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339 ISSN 0103-4235Alim. Nutr., Araraquara v.18, n.3, p. 339-349, jul./set. 2007 PIRETRÓIDES – UMA VISÃO GERAL *Departamento de Ciência de Alimentos – Faculdade de Engenharia de Alimentos – Universidade Estadual de Campinas – UNICAMP – 13083-862 – Campinas – SP – Brasil. **Departamento de Fisiologia de Biofísica – Instituto de Biologia – UNICAMP – 13083-862 – Campinas – SP – Brasil. Mônica Alessandra Teixeira dos SANTOS* Miguel Arcanjo AREAS** Felix Guillermo Reyes REYES* RESUMO: Nos últimos 70 anos, os inseticidas vêm sen- do amplamente utilizados na agricultura para o controle e combate de pragas, garantindo o suprimento de alimentos para uma população em constante crescimento. Os inse- ticidas piretróides surgiram no início dos anos 80 como uma alternativa àqueles de maior potencial tóxico, já que apresentam baixa toxicidade aguda em mamíferos, não se acumulam nos tecidos adiposos e não são persistentes no ambiente. Os piretróides são utilizados como domissanitá- rios e em programas de saúde pública no combate de inse- tos vetores de doenças. Devido à segurança atribuída aos piretróides, sua utilização na agricultura foi bastante difun- dida e a presença residual desses inseticidas nos alimentos pode ser um risco à população devido aos efeitos adversos que podem causar em longo prazo. Assim, a determinação de resíduos de piretróides em alimentos e no ambiente tem sido exigida por consumidores, produtores e autoridades de vigilância sanitária e tornou-se uma prática essencial no controle da qualidade dos alimentos. Para tanto, técnicas analíticas modernas têm sido utilizadas na identifi cação e quantifi cação desses compostos em várias matrizes. Consi- derando que os piretróides pertencem à classe de inseticida mais utilizada no mundo, o presente artigo visa apresentar os principais aspectos e vantagens de seu uso no controle geral de insetos, os riscos à saúde que envolve a exposi- ção dessas substâncias por indivíduos não alvos e técnicas cromatográfi cas utilizadas na determinação de resíduos de piretróides em diferentes matrizes. PALAVRAS-CHAVE: Inseticidas piretróides; vantagens de uso; efeitos adversos; resíduos; cromatografi a. INTRODUÇÃO O uso de inseticidas é considerado importante e indispensável para o aumento da produtividade das áreas destinadas à agricultura, já que os insetos são grandes res- ponsáveis pelas perdas verifi cadas durante a produção de alimentos. Os inseticidas são também utilizados na pecuá- ria, em domicílios e em programas de saúde pública. Evitar perdas na agricultura e garantir alimentos em quantidade e qualidade adequados para uma população em plena expansão tem sido o grande desafi o de especialistas de todo o mundo. Fato que contribuiu para a classifi cação do Brasil como o 3o maior consumidor de praguicidas no mundo e o primeiro no âmbito da América Latina.13 O uso de praguicidas no Brasil alcançou, no ano de 2005, o pata- mar de produção e comercialização de, aproximadamente, 400 mil toneladas.51 Muitos praguicidas tiveram seu uso proibido devi- do a sua alta toxicidade e/ou persistência no ambiente. Os organoclorados, grupo pioneiro dos praguicidas sintéticos, tiveram seu uso agrícola proibido no Brasil desde 1985, sendo somente autorizados em campanhas de saúde pú- blica (Portaria no. 329 de 02/09/85 do Ministério da Agri- cultura). Como conseqüência, as indústrias agroquímicas vêm trabalhando na síntese e formulação de moléculas que sofram degradação, desaparecendo no ambiente em pouco tempo.42 Assim, os piretróides tiveram seu uso difundido como alternativa aos organoclorados, muito persistentes no ambiente, aos carbamatos e organofosforados que são, em sua maioria, muito tóxicos, especialmente ao sistema ner- voso central. Os piretróides são, atualmente, os inseticidas mais utilizados, pois apresentam baixa toxicidade em mamífe- ros, baixo impacto ambiental, são efetivos contra um largo espectro de insetos e são necessárias baixas quantidades para exercerem sua ação. No entanto, em alguns casos, a utilização de piretróides tem aumentado os riscos à pás- saros e/ou mamíferos.45,50,62 Ainda, ensaios laboratoriais demonstraram que os piretróides são muito tóxicos para peixes, abelhas e artrópodes aquáticos, tais como lagostas e camarões.27,66 Dessa forma, podem agir em outras espécies expostas acidentalmente durante a aplicação do produto ou ingestão de alimentos contaminados. Vários autores têm estudado a permanência de re- síduos de praguicidas em diversas culturas.14,19,50,52 Assim, com a aplicação de baixos teores de inseticidas nos alimen- tos é esperado que se encontrem baixos teores de resíduos; no entanto, a velocidade de degradação dessas substâncias depende da intensidade da radiação solar.36 Considera- se que a exposição aos piretróides pela população ocorra principalmente através de seus resíduos nos alimentos.29 Diante desse fato, o controle dos resíduos de piretróides nos alimentos é de extrema importância para a observância 340 do Limite Máximo de Resíduos (LMR), assim como do pe- ríodo de carência, estabelecidos pelo Ministério da Saúde e Ministério da Agricultura. Neste contexto, esta revisão visa fornecer informa- ções para o desenvolvimento de novos estudos que relacio- nem os danos causados a indivíduos não alvo após a expo- sição a inseticidas piretróides Piretróides – Aspectos Gerais e Vantagens do Uso Os piretróides são os derivados sintéticos das pire- trinas, ésteres tóxicos isolados das fl ores das espécies de Chrysanthemum cinerariaefolium e espécies relaciona- das.46,60,64 As piretrinas foram utilizadas como inseticidas durante muitos anos, devido a sua ação sob uma vasta variedade de insetos e à baixa toxicidade em mamíferos, quando em circunstâncias de uso adequado. Entretanto, as piretrinas naturais apresentam grande instabilidade à luz solar e ao ar, o que diminui a sua efi cácia no controle de pragas da agricultura e de outros insetos.17 O uso dos piretróides sintéticos na agricultura ini- ciou-se na década de 70 após mudança estrutural introdu- zida nas piretrinas, para modifi car a estrutura química com o intuito de se obter substâncias com maior estabilidade e potencial inseticida. Assim, a inclusão de átomos de nitro- gênio, enxofre e átomos de halogênios às piretrinas solu- cionou os problemas de estabilidade relacionados às subs- tâncias naturais, enquanto manteve relativamente baixa a toxicidade aguda em mamíferos.29,59 Agem nos insetos com rapidez causando paralisia imediata e mortalidade, efeito de choque denominado “Knock down.”62 Em virtude das vantagens de seu uso, os piretrói- des tornaram-se um sucesso e tiveram seu uso aumentado e ampliado para outros fi ns, além da agricultura, levando, consequentemente, à exposição de organismos não alvos aos seus efeitos tóxicos.64 No meio ambiente, os piretróides, assim como ou- tros praguicidas, podem ser utilizados como modelo para o estudo da ecotoxicologia, pois contaminam o ar, a terra e a água provocando efeitos adversos que atingem desde uma bactéria até o homem.27 São comprovadamente tóxicos para artrópodes aquáticos, abelhas e peixes.27 no entanto, não sofrem biomagnifi cação através da cadeia alimentar.66 Devido ao seu caráter lipofílico, os piretróides possuem uma alta taxa de absorção através das brânquias dos peixes, o qual pode explicar, em parte, a alta sensibilidade destes animais à exposição por piretróides. Segundo Viran et al.66, os peixes parecem ser defi cientes no sistema enzimático que hidrolisa os piretróides. Entretanto, cabe mencionar que apesar de serem moléculas pouco polares não se acu- mulam em tecidos animais. As substâncias deltametrina, permetrina e ciperme- trina (Figura 1) são alguns exemplos de piretróides utiliza- dos no controle dos insetos das lavouras.27A deltametrina é o piretróide mais tóxico para vertebrados dentre todos os conhecidos até o momento. O uso da deltametrina é excep- cionalmente interessante já que foi obtida do isolamento de apenas um isômero (o mais ativo, D-cis). Normalmente, os piretróides são usados como misturas de dois ou mais isômeros.5 Os inseticidas piretróides são utilizados em uma grande variedade de culturas e o intervalo de segurança ou o tempo mínimo que deve decorrer entre a última aplica- ção e a colheita varia com a cultura e o produto utilizado (Tabela 1). Tabela 1 – Piretróides e intervalos de segurança estabe- lecidos para as culturas de arroz, batata, café, melancia e tomate. Cultura Piretróide Intervalo de Segurança (dias) Arroz Cipermetrina 10 Deltametrina 37 Lambda-cialotrina 30 Permetrina 20 Batata Cipermetrina 14 Deltametrina 1 Lambda-cialotrina 3 Permetrina Não registrado Café Cipermetrina 30 Deltametrina 15 Lambda-cialotrina 1 Permetrina 30 Melancia Cipermetrina 4 Deltametrina 2 Lambda-cialotrina Não registrado Permetrina Não registrado Tomate Cipermetrina 10 Deltametrina 3 Lambda-cialotrina 3 Permetrina 3 Fonte – Brasil. ANVISA13 Os piretróides ocorrem naturalmente como mistura de formas estereoisoméricas, assim, assumiu-se que, com- binando todas as informações estereoisoméricas dentro de uma única categoria, todas as propriedades do piretróide estariam reunidas. A atividade biológica dos piretróides é dependente da estrutura química e confi guração estérica. A toxicidade da mistura racêmica varia com a razão cis/trans e com as características do veículo usado. Os isômeros cis demons- tram uma toxicidade mais elevada em relação ao trans e o carregador não polar aumenta a toxicidade de ambos isô- meros.33,59,64 Assim, diferenças nas estruturas químicas de inseticidas (Figura 1) são importantes para a sua toxicida- de. 341 Propriedades físico-químicas O O O CN Cl Cl CIPERMETRINA Cl Cl O O O O O O CN Br Br O COOH Permetrina [3-fenoxibenzil (1RS, 3RS, 1RS, 3SR 1-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato] – 4 isômeros. Deltametrina [(S)-α-ciano-3 fenoxibenzil (1R, 3R)-3-(2,2 dibromovinil)-2,2 dimetilciclopropanocarboxilato] – 1 isômero. Ácido 3-fenoxibenzóico – metabólito da deltametrina e permetrina C D B A Cipermetrina >(RS)-α-cyano-3-phenoxybenzyl (1RS,3RS; 1RS,3SR)-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropane carboxylate@ - 2 isômeros FIGURA 1 – Estrutura química dos piretróides A cipermetrina B permetrina, C deltametrina, e D metabólito 342 A sensibilidade à luz varia entre os vários tipos de piretróides. Em água, a cifl utrina e a tralometrina apresen- tam vida média de 0,67 e 2,5 dias, respectivamente. A lam- bda-cialotrina, esfenvalerato, deltametrina, permetrina e cipermetrina não são tão sensíveis e apresentam vida média variando entre 17 e 110 dias. A bifentrina e a fenpropatri- na mostraram a menor sensibilidade à luz, com vida média de 400 e 600 dias, respectivamente. Em solução aquosa, os piretróides tendem a ser estáveis em pH ácido e neutro, mas tornam-se crescentemente susceptíveis a hidrólise em valores de pH além do neutro. As exceções em alto pH são a bifentrina e fenvalerato, consideradas estáveis e a perme- trina, que apresenta vida média de 240 dias.36 Com o intuito de determinar as taxas de dissipação nas plantas, alguns piretróides foram utilizados no trata- mento foliar de vários vegetais. Em geral, os resíduos de permetrina, cipermetrina e deltametrina apresentaram de- clínio nas suas taxas de resíduos atingindo concentrações aceitáveis, dentro do intervalo pré-colheita ideal estabele- cido para cada cultura (Tabela 1).51 Exposição A exposição aos piretróides pela população ocorre principalmente via resíduos presentes nos alimentos.29,54 Resíduos de cipermetrina, deltametrina e permetrina fo- ram determinados em algumas hortaliças comercializadas nas Centrais de Abastecimento de Campinas, coletadas no período de outubro/2000 a agosto/2001. Os resultados evidenciaram o uso inadequado desses piretróides, sendo detectados resíduos de permetrina em duas amostras de al- face (2,0 mg.kg-1) e em três amostras de tomate (8,6 - 18,8 mg.kg-1) acima dos limites máximos de resíduos (LMR) (0,3 mg.kg-1 em tomate) permitidos pela ANVISA, sendo que seu uso em alface não está autorizado pela legislação vigente. A cipermetrina também foi encontrada em uma amostra de tomate (3,0 mg.kg-1) acima dos LMR permiti- dos (0,1 mg.kg-1).48 Nos últimos sete anos, em Brasil. ANVISA13 vem monitorando através do Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), os teores de pragui- cidas em alguns tipos de alimentos consumidos diariamen- te pela população brasileira. Este programa mostra a neces- sidade de avaliar a presença de resíduos de praguicidas nos alimentos e os dados obtidos através deste programa têm alertado produtores e autoridades do meio agrícola em rela- ção aos cuidados no uso de praguicidas. Entre 2001 e 2004 foram analisadas 4 mil amostras de alimentos e o resultado revelou problemas em 28% delas, onde, 83% dos desvios se referiam ao uso de produtos não autorizados para deter- minada cultura. A quantidade de uma substância em mg.kg-1 p.c., que pode ser ingerida diariamente, durante toda a vida, sem oferecer risco apreciável para a saúde humana (IDA)13 per- mite avaliar o risco da ingestão de resíduos de praguicidas em alimentos. A IDA, determinada para cada ingrediente ativo de praguicidas, é estabelecida com base em estudos sobre as propriedades físico-químicas, metabólicas, farma- cológicas e toxicológicas dos praguicidas, advindas dos es- tudos conduzidos com animais de laboratórios, e realizados com procedimentos reconhecidos em nível internacional.31 Para praguicidas, o limite máximo de resíduo (LMR) também é um importante critério para o auxílio na prevenção da saúde pública, e é estabelecido a partir dos valores de IDA. Entende-se por LMR a quantidade máxima de resíduo de praguicidas ofi cialmente aceita no alimento, em decorrência da aplicação adequada numa fase específi - ca, desde sua produção até o consumo, expressa em mg do ingrediente ativo por kg de alimento.13 Os valores de IDA de alguns piretróides de uso per- mitido no Brasil e seus limites máximos de resíduo encon- tram-se na Tabela 2. Tabela 2 – Ingestão diária aceitável (IDA) e Limites máxi- mos de resíduos (LMR). Piretróide IDA (mg.kg-1.p.c.) LMR (mg.kg-1) Permetrina 0,05 0,01-0,5 Cipermetrina 0,05 0,02-0,1 Lambda-cialotrina 0,05 0,02-2,0 Fenpropatrina 0,03 0,01-2,0 Bifentrina 0,02 0,02-0,7 Deltametrina 0,01 0,05-1,0 Beta-cipermetrina 0,01 0,05-0,5 Fonte – BRASIL. ANVISA13 A ingestão ou inalação de produto comercial pode ser observada após o uso de inseticidas no interior de domi- cílios ou durante a aplicação do produto nas lavouras. No entanto, devido a sua baixa volatilidade, os piretróides não são detectados nas residências ou o são apenas em baixas concentrações.29 Na lavoura, a exposição por inalação ocor- re devido a ausência de equipamentos de proteção indivi- dual ou seu uso inadequado. Os aplicadores despreparados estão também expostos à contaminação tópica durante o manuseio negligente do produto, além dos riscos de con- taminações acidentais. Além dos aplicadores de campo, o vasto uso dos piretróides expõe aos seus possíveis efeitos tóxicos, os trabalhadores encarregados da produção e o ecossistema.66 Toxicocinética Enquanto a toxicidade dos inseticidas piretróides tem sido extensivamente caracterizada, dados de toxicoci- nética ainda são escassos e incompletos.3 Em geral, os pire- tróides são rapidamente e extensivamente absorvidos pelo trato gastrointestinal após a administração oral e pelo trato respiratórioatravés da inalação de pó ou spray, entretanto, são pouco absorvidos através da pele intacta.32,59 O estudo comparativo entre a absorção gastrointestinal e dérmica da trans- e cis- fenotrina em ratos mostrou que pelo menos 96% da dose oral foi excretada após 6 dias, enquanto que 343 no tratamento dérmico, 78–85% da dose não foi absorvida permanecendo na superfície da pele e 3–17% foi encontra- da nas fezes após 6 dias.33 Estudos demonstraram que a epiderme de ratos, in vitro, é mais de 20 vezes mais permeável à cipermetrina que a epiderme humana. In vivo, apenas 1% da C14-ciper- metrina foi absorvida após 8 horas da aplicação de 3ml da formulação concentrada na pele de ratos.55 A deltametrina é rapidamente absorvida quando administrada oralmente ou intraperitonealmente e atinge o sistema nervoso central e periférico.2 Segundo os autores, o tempo de meia vida plasmática da deltametrina é de 38,5 horas após administração oral de 26 mg.kg-1. Após a administração de uma dose oral única, os piretróides são rapidamente absorvidos e distribuídos por todo o corpo.59 Este comportamento foi comprovado pelo estudo do balanço e retenção de cipermetrina nos tecidos de ratos através da utilização de marcadores (14C). O trabalho foi desenvolvido após a administração oral de cipermetrina em doses que variaram de 1 a 5 mg.kg-1. Um dia após a administração das doses foi verifi cada radioatividade resi- dual, em ordem decrescente, no tecido adiposo, fígado, rim, sangue, músculo e cérebro, variando de 1-2 μg.g-1 no tecido adiposo a 0,005-0,024 μg.g-1 no cérebro. Os níveis de re- síduos diminuíram rapidamente em todos os tecidos, com exceção do tecido adiposo.18 Na ingestão da dose única, a maioria dos piretróides é rapidamente excretada pela urina e fezes. Geralmente, em mamíferos, mais de 90% da dose é excretada no período de uma semana após exposição.59 No estudo de Crawford et al.18 observou-se que a cipermetrina é rapidamente e principalmente eliminada pela urina, com exceção de uma pequena porção do isômero cis que, após atingir o tecido adiposo, foi eliminado com uma meia vida de 12 dias. Segundo os autores, a rápida eliminação do in- seticida pelos animais é devida, primeiramente, à clivagem efi ciente da ligação éster proporcionando aumento dos me- tabólitos polares, os quais serão oxidados e conjugados an- tes da excreção. Na administração oral de doses diárias, os piretróides atingem níveis estáveis nos tecido internos em poucos dias. Esses níveis persistem durante todo o período de dosagem e decrescem quando a exposição cessa.59 Estudo realizado em humanos do sexo masculino estabeleceu uma comparação entre a recuperação de meta- bólitos urinários e a via de administração da cipermetrina. Os resultados mostraram que a via oral de administração proporcionou uma absorção maior que a dérmica, com va- lores médios de 36% e 1,2% da dose administrada, respec- tivamente. Foi possível verifi car que, aproximadamente, 72% dos metabólitos eliminados pela urina foram excreta- dos em 72 horas após a administração oral da cipermetrina, enquanto que o pico de excreção foi atingido entre 12 e 36 horas após a exposição dérmica.67 Os compostos 1R, trans apresentam baixa toxicida- de em mamíferos devido à rápida hidrólise por esterases hepáticas.59 O estudo da retenção tecidual de cipermetrina realizado por Crawford et al.18 demonstrou que os resídu- os derivados dos isômeros cis foram encontrados no tecido adiposo em níveis mais elevados do que aqueles derivados dos isômeros trans. Segundo os autores, é possível que a hidrólise da ligação éster ocorra no tecido adiposo, catali- sada por uma lipase, e esta hidrólise pode ter ocorrido mais rapidamente com o isômero trans. A exposição aos piretróides ocorre simultaneamente com outros agentes químicos ambientais ou farmacêuticos. Assim, é necessário considerar a possibilidade dos pire- tróides compartilharem efeitos tóxicos e mecanismos com outras substâncias quimicamente e funcionalmente não re- lacionadas. Em resumo, os piretróides são biotransformados ra- pidamente no organismo de mamíferos, principalmente no fígado. A reação inicial de destoxifi cação é a hidrólise da li- gação éster, seguida por reações de hidroxilação através do sistema enzimático Citocromo P450 e reações de conjuga- ção. A biotransformação resulta na formação de compostos mais polares, o que facilita sua excreção pela urina. Aspectos Toxicológicos O cálculo da dose letal 50 (DL 50), dose de um agen- te químico capaz de levar à óbito 50% de uma população, é um recurso importante na classifi cação dos praguicidas. A Organização Mundial de Saúde68 classifi ca as substâncias químicas em quatro categorias utilizando valores de DL50 para ratos (Tabela 3). Os valores de DL50 devem ser calculados respei- tando a via de exposição do animal à substância, uma vez que este fator modifi ca a toxicocinética da substancia tes- tada com conseqüente modifi cação da expressão do efeito tóxico. Além disso, a espécie, o sexo e idade dos animais submetidos ao experimento são parâmetros que devem ser considerados no cálculo da DL50. A toxicidade oral aguda (DL 50) para ratos de alguns piretróides de uso permitido no Brasil, com a utilização de óleo de milho como veículo, encontra-se na Tabela 4. Os efeitos da intoxicação por piretróides estão rela- cionados à sua estrutura química. Os inseticidas sintéticos podem ser estruturalmente divididos em dois grupos segun- do a ausência (tipo I) ou presença (tipo II) de um grupo ciano (CN) na porção fenoxibenzil.37,46,65 Os piretróides do tipo I parecem agir principalmente nos nervos periféricos causando a Síndrome do Envenenamento tipo I ou “Sín- drome T”, caracterizada por induzir, em ratos, tremores por todo corpo, comportamento agressivo, aumento da sensibi- lidade aos estímulos externos, hiperexcitabilidade, ataxia e convulsões. Em mamíferos não roedores causa paralisia progressiva. Os piretróides tipo II agem preferencialmente no sistema nervoso central induzindo a Síndrome da Co- reoatetose tipo II ou “Síndrome CS” cujos sintomas de in- toxicação em ratos são hipersensibilidade, salivação abun- dante, agitação das mãos ou patas anteriores, movimentos de escavar e tremores periódicos que podem evoluir à co- reoatetose e, em alguns casos, à movimentos clônicos repe- titivos.15,45,60,65 344 Assim como nos insetos, os piretróides exercem nos vertebrados um efeito signifi cativo sobre os canais de sódio neural, interferindo na sua abertura e fechamento, prolon- gando o tempo de entrada dos íons Na+ para o interior da cé- lula.19,45,60 efeito semelhante ao observado nas intoxicações por DDT. Os mamíferos possuem vários canais de sódio de formato semelhante que variam em suas propriedades biofísicas e farmacológicas, incluindo a sensibilidade aos diferentes piretróides.45,59,60 Em concentrações relativamente altas, os piretrói- des do tipo II agem sobre o complexo receptor inotrópico do ácido γ-aminobutírico (GABA), ou seja, ligam-se aos receptores do GABA bloqueando os canais de cloro e sua ativação. O GABA é o principal neurotransmissor inibitó- rio do sistema nervoso central (SNC) de vertebrados e a au- sência de inibição sináptica leva a uma hiperexcitabilidade do SNC.10,42,64 Além dos efeitos neurológicos, freqüentemente são detectadas manifestações cardiovasculares após a exposi- ção dos indivíduos a estes compostos.20 Algumas das mais freqüentes manifestações cardiovasculares ocorridas duran- te intoxicações por inseticidas piretróides, organoclorados e organofosforados são as variações eletrocardiográfi cas tais como o prolongamento do intervalo Q-T e arritmias cardíacas do tipo Torsade de Pointes (TdP)41. Estes efeitos podem ser explicados pelo aumento da duração do poten- cial de ação induzido pelosinseticidas.19 Os canais de sódio cardíacos são proteínas respon- sáveis pelo rápido curso ascendente do potencial de ação e rápida propagação do impulso nervoso através do tecido cardíaco. Assim, sua função é central na origem de arritmias cardíacas.8 Entretanto, apesar da importância dos canais de sódio cardíaco, pesquisas que relacionem interações dos canais de sódio com piretróides ainda são escassas19,60. Um estudo realizado com miócitos ventriculares de gatos con- cluiu que a deltametrina aumentou a duração do potencial de ação e produziu mudanças cinéticas no canal de sódio cardíaco, semelhantes às induzidas por piretróides no canal de sódio da membrana nervosa.19 Alterações histopatológicas também são atribuídas às intoxicações por piretróides. Latuszynska et al.36 verifi - caram leves alterações histopatológicas no cérebro de ratas após três semanas da aplicação dérmica de cipermetrina as- sociada a cloropirifós. Observou-se um aumento da densi- dade do citoplasma das células do córtex cerebral, camada CA 1 do hipocampo, área hilo dentata, neurócitos do núcleo do tálamo e das células de Purkinje do cerebelo. Os autores verifi caram que as alterações histológicas persistiram por mais de três semanas após o fi nal do período experimental. Alguns praguicidas podem causar câncer e a litera- tura científi ca também apresenta trabalhos sobre a mutage- nicidade dessas substâncias. Os riscos da ocorrência desses efeitos adversos dependem da estrutura molecular do com- posto, da dose e da intensidade de exposição.26 Chauhan et al.16 concluíram em seu trabalho com linfócitos humanos e células de medula óssea de camun- dongos que a exposição in vitro e in vivo a uma formulação comercial de deltametrina pode causar efeitos genotóxicos em mamíferos. A deltametrina também induziu aberrações Tabela 3 – Classifi cação toxicológica de praguicidas quanto à periculosidade. Classe DL50 (mg.kg-1.p.c) Oral Dérmica Sólidos* Líquidos* Sólidos* Líquidos* Ia Extremamente Tóxico ≤ 5 ≤ 20 ≤ 10 ≤ 40 Ib Altamente Tóxico 5 - 50 20 - 200 10 - 100 40 - 400 II Moderadamente Tóxico 50 - 500 200 - 2000 100 - 1000 400 - 4000 III Levemente Tóxico > 500 > 2000 > 1000 > 4000 Fonte –Who68 *Os termos “sólidos” e “líquidos” referem-se ao estado físico do ingrediente ativo testado Tabela 4 – Dose letal 50 (DL 50) de piretróides para ratos machos e fêmeas. Piretróide DL 50 (mg.kg-1.p.c.) ♂ DL 50 (mg.kg-1.p.c.) ♀ Permetrina 1200 1200 Cipermetrina 297 372 Lambda-cialotrina 79 56 Fenpropatrina 70,6 66,7 Bifentrina 70,1 53,8 Deltametrina 95 87 Fonte – Soderlund59 345 cromossômicas e micronúcleos em células de medula óssea de ratos.26 No entanto, a deltametrina apresentou baixo ou nenhum potencial genotóxico em células germinativas de ratos com a utilização do teste de dominância letal, impor- tante medida de genotoxicidade.58 No estudo realizado por Pluijmen et al.49 os sete piretróides testados pelos autores, entre eles a deltametrina, apresentaram resultados negati- vos para mutagenicidade em linhagens TA100 ou TA98 de Salmonella typhimurium e células V79 (fi broblastos utili- zados em estudos de toxicidade) de hamster chinês. O potencial mutagênico de cada piretróide depen- de de sua estrutura molecular, intensidade de exposição e velocidade de degradação. Como possuem meia-vida curta no ambiente, não bioacumulam e têm pouca mobilidade, esses inseticidas apresentam potencial genotóxico bastante diminuído.26 Quanto à carcinogenicidade, poucos relatos são en- contrados na literatura para que se possa chegar a alguma conclusão sobre a ação dos piretróides. Shukla et al.57 veri- fi caram que a deltametrina não demonstrou ser um promo- tor, mas apenas um iniciador de neoplasmas em camundon- gos, mas advertem a ausência de estudos em longo prazo da promoção carcinogênica. Efeitos no sistema reprodutivo (teratogenicidade) foram verifi cados em ratas prenhes tratadas com diferentes doses (1; 2,5 e 5 mg.kg-1p.c.) de deltametrina.1 Foi observa- da uma maior incidência de mortes embrionárias precoces nos animais tratados com o inseticida em relação ao grupo controle. A deltametrina causou nos fetos retardamento no crescimento, hipoplasia dos pulmões, dilatação da pelve re- nal, além de aumento no peso da placenta. A suscetibilidade de um organismo a agentes quí- micos pode variar segundo a idade. As crianças são parti- cularmente vulneráveis à exposição aos agentes químicos presentes no ambiente devido a suas características fi sioló- gicas – demandam mais água e alimentos do que os adul- tos.43 Estudos demonstraram que ratos recém-nascidos são sensíveis aos piretróides, e esta sensibilidade é maior quan- to menor for a idade do animal.15,56 Os casos mais seve- ros de envenenamento por piretróides foram relatados em crianças, sugerindo a ocorrência de uma inefi ciente hidróli- se dos ésteres piretrum nesses indivíduos.27 O fígado e os rins, principais órgãos de biotransfor- mação e excreção de substâncias tóxicas, são os alvos mais freqüentemente afetados pelos inseticidas piretróides.39 Determinação de resíduos A determinação de resíduos de praguicidas em ali- mentos é tradicionalmente realizada por meio de técnicas cromatográfi cas devido à facilidade de separação, identifi - cação e quantifi cação das substâncias presentes na amostra, com a utilização de detectores específi cos.24, 25 A cromatografi a a gás (CG) é ainda a técnica mais utilizada na determinação de resíduos de piretróides devido a seu baixo custo e conveniência.38 Apesar da alta sensibi- lidade do método, a CG requer grande volume de amostra (3-15 mL) e longo tempo de preparo da amostra e de cor- rida cromatográfi ca (60-70 minutos).21 Em CG, a coluna cromatográfi ca mais utilizada para a análise de piretróides é a 5% fenil-metilpolisiloxano. Embora não existam sistemas específi cos de detec- ção para piretróides, aqueles que possuem átomos de halo- gênios em suas moléculas são sensíveis ao detector seletivo por captura de elétrons (ECD). Assim, métodos de deriva- tização foram desenvolvidos para aumentar a volatilidade e diminuir o limite de detecção das moléculas ausentes de átomos de halogênios. O detector por ionização em chama (FID) também pode ser usado para detecção de piretróides não halogenados, entretanto, não apresenta sensibilidade sufi ciente para análise de resíduos.17 Geralmente, o método de detecção deve ter alta sensibilidade com uma ou duas ordens de magnitude de sensibilidade maior que o limite máximo de resíduo esta- belecido (LMR) para o composto de interesse. Devido à baixa toxicidade crônica, o LMR da maioria dos piretróides é estabelecido como vários níveis de mg.kg.1 17 A utilização da cromatografi a líquida de alta efi ci- ência (CLAE) na determinação de resíduos de piretróides é ainda limitada, no entanto, tem sido utilizada na deter- minação de resíduos em amostras biológicas como urina.37 plasma sanguíneo e tecido de animais experimentais.3,21,33 além de alimentos, como vegetais, frutas,3,7,22,24,25 grãos13 e leite.10 A CLAE permite a determinação de compostos não voláteis e termo-lábeis e, além disso, o método não requer a perfeita limpeza (clean-up) das amostras, como acontece no emprego do CG-ECD.17 Porém, para a análise de resíduos por CLAE é ne- cessário o uso de detectores seletivos que confi ram alta sensibilidade ao método, como o detector de fl uorescência que pode ter seu limite de detecção diminuído através de reações de derivatização, e o detector seletivo de massas.38 O espectrômetro de massas acoplado ao CG possui a habilidade de quantifi car e confi rmar a identidade de pra- guicidas presentes em amostras complexas em pequenas quantidades.25 O detector seletivo de massas (MS) é extre- mamente importante na análise de resíduos de praguicidasdevido a seu baixo limite de detecção podendo ser utilizado para a identifi cação precisa de um composto desconhecido com base na sua massa molecular, fórmula empírica e frag- mentação do analito.44 O espectro de massas do praguicida pode ser obtido com apenas nanogramas do composto, con- seqüentemente, as informações estruturais são provenien- tes de quantidades mínimas de amostra. O uso do detector seletivo de massas em tandem (MS/MS) proporciona baixo limite de detecção e excepcio- nal capacidade de evitar interferentes no espectro.25 Uma prévia separação cromatográfi ca dos compostos da mistura de interesse aumenta a seletividade e diminui os limites de detecção da técnica tandem MS/MS. Assim, segundo Bon- ne et al.,12 o sistema CG-MS/MS permite uma melhor sele- 346 tividade que o GC-MS ou tandem MS/MS, especialmente em amostras complexas. Ainda pouco utilizado devido ao seu alto custo de aquisição, o cromatógrafo líquido acoplado a um analisa- dor de massas de tempo de vôo [LC-MS-(ToF)] tem sua aplicação relatada na literatura para identifi cação e, em poucos casos, quantifi cação de praguicidas em vegetais e amostras ambientais, como água e sedimentos.23,34 O LC-MS-(ToF) é considerado uma importante ferramenta para detecção, identifi cação e confi rmação da identidade de compostos desconhecidos, tais como pragui- cidas, produtos farmacêuticos e surfactantes, além de seus metabólitos e produtos de transformação.34 O alto poder de resolução do MS-ToF permite a obtenção de medidas exatas de massas moleculares pequenas, além da boa dife- renciação entre espécies isobáricas.12 Na prática, a medida de massa dentro dos limites de 2 mDa proporciona uma pe- quena lista de elementos a ser considerada na identifi cação de um composto.23 O detector QToF-MS combina a simplicidade do quadrupolo e a alta efi ciência do analisador de massas de tempo de vôo. A grande diferença entre o QToF e o ToF é a capacidade do primeiro em determinar massas exatas de fragmentos de íons.34 Embora equipamentos híbridos como o [LC-(Q)ToF- MS] possam ser uma boa alternativa para a determinação de massas exatas, sua aplicação ainda é pouco relatada na literatura.,29 principalmente na determinação de resíduos de praguicidas em matrizes biológicas, como observado no pequeno número de referências publicadas.22,23,29 A utilização de LC-MS-MS para análise de substân- cias tóxicas em alimentos foi avaliada por Núñez et al.47 Os autores selecionaram os trabalhos de maior relevância entre os anos 2000 e 2005 e em nenhum deles foi relatada a utilização do [LC-(Q)ToF-MS] para determinação de pra- guicidas. Todas as substâncias citadas pelos autores foram determinadas utilizando analisadores de massas dos tipos triplo quadrupolo e íon trap, específi cos para a quantifi ca- ção de resíduos nas amostras. A grande complexidade das matrizes biológicas e a presença das substâncias de interesse em baixas concen- trações requerem a utilização de técnicas de extração e/ou pré-concentração para que a determinação dos componen- tes se torne possível. O objetivo fi nal é a obtenção de uma sub-fração da amostra original enriquecida com as substân- cias de interesse analítico, com o intuito de se obter uma separação cromatográfi ca livre de interferentes.50 Os métodos de extração e clean-up de piretróides e piretrinas em alimentos e amostras ambientais são rela- tivamente simples, quando comparados com os de outros praguicidas, como organofosforados e carbamatos, devido à sua baixa polaridade. O solvente e o método utilizado de- penderão da natureza da matriz analisada.9,17 Dentre as técnicas de extração normalmente uti- lizadas para concentrar analitos, destacam-se a extração líquido-líquido (LLE), a extração com fl uido supercrítico (SFE), a extração em fase sólida (SPE) e, mais recentemen- te, a micro extração em fase sólida (SPME).9 Atualmente, a extração em fase sólida (SPE) é uma das melhores e mais empregadas ferramentas para a extra- ção e/ou pré-concentração de analitos presentes em matri- zes complexas.50 Segundo Chen & Wang,17 amostras de tecido animal que possuem elevado teor de lípides são homogeneizadas com uma mistura binária de acetona-hexano ou dietil éter na presença de sulfato de sódio anidro, proporcionando a extração de piretróides, além de uma grande variedade de outros compostos lipofílicos. A determinação de deltametrina em fígado, rins e cérebro por Kim et al.34, foi realizada após homogeneização dos tecidos na presença de acetonitrila em água destilada. Uma alíquota do homogenado foi injetada diretamente na coluna eliminando a etapa de evaporação permitindo a aná- lise de várias amostras no mesmo dia. CONSIDERAÇÕES FINAIS O uso de inseticidas é indispensável para o aumento da produtividade na agricultura, sendo também utilizados na pecuária, em programas de saúde pública e como do- missanitários. Os piretróides são, atualmente, os inseticidas mais utilizados por apresentarem baixa toxicidade aguda em mamíferos e a não persistência no ambiente. No en- tanto, apesar das vantagens apresentadas pelos piretróides em relação a outros inseticidas, os mesmos cuidados devem ser tomados para sua utilização, já que podem exercer nos vertebrados efeitos neuro e cardiotóxicos. A ANVISA tem monitorado os teores de praguicidas em alguns tipos de alimentos, já que a dieta é considerada a principal fonte de exposição dos piretróides pela popu- lação. Neste contexto, diferentes técnicas cromatográfi cas têm sido utilizadas para a determinação e quantifi cação de resíduos de piretróides em várias matrizes, sendo que a cro- matografi a a gás ainda é a técnica mais utilizada. Embora não existam sistemas específi cos de detecção para piretrói- des, as moléculas halogenadas são sensíveis ao detector por captura de elétrons. SANTOS, M.A.T.; AREAS, M.A.; REYES, F.G.R. Pyrethroids: a review. Alim. Nutr., Araraquara, v.18, n.3, p. 339-349, 2007. ABSTRACT: In the last of 70 years, the insecticides have been used in the control and combat of agricultural insects, supplying food to a rapid growth population. The pyrethroids appear at the beginning of 1980’s as an alternative of the higher toxicity insecticides. They have low acute toxicity to mammals, don’t accumulate in the fat tissues and are not persistent in the environment. They are also used for indoor pest control as well as in public health 347 programmes for the combat of disease-carrying insects. Because of their safety, the pyrethroids were widely used in agriculture and the presence of residues in the food can be a risk for the population after a long-time consumption. Thus, the determination of residues of pyrethroids in food commodities and in the environment has been demanded by the consumers, producers and sanitary authorities and became essential practice in the control of the food quality. For this, modern analytical techniques have been used in the identifi cation and quantifi cation of these compounds in different matrices. Considering the pyrethroids are the most used insecticide in the world this review focus the main aspects and advantages of the use of pyrethroids in the general control of insects, the risks of nontarget organisms exposition and the determination of pyrethroids residues on different samples. KEYWORDS: Pyrethroids insecticides; use advantages; adverse effects; residues; chromatography. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ABDEL-KHALIK, M. N.; HANAFY, M. S. M.; ABDELAZIZ, M. I. Studies on the teratogenic effects of deltamethrin in rats. Dtsch. Tieraerztl. Wochenschr, v.100, n.4, p.142-143, 1993. ANÀDON, A. et al. Toxicokinetics of deltamethrin and its 4’-HO-metabolite in the rat. Toxicol. Appl. Pharmacol., v.141, p.8-16, 1996. ANÀDON, A. et al. Toxicokinetics of lambda-cyhalothrin in rats. Toxicol. Lett., v.165, n.1, p.47-56, 2006. ANGIONI, A. et al. Residues and half-life times of pyrethrins on peaches after fi eld treatments. J. Agric. Food Chem., v.53, n.10, p.4059-4063, 2005. 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