alvo e parasitas são revestidos por anticorpos;
porção Fc dos anticorpos ligam-se a receptores na membrana das células de defesa;
liberação das enzimas das células de defesa; 
lise da célula-alvo e parasitas;
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Ativação do Sistema do Complemento
ativam a via clássica da cascata de reações do sistema do complemento
proteína C1q do sistema do complemento se liga a porção Fc dos anticorpos;
as proteínas ativas do sistema do complemento: estimulam a reação inflamatória, promovem a opsonização e a lise dos antígenos;
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Fases da Resposta Imune Humoral
Fases de reconhecimento e ativação ocorrem no baço, nos linfonodos e nos tecidos linfóides das mucosas;
Fase efetora é sistêmica;
São produzidos anticorpos específicos para os antígenos;
São gerados linfócitos B de memória na primeira exposição aos antígenos;
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Os linfócitos B de memória são estimulados quando há exposição ao mesmo antígeno;
Se proliferam e diferenciam-se rapidamente com produção maior de anticorpos; 
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Tipos de Anticorpos
IgM
pentaméricos;
5 a 10% dos anticorpos do soro;
primeiros anticorpos a aparecerem em resposta à exposição inicial (fase aguda); 
aumentam a efetividade da fagocitose;
efetivos na agregação de antígenos e ativação do complemento;
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IgG
80% dos anticorpos do soro;
atravessam a parede dos vasos;
atravessam placenta (imunidade passiva);
neutralizam toxinas bacterianas;
ativam o sistema do complemento;
aumentam a efetividade da fagocitose;
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IgA
diméricos; 
10 a 15% dos anticorpos do soro;
mais comum em membranas e mucosas, saliva, muco, leite materno e lágrima;
no colostro: proteção de lactentes contra infecções no TGI;
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IgD
0,2% dos anticorpos;
presentes no sangue, linfa e superfície de linfócitos B (principal função);
IgE
0,002% dos anticorpos;
ligam-se na membrana de mastócitos e basófilos (porção Fc);
ação na alergia e contra vermes;
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