Corticoterapia anti inflamatória

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Glicocorticoides e 
Mineralocorticoides
Profa. MSc. Laís Brito Rodrigues
lais.brito@unirv.edu.br
Thiago
Nota
Aldosterona: aumenta a reabsorção de água e de sódio;
Considerações Gerais
• Principais locais de síntese e liberação de hormônios: afetam a bioquímica e 
fisiologia de quase todas as células;
• Hipófise: controlada por hormônios liberados pelo hipotálamo;
• Glândula suprarrenal: controlada pelo eixo hipotalâmico-hipofisário. 
Thiago
Nota
Principais locais de síntese e liberação de hormônios
Hipófise
• Três estruturas diferentes: 
1. Adeno-hipófise (lobo 
anterior);
2. Lobo intermediário;
3. Neuro-hipófise.
Thiago
Nota
Vários tipos de células específicas, responsáveis pela produção de hormônios!
Adeno-hipófise
 Secreta vários hormônios cruciais para função fisiológica 
normal; 
 Possui células especializadas: 
Secretam hormônios que regulam diferentes 
órgãos endócrinos do corpo. 
Corticotrofos Lactotrofos Somatotrofos
TireotrofosGonadotrofos
Thiago
Nota
Corticoides
Thiago
Nota
Prolactina
Thiago
Nota
TSH
Thiago
Nota
FSH e LH
Thiago
Nota
GH
Hormônios hipotalâmicos
 Hipotálamo: regula a secreção de hormônios da 
adeno-hipofisários através da liberação de 
fatores/hormônios. 
- Fator de liberação de corticotrofina (CRF);
- Hormônio de liberação de tireotrofina (TRH)
- Fator de liberação do hormônio do crescimento (GHRF);
- Somatostatina;
- Hormônio luteinizante (GnRH);
- Fator inibidor de prolactina;
- Fator de liberação de prolactina (PRF);
- Fator de liberação/inibição do hormônio melanócito-
estimulante (MSH)
Thiago
Nota
Estimulam a Adeno-hipófise e a regulação de seus hormônios.
Thiago
Nota
Mais importante para esse conteúdo!
Biossíntese dos glicocorticóides e 
minelarocorticóides
Corticóides
Hormônios esteróides produzidos no 
córtex adrenal. 
COLESTEROL
Glicocorticóides (cortisol) Mineralocorticóides (aldosterona)
17-cetoesteróides (androgênios)
Thiago
Nota
São sintetizados a partir do colesterol; o colesterol é proveniente da dieta e presente na membrana celular (nos fosfolipídeos de membrana) e são produzidos no córtex da suprarrenal!
Thiago
Nota
O PRINCIPAL!
Thiago
Nota
Progesterona, estrógeno e testosterona!
Liberação de glicocorticóides
Fator de liberação de corticotrofina (CRF): 
peptídeo que estimula a liberação do 
hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). 
Liberação de glicocorticóides
HIPOTÁLAMO
Adeno-hipófise
CRF
ACTH
Córtex da suprarrenal
Glicocorticóides Mineralocorticóides
Corticoesteróides
Thiago
Nota
Fator de Liberação de Corticotrofina
Thiago
Nota
Dependendo da região onde ele é liberado, vai produzir ou mineralocorticoides ou glicocorticoides
Considerações gerais
CORTICOTERAPIA
Grande importância na medicina, pois a 
terapia com corticoides representa 
maior sobrevida e qualidade de vida para 
muitos pacientes. 
Thiago
Nota
Utilização dos corticoides para terapias
Thiago
Nota
PROBLEMA: Síndrome de Cushing (uso prolongado/crônico de corticoides em pacientes; asma, artrite reumatóide etc), supressão da adrenal etc;nullEfeito adverso mais comum: inchaço no corpo (edema);
Considerações gerais
CORTICOTERAPIA
Potentes anti-
inflamatórios
Inúmeros e 
importantes 
efeitos adversos
Glicocorticoides
Glicocorticoides
 Principal hormônio endógeno: 
Hidrocortisona (cortisol). 
 Produzida na zona fasciculada do cortéx da 
adrenal. 
Thiago
Nota
Quando o ACTH estimula a zona fasciculada do córtex da adrenal!
Glicocorticoides
Glicocorticoides
Minelarocorticoide
Esteroides sexuais
Thiago
Nota
Granulosa: mineralocorticoidesnullCórtex: glicocorticoidesnullMedular: Esteroides sexuais
 Produzida em quantidades próximas a 10 mg/dia;
 Metabolização pelo fígado.
FUNÇÕES: metabolismo de carboidratos, 
proteínas e lipídeos; atividade anti-
inflamatória e imunossupressora. 
Glicocorticoides
Thiago
Nota
+ atividade anti-alérgica;
 Ritmo circadiano de liberação em seres 
humanos sadios. 
Glicocorticoides
Dia: maior concentração 
sanguínea.
Noite: menor concentração 
sanguínea
Glicocorticoides
Thiago
Nota
Os níveis de cortisol são de acordo com os níveis de ACTH;
Glicocorticoides
CORTISOL
Origem aos demais glicocorticoides 
Naturais Sintéticos
O objetivo destas modificações é obter um fármaco com maior potência 
anti-inflamatória e menores efeitos colaterais (menor atividade 
mineralocorticóide).
Thiago
Nota
Síntéticos: são os fármacos prednisona, predinisolona, betametasona, dexametasona etc (todas as "onas")
Thiago
Nota
Aumento da potência e diminuição dos efeitos colaterais!
Mecanismo de ação dos 
glicocorticoides
Glicocorticoides
Lipofílicos
Atravessam a 
membrana celular
Ligam-se a receptores 
nucleares específicos
Interação com o DNA 
Thiago
Nota
Anti-inflamatório e anti-alérgico: é preciso suprimir os mediadores inflamatórios; ativam a ação de genes que sejam pró-inflamatórios e anti-inflamatórios (supressão dos primeiros e ativação dos segundos);nullFármaco extremamente lipofílico (atravessam com facilidade a membrana celular!nullEsse mecanismo vale para os glicocorticoides e para os mineralocorticoides!
Mecanismo de ação dos 
glicocorticoides
Glicocorticoides
Regulação da ativação e supressão de genes 
de mediadores inflamatórios.
 Citocinas, enzimas indutivas – cox-2 e de 
moléculas de adesão.
Moléculas de adesão: recrutam células inflamatórias 
como neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T para os locais 
de inflamação. 
Thiago
Nota
Atravessa a membrana -> encontra-se com o DNA -> ligam-se a receptores nucleares específicos!
Glicocorticoides
 Diferenças importantes entre os 
glicocorticoides disponíveis: 
a) Duração de ação;
b) Potência glicocorticoide relativa;
c) Potencia minelarocorticoide relativa. 
Thiago
Nota
Diferenças quanto as potências de ação e quanto aos efeitos adversos;nullQuanto mais potente, maior será a capacidade de se ligar ao receptor nuclear;null
Thiago
Nota
Afinidade com o receptor nuclear!nullQuanto maior for a potência, maior será a afinidade, maior é a duração da ação, maior é o tempo de meia vida!!
Thiago
Nota
Se relaciona aos efeitos adversos!!!null- Quanto maior a potência mineralocorticoide, maiores serão os efeitos adversos!
 Quanto a duração de ação: 
a) Curta ação;
b) Média ação;
c) Longa ação. 
Glicocorticoides
Duração de ação: relacionada com o tempo 
de supressão do ACTH. 
 Potência relativa dos glicocorticoides:
a) Depende da afinidade pelo receptor 
plasmático;
b) Depende da duração de ação. 
Glicocorticoides
Glicocorticoides
a) Ação curta: cortisona, hidrocortisona (suprimem o
ACTH por 8 a 12 horas).
b) Ação média: prednisona, prednisolona,
metilprednisolona e triancinolona (suprimem o
ACTH por 12 a 36 horas).
c) Ação longa: dexametasona e betametasona
(suprimem ACTH por 36 a 72 horas).
Glicocorticoides
Thiago
Nota
Fármaco de referência;
Thiago
Nota
Mínimos efeitos adversos!nullQuanto maior o efeito mineralocorticoide, maiores serão os efeitos adversos!
Efeitos sobre a função imunológica 
e processos inflamatórios
1. Interferência na circulação das células imunes –
redução no número de linfócitos periféricos (células 
T); produzem granulocitose, mas inibem o acúmulo 
de neutrófilos no local da inflamação.
2. Promovem apoptose das células linfoides;
3. Inibem a síntese linfocitária de uma variedade de 
citocinas; 
Thiago
Nota
PROBLEMA DA REAÇÃO INFLAMATÓRIA: é a resposta exacerbada (exagerada)!
Thiago
Nota
PROVA!!!null- Quais as principais efeitos sobre as funções imunológicas? (para combater a inflamação)nullnull1º) Reduçãodo recrutamento de linfócitos periféricosnull2º) Promover apoptose de células linfóides que se proliferam de maneira exageradanull3º) Supressão de citocinas pro-inflamatóriasnull4º) Modular a função das células Bnull5º) Inibir a proliferação exagerada de monócitos e sua diferenciação em macrófagosnull6º) diminuir a resposta inflamatória localnull7º) inibir a ação de histamina (processos alérgicos)null8º) Inibir a síntese de prostaglandinasnull9º) inibir a ação de ativadores de plasminogênio
Efeitos sobre a função imunológica 
e processos inflamatórios
4. Modulam a função das células B;
5. Inibem a resposta proliferativa dos monócitos e sua 
diferenciação em macrófagos;
6. Inibem o movimento de células e fluidos a partir do 
compartimento intravascular, impedindo a resposta 
inflamatória local.
7. Inibem a ação da histamina, a síntese de 
prostaglandinas e a ação dos ativadores do 
plasminogênio. 
Efeitos sobre a função imunológica 
e processos inflamatórios
 Promovem catabolismo - bloqueiam a entrada de glicose 
para os tecidos, aumentam a quebra protéica e induzem 
uma menor síntese protéica na musculatura, na pele, no 
osso, no tecido conjuntivo, na gordura e nos tecidos 
linfóides.
Usos clínicos dos 
glicocorticoides
 Pacientes com insuficiência adrenal (doença de 
Addison); 
 Tratamento anti-inflamatório/imunossupressor:
-Asma;
-Via tópica: várias condições inflamatórias da pele, 
olhos, etc (eczema, conjuntivite alérgica). 
Thiago
Nota
Baixa na produção de glicocorticoides (cortisol); nullTratamento com administração de hidrocortisona!
Thiago
Nota
OBJETIVO: CONTENÇÃO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA pela estimulação de genes anti-inflamatórios e supressão de genes pró-inflamatórios!
Thiago
Nota
Paciente não consegue metabolizar carboidratos, proteínas e lipídeos
Usos clínicos dos 
glicocorticoides
-Estados de hipersensibilidade (reações 
alérgicas graves);
-Doenças com componentes autoimunes e 
anti-inflamatórios (artrite reumatoide);
-Prevenção da doença enxerto versus 
hospedeiro (transplantes). 
Thiago
Nota
Para artrite reumatóide, hoje são utilizadas terapias combinadas e corticoides em menores concentrações (Devido aos efeitos colaterais)
Usos clínicos dos 
glicocorticoides
 Neoplasias: 
-Combinação com agentes citotóxicos no 
tratamento de doenças malignas específicas 
(doença de Hodgkin);
-Redução de edema cerebral em pacientes 
com tumores cerebrais. 
Thiago
Nota
Principalmente em neoplasias que possuem proliferação exagerada de Células do tipo T!!
Efeitos adversos
 Doses elevadas ou administração prolongada.
 Principais efeitos adversos: 
-Supressão da resposta a infecções ou lesões; 
-Síndrome de Cushing; 
-Osteoporose; 
-Hiperglicemia; 
-Desgaste muscular;
-Efeitos sobre SNC: euforia, depressão e psicose. 
Thiago
Nota
Somente nessas situações!
Thiago
Nota
Pacientes asmáticos geralmente possuem muitos efeitos adversos!
Thiago
Nota
Devido as altas concentrações de corticoide!
Thiago
Nota
Glicocorticoides quebram o glicogênio!
Efeitos adversos
 Retirada abrupta: insuficiência aguda da suprarrenal 
– supressão da capacidade do paciente em sintetizar 
glicocorticoides. 
 Recuperação da função total: 2 a 18 meses (ou 
mais). 
Thiago
Nota
Deve-se fazer o "desmame", com a retirada do fármaco aos poucos;null- Durante administração de corticoide, ocorre uma supressão da suprarrenal; para que a supra-renal volte a produzir glicocorticoide, deve-se fazer o desmame!
Mineralocorticoides
Thiago
Nota
ALDOSTERONA!null- Importante para a regulação eletrolítica (equilíbrio hidro-eletrolítico)null- Aumento da PA: diminui a produção de aldosteronanull- Queda na PA: aumento da produção de aldosterona (ZONA GLOMERULOSA das adrenais)
Regulação da síntese e liberação 
de Aldosterona
 Principal mineralocorticoide: Aldosterona; 
 Função: aumento da reabsorção de Na+ e 
água pelos túbulos distais do rim – aumento 
da eliminação de K+ e H+. 
Regulação da síntese e liberação 
de Aldosterona
Thiago
Nota
Composição eletrolítica do plasma e sistema Renina Angiotensina Aldosterona (em quedas de PA) regulam a liberação de aldosterona!
Regulação da síntese e liberação 
de Aldosterona
 Controle: composição eletrolítica do plasma e
sistema renina-angiotensina (angiotensina II);
-Concentrações baixas de Na+ ou altas de K+ -
liberação de Aldosterona.
Regulação da síntese e liberação 
de Aldosterona
-Perda de Na+ - ativação do sistema renina-
angiotensina;
-Angiotensina II – aumento da síntese e liberação de
aldosterona.
Mecanismo de ação
 Ligação a receptores intracelulares específicos
(superfamília de receptores nucleares) – receptor de
minelarocorticoide*.
 Efeito farmacológico.
Thiago
Nota
Aldosterona é muito lipofílica!
Mecanismo de ação
ALDOSTERONA RECEPTOR
• Transcrição e tradução de proteínas específicas;
• Aumento do número de canais de Na+ na membrana
apical da célula – aumento da liberação de K+.
Usos clínicos dos mineralocorticoides
Principal uso clínico: terapia de reposição.
Fludrocortisona
-Aumento da reabsorção de Na+ nos túbulos distais e aumento
da saída de K+ e H+.
Thiago
Nota
Quando o paciente não consegue produzir aldosterona!null- Hiperpotassemia, baixa PA etc
Thiago
Nota
Fármaco de aldosterona!
Usos clínicos dos mineralocorticoides
 Espironolactona
-Antagonista competitivo da aldosterona;
-Impede efeitos mineralocorticoides;
-Hiperaldosteronismo primário e secundário;
hipertensão resistente (associação) e ICC.
Thiago
Nota
Outro fármaco análogo à aldosterona; diminui a ligação da aldosterona aos seus receptores;null- Geralmente usados em pacientes com PA alta
Usos clínicos dos mineralocorticoides
 Espironolactona
-Efeitos adversos: ginecomastia e impotência –
ação em receptores de andrógenos e
progesterona.
Síndrome de Cushing
 Exposição excessiva a glicocorticoides;
 Causas: doenças (ex: tumor secretor de ACTH)
ou por administração prolongada a fármacos
glicocorticoides.
Síndrome de Cushing