Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA Centro de Ciências da Saúde Departamento de Ciências Farmacêuticas Curso de Farmácia Farmacoterapia Aminoglicosídeos Jamilly Gonzaga Larisse Virgolino da Silva Mathania Silva de Almeida Rezende Sabine Helena Dantas João Pessoa - julho de 2014 Conceito Os aminoglicosídeos são produtos naturais ou derivados semi sintéticos de compostos produzidos por uma variedade de actinomicetos de solo. http://pt.slideshare.net/lucascruzmed/antibiticos-aminoglicosdeos São inibidores bactericidas da síntese proteica que interferem na função ribossomal. Streptomyces griseus Aspectos Gerais São úteis principalmente contra microorganismos aeróbios Gram- negativos. Os aminoglicosídeos tem sido amplamente utilizados devido aos seus efeitos antibacterianos e ao seu baixo custo. São os únicos inibidores da síntese proteica que são bactericidas. Além disso, podem atuar em sinergismo com outros antibióticos. Classificação Aminoglicosídeos Gentamicina Tobramicina Amicacina Netilmicina Canamicina Estreptomicina Paromomicina Neomicina Não disponível nos EUA Goodman&Gilman. 10 ed. Estrutura Química Consite em dois ou mais aminoaçúcares unidos por ligação glicosídica ao núcleo de hexose ou aminociclitol, que habitualmente encontra-se em posição central. 2- desoxiestreptamina Estreptidina Aminociclitol Estrutura Química As famílias de aminoglicosídeos diferenciam-se pelos aminoaçúcares ligados ao aminociclitol. Canamicina, amicacina Gentamicina, netilmicina Tobramicina Katzung 12ª ed. A estreptomicina difere dos outros antibióticos aminoglicosídicos porque contém uma estreptina no lugar da 2-desoxiestreptamina, e o aminociclitol não está na posição central. Estreptomicina Estrutura Química Katzung 12ª ed. São substâncias solúveis em água, estáveis em pH 6 a 8, e com estrutura polar de cátions, o que impede sua absorção por via oral. Exerce então sua ação, principalmente em meio aeróbico, e pH alcalino. Estrutura Química Mecanismo de Ação e de Resistência ANVISA Mecanismo de Ação Ligação dos aminoglicosídeos carregados positivamente para as porções carregadas negativamente de fosfolípidos, lipopolissacarídeos, proteínas da membrana externa das bactérias gram-negativos e os fosfolípidos e os ácidos teicóico em microrganismos gram-positivos (independente de energia ) Fase dependente de energia I Fase dependente da energia II Tem sido proposto que os antibióticos aminoglicósideos penetram bactérias que crescem aerobicamente em três etapas consecutivas : VAKULENKO,2003. Mecanismo de Ação UFPE GOOGLE IMAGENS Mecanismo de Ação ANVISA Mecanismo de Resistência ANVISA Mecanismo de Resistência VAKULENKO,2003. Modificação enzimática Mecanismo de Resistência VAKULENKO,2003. Mecanismo de Resistência Farmacocinética Absorção Hidrossuluveis Pouco absorvíveis por via oral, sendo utilizados por esta via somente para a descontaminação da flora intestinal (neomicina). Os níveis séricos máximos são obtidos após 60 a 90 minutos, por via intramuscular, e em infusões intravenosas por 30 minutos. Não atingem o SNC e o olho (polaridade) Distribuição Distribuem-se bem no líquido extracelular, porém a concentração intracelular é pequena, por necessitarem de transporte ativo para sua absorção. A penetração nas secreções pulmonares alcança 20% da concentração sérica, também é baixa a penetração em liquor, exceto em recém-nascidos. São eliminados quase que inalterados por filtração glomerular. Não sofrem metabolização Eliminação São eliminados quase que inalterados por filtração glomerular. podem sofrer alguma reabsorção tubular Depuração aumentada em pacientes com fibrose cística Doses devem ser reajustadas em pacintes nefropatas Interações Medicamentosas Interações Medicamentosas Sinergismo: Aminoglicosídeos + Beta- lactâmicos Aumento da nefrotoxicidade: Diuréticos de alça, cefalosporinas, cisplatina, ciclosporina, anfotericina B, contrastes radiológicos,foscarnete e vancomicina. Interações Medicamentosas Paralisia neuromuscular: Doses altas; doses normais em pacientes que usaram curarizantes e magnésio, ou portadores, de miastenia graves. Ototoxicidade: Uso com ácido etacrínico, furosemida, carboplatina. Posologia Estreptomicina 1 g, em dose única diária. A dose de manutenção é de 1 g, 2 ou 3 vezes por semana. Tularemia 1 a 2 g por dia, divididos em 4 doses (1 a cada 6 horas) ou 2 doses (1 a cada 12 horas), por 7 a 10 dias. Peste: 2 g/dia em doses facionadas por 10 dias Tuberculose 12mg/Kg/dia - injeção intramuscular por 2-3 meses - em seguida 2-3 vezes na semana . Gentamicina Solução oftálmica: instile 2 gotas nos olhos, 3 a 4 vezes por dia, ou a critério médico. Pomada oftálmica: Pequena quantidade no saco conjuntival Intramuscular e intravenosa: 5-7 mg/kg diariamente durante 30-60 min. Recém nascidos e lactantes : • Prematuros com menos de 35 semanas de gestação - 3mg/Kg 1 vez ao dia • Acima de 35 semanas de gestação - 4mg/Kg - 1vez/dia • Recém nascidos com infecções graves- 5mg/Kg/dia • Até 2 anos de idade- 2-2,5 mg/kg a cada 8 horas Tobramicina Administrada por via intramuscular ou intravenosa, ou inalatória. Também disponivel na forma de pomadas e solução oftalmica. Infusão intravenosa e intramuscular: Solução de 75mg/1,5mL Solução oftalmica: 1-2 gotas a cada 4 horas nos olhos afetados- infecçõs severas Reduzir a dosagem gradativamente antes de sua suspensão. Neomicina Disponível para a administração tópica e oral Dose oral diária - 4-12 g ( em doses fracionadas) desde que a função renal esteja normal - encefalopatia hepática Solução de uso tópico - neomicina 5 mg - aplicar 1 a 2 vezes ao dia sobre a área afetada. Amicacina Administração intravenosa e intramuscular Adultos e Crianças : 15 mg de Amicacina/kg - de 8 a 12 horas, por injeção intramuscular- máximo 1,5 g diariamente em adultos Recém-nascidos: 10 mg/kg As infusões venosas tem que se usar um veículo de 100 a 200 ml de solução estéril compatível/500 mg deAmicacina para aplicação durante um período de 30 a 60 minutos para cada dose. Propriedades Farmacológicas Estreptomicina Tratamento de segunda linha da tuberculose Em função de ototoxicidade e nefrotoxicidade, as doses desses antimicrobianos devem ser muito bem definidas. Seus efeitos tóxicos potenciais monitorados durante todo o tratamento. Gentamicina Garamicina®, Gentamicina® Protótipo do grupo É usada no tratamento de infecções graves, especialmente septicemias, causadas por bacilos Gram negativos aeróbios, incluindo Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Pseudomonas aeruginosa e espécies de Acinetobacter Participa de associações, especialmente com beta lactâmicos para infecções mais graves por enterococos. Extremamente nefrotóxica. Gentamicina Amicacina Amicacina®, Amikin®, Novamin® Apresenta maior espectro, pois resiste à maioria das enzimas mediadas por plasmídeos bacterianos.Amicacina Está indicada em pacientes com infecções graves causadas por bactérias resistentes aos outros representantes e no tratamento empírico de infecções hospitalares em instituições com elevada prevalência de microorganismos resistentes à gentamicina160. Útil na terapia contra das micobacterioses, em casos específicos de infecções por m. tuberculosis ou no tratamento de infecções pelo m.fortuitum e m.avium. Indicação Infecções do trato urinário Endocardites Infecções respiratórias Infecções intra-abdominais Meningites em recém-nascidos Infecções oculares Osteomielites Infecções de articulações. Efeitos colaterais São reversíveis se detectados prematuramente e a administração cessada. Todos os aminoglicosídeos são potencialmente nefrotóxicos Manifesta-se clinicamente após 7 a 10 dias de tratamento como uma insuficiência renal aguda do tipo não oligúrica, por necrose tubular aguda. Efeitos colaterais Possuem ototoxicidade É importante saber que esse efeito pode ser irreversível podendo ocorrer mesmo após a interrupção da droga Paralisia neuromuscular É complicação rara, sendo vista em situações especiais, como na absorção de altas doses intra-peritoneais ou de infusões rápidas do medicamento. Além de causar: perda de visão (estreptomicina), rash cutâneo, prurido, rubor, edema, sede, perda de apetite, náuseas e vómitos, perda de sensibilidade, etc. Precauções Devido às altas concentrações presentes na urina os pacientes devem ser bem hidratados para minimizar irritação dos túbulos renais. Os aminoglicosídeos atravessam a placenta e há relatos de surdez bilateral congênita irreversível em crianças (estreptomicina). Assim sendo se o fármaco for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante um tratamento com aminoglicosídeos, deve ser comunicado o possível perigo para o feto. UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA Centro de Ciências da Saúde Departamento de Ciências Farmacêuticas Curso de Farmácia Aminoglicosídeos Jamilly Gonzaga Larisse Virgolino da Silva Mathania Silva de Almeida Rezende Sabine Helena Dantas
Compartilhar