Inflamação Aguda

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Inflamação Aguda
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Inflamação
• Ação protetora do organismo diante de uma variedade de estímulos
lesivos (traumatismos, infecções)
• Resposta do corpo: aumento de líquidos, proteínas, células do
sangue para o interior dos tecidos lesados.
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Resposta Inflamatória Geral
1. Respostas vasculares
• Principal resposta levando ao acúmulo de 
fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares
2. Migração e ativação dos leucócitos
3. Reações sistêmicas
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Inflamação
• Ativação em segundos ou horas (pico:
48-72hs)
• Alterações nos vasos sanguíneos
devido a dano na célula endotelial
• Ativação de mastócitos
• Ativação de mediadores inflamatórios
• Ativação dos neutrófilos
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CrônicaAguda
• Evolução em dias ou semanas
• Caracterizada pela presença de
linfócitos, macrófagos e
plasmócitos
• Comum co-existir com os processos
de reparo tecidual, granulação e
fibrose dos tecidos acometidos
(arquitetura e função alterada)
Inflamação aguda- Estímulos
1. Infecções (bacts, fungos, parasitas) e toxinas microbianas;
2. Traumas (contuso ou penetrante)
3. Agentes físicos ou químicos
4. Necrose tecidual
5. Corpos estranhos
6. Reações imunológicas (de hipersensibilidade)
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Inflamação Aguda
• Resposta rápida a um agente nocivo
• Migração de mediadores da defesa do hospedeiro (leucócitos e
proteínas plasmáticas) ao local da lesão
• Alterações principais:
1. Alterações do calibre dos vasos levando ao aumento do fluxo
sanguíneo
2. Alterações na estrutura da microcirculação permitindo saída de
proteínas plasmáticas e leucócitos da circulação
3. Acúmulo de leucócitos no foco da lesão e sua ativação para
eliminar agentes nocivos
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Termos importantes
1. Exsudato
• Fluido inflamatório extravascular com alta concentração de
proteínas, fragmentos celulares e densidade maior que 1020 (danos
vasculares)
2. Transudato
• Fluido com pequeno teor protéico , maior parte albumina,
densidade menor que 1012. Ultrafiltardo do plasma.
3. Edema
• Excesso de fluido no interstício ou cavidades serosas. Pode ser
exsudato ou transudato.
4. Pus
• Exsudato purulento
• Exsudato inflamatório rico em leucócitos (maioria neutrófilos),
fragmentos de células mortas e em muitos casos microorganismos.
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Termos importantes
• Derrame:
• Excesso de líquidos em cavidades corporais
• Exsudato seroso ou derrame:
• Cor semelhante a palha, com poucas células
• Exsudato serossanguinolento:
• Contém hemácias e tem tonalidade avermelhada
• Exsudato fibrinoso:
• Contém gdes qtdes de fibrina devido ativação da coagulação
• Exsudato ou derrame purulento:
• Normalmente associado a infecções bacterianas piogênicas com gdes qtdes de 
neutrófilos
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Manisfestações da 
Inflamação Aguda
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•Vasodilatação (eritema e calor);
•Extravasamento de plasma e de
proteínas (Edema);
•Migração e acúmulos de leucócitos
no local da lesão
I- Alterações vasculares
• Alterações nos vasos facilitando o movimento de proteínas 
plasmáticas e de células sanguíneas da circulação ao local da lesão
• Baseiam-se nos achados básicos de:
• RUBOR
• CALOR
• TUMOR
• DOR
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I- Alterações Vasculares
1. VASODILATAÇÃO
• Mediadores inflamatórios: histamina e óxido nítrico (dentre
outros)
• RUBOR (hiperemia) e resulta no aumento da liberação de
CALOR
• Aumento da permeabilidade na microcirculação e
extravasamento de fluido rido em proteínas para espaço
extravascular determinando a Estase (aumento da viscosidade
sanguínea determina um fluxo sanguíneo mais lento)
• Acúmulo de neutrófilos ao longo do endotélio vascular
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Aumento da permeabilidade vascular
(Extravasamento vascular)
• Característica da inflamação aguda:
• extravasamento de fluido rico em proteína (exsudato) para tecido
extravascular
• Perda de proteína:
• Reduz pressão osmótica intravascular (diferença de concentração
de solutos entre espaço vascular e tecidual, com os líquidos
movimentando para áreas com alta pressão osmótica)
• Aumento da pressão hidrostática vascular (vasodilatação) com
extravasamento de fluido e acúmulo no interstício -- EDEMA
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• Pressão hidrostática:
• Pressão sanguínea na parede dos capilares tendendo a forçar o
líquido para fora dos vasos
• Pressão oncótica:
• Concentração de proteínas plasmáticas tendendo a direcionar os
líquidos para o interior dos vasos
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Fluxo linfático
Fluxo normal
Edema
• Acúmulo de líquido nos espaços intersticiais
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Não inflamatório Inflamatório
• Transudato (baixo teor protéico)
• Causas:
– Trombose, ICC
– Redução da pressão osmótica 
(perda de albumina)
– Obstrução de fluxo linfático
– Retenção de sódio e/ou água
• Exsudato (rico em proteína)
• Tríplice resposta (caract):
– RUBOR (vermelhidão)
– CALOR (fulgor)
– TUMOR (edema)
– DOR
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Imunidade
Inata
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Adaptativa
•Processos celulares e humorais que
podem responder a infecção ou agente
agressor
•Não depende de reconhecimento
antígeno-específicos
•Menos efetivos
•Dependem de moléculas de 
reconhecimento antígeno-
específicas
•Mais efetivos
Mediadores da inflamação
Derivados do plasma
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Derivados de células
• Autócrina
• Parácrina
• Justácrina (contato com célula 
receptora)
• Endócrina
Derivados da matriz
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Mediadores derivados do plasma
1.Cascatas de enzimas (proteases) ativadas em sequência:
• Cascata de Hageman (fator de coagulação XII):
• plasmina, cininas (bradicinina)
• aumento da permeabilidade vascular
• ativação do complemento e do sistema de coagulação
• Cascata do complemento:
• grupo de aproximadamente 30 ptns plamáticas
• atuam em conjunto para atacar patógenos
• induzem a resposta inflamatória
• Nomenclatura: designados com números simples e produtos de
clivagem com letra minúsucla (C3a).
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Ativação do complemento
• 3 vias de ativação:
• Via clássica: ligação antígeno-anticorpo
• Via Alternativa: bactérias e materiais estranhos (clivagens
espontâneas do C3)
• Via ligação da manose: Ligação de microorganismos que
possuam grupos manose terminais com lectina de ligação de
manose
Todas as vias levam no final a formação de CAM (complexo de
ataque a membrana) que é fundamental para destruição dos
patógenos
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Via 
alternativa
Via 
clássica
Via 
da lecitina
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Regulação do sistema complemento
• Componentes enzimáticos proteolíticos
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Deterioração espontânea Inativação
Mediadores derivados de células
1. Derivados de fosfolipídios da Membrana Celular 
• Ácido Araquidônico
2. Fator ativador de plaquetas
• Vasodilatação
• síntese por várias células
3. Aminas vasoativas (histamina/serotonina)
4. Citocinas
• Interleucinas (IL) – produzidas por leucócitos
• Interferons (IFN): induzem a resistência a replicação viral
• Fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos
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Citocinas derivadas de Macrófagos
• TNF α
• Aderência da célula endotelial-leucócito
• Desencadeia ou inibe a apoptose
• IL-8
• Recrutamento de leucócitos
• IL-6, IL-1
• Resposta da fase aguda
• IL-1, IL-6, IL-12
• Funções imunológicas
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5. Quimiocinas
• mediadores da migração de leucócitos
• Formas reativas de oxigênio (FOR)
• Neurocininas (substância P, neurocinina A e B)
• Proteínas de estresse (proteínas de choque térmico-proteção a 
efeitos lesivos da inflamação)
• Quimiocininas CC
• Atração de monócitos, linfócitos, basófilos e eosinófilos
• Quimiocininas CXC
• Atração de neutrófilos
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Mediadores da matriz extracelular
• Regulam a resposta tissular a inflamação
• Proteínas incluem:
• SPARC
• proteína ácidasecretada rica em cisteína
• Afeta proliferação, migração e diferenciação da célula, efeito anti-adesivo
(principal para céls endoteliais
• Trombospondina:
• glicoptn modula interaçãoes célula-matriz
• influencia agragação plaquetária
• favorece a quimiotaxia e adesão dos neutrófilos
• Tenascinas:
• proteínas contra-adesivas, lesão tecidual, cicatrização de feridas
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Mediadores de matriz extracelular
• Sindecanos
• Proteoglicanos de sulfato de heparana
• Mediação de interações entre céls e o meio ambiente
• Osteopontina (OPN)
• Fosfoproteína secretada pelos osteoblastos
• Importante na mineralização óssea (ligação de céls e de 
hidroxiapatita)
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Atividade Celular durante a inflamação
Células inflamatórias
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Células tissulares
Leucócitos Plaquetas
Neutrófilos
Monócitos
Eosinófilos
Basófilos
Céls endoteliais Mastócitos
Macrófagos
Células inflamatórias
• Principais agentes da maioria dos processos inflamatórios (fagocitose)
• Liberam fatores quimiotáxicos que recrutam e ativam as células
adicionais e resultam em amplificação da resposta inflamatória.
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Células Função principal
Neutrófilos 2 tipos principais de grânulos, núcleo multilobulado, quando
ativados migram ao tecido para fagocitose, provocam lesão
tecidual. Não retornam ao sangue.
Monócitos/Macrófagos Inflamação aguda: resposta a mediadores
Inflamação crônica: importantes na manutenção
Produzem mediadores bactericidas e pró-inflamatórios
Eosinófilos Defesa contra parasitas, reações alérgicas
Basófilos Resposta a alérgenos, raros, possue IgE na superfície (liberam
mediadores inflamatórios)
Plaquetas Ativação: aumento da permeabilidade vascular
Mastócitos Teciduais, permeabilidade vascular, reações alérgicas de
hipersensibilidade
Céls endoteliais Mediadores importantes: óxido nítrico, endotelinas,
anticoagulantes, fatores fibrinolíticos, constrição e
relaxamento (ác arquidônico), agentes protrômbicos
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Vias intracelulares comuns de ativação das 
céls inflamatórias
1. Via da proteína G
• Mediadores inflamatórios usam receptores da família da proteína G
para produção da sinalização intracelular
2. Via do receptor de fator de necrose tumoral
• TNF- citocina produzida pelos macrófagos
• Reação com receptores de superfície celular e formação de complexo
sinalizador que pode acarretar ou inibir a apoptose
3. Via de Janus Cinase- transdutora e ativadora da transcrição sinalizadora
(JAK-STAT)
1. Ligação de citocinas determinam ativação de ptns JAK que ativam
fatores de transcrição de STAT específicos e ativam genes
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Interação de leucócitos e céls endoteliais
• Encaminham-se a lesão e ativam-se para desempenhar funções (ingestão, 
destruição de microorganismos, eliminação de tecido necrótico e substs 
estranhas)
• Etapas da migração dos leucócitos:
• Marginalização, rolagem, adesão, transmigração (diapedese), migração nos
tecidos intersticiais
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Adesão leucocitária e transmigração
• Ligação com moléculas de adesão entre leucócito e superfície endotelial e
mediadores químicos (quimiotoxinas e determinadas citocinas) que modulam a
expressão ou avidez destas moléculas de adesão.
• Receptores de adesão mais importantes:
• Selectina, integrinas
• ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1), VCAM-1 (molécula de adesão da
célula vascular 1)
• PECAM ou CD 31 ( molécula de adesão das céls plaquetárias endoteliais-1)
• glicoproteínas semelhantes a mucina.
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Defeitos na função leucocitária
• Infecções frequentes e graves
• Erros de aderência, emigração, quimiotaxia ou fagocitose
• Defeitos adquiridos:
• Leucemia
• Diabetes mellitus
• Desnutrição
• Infecções virais 
• Septicemia
• Defeitos genéticos:
• Deficiência na aderência de leucócitos
• Quimiotaxia ineficiente
• Síndrome de Chediak-Higashi (incapacidade de lesar bactérias)
• Deficiência de grânulos específicos de neutrófilos
• Etc..
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Regulação da Inflamação
• Mediadores endógenos controlam a extensão da lesão (muitos com 
inibição de transcrição de genes pró-inflamatórios):
• IL (6,10,11,12,13): reduzem a produção de TNF-α
• Inibidores de proteases diminuem lesão tecidual
• Lipoxinas:inibem biossíntese de leucotrienos
• Secreção de glicocorticóides: imunossupressão
• Cininases: degradam bradicinina
• Fosfatases: previne a ativação de céls inflamatórias
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Resultados da Inflamação Aguda
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Inflamação Aguda Característica Morfológica
Inflamação Serosa Extravasamento exagerado de
fluido diluído (plasma, secreção
de céls mesoteliais de
cavidades- efusão)
Bolha cutânea de queimadura ou
de infecção por vírus.
Inflamação fibrinosa Lesões mais graves a fibrina
extravasa (exsudato fibrinoso).
Normalmente ocorre em tecidos
que recobrem cavidades
Inflamação supurativa ou
purulenta
Produção de gdes qtdes de pus
ou exsudato purulento com
neutrófilos, céls necrótica e
edema
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Padrões Morfológicos da Inflamação Aguda
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Inflamação serosa- bolha cutânea Inflamação fibrinosa- pericárdio
Inflamação supurativa – infecção profunda
Neutrófilos, edema, fragmentos celulares
Úlceras
• Defeito local, escavação da superfície de um órgão ou tecido.
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Úlcera duodenal Lesão da úlcera com exsudato inflamatório
Referência bibliográfica
KUMAR, V.; ABBAS, A.; FAUSTO, N.. Robbins; Cotran-Patologia – bases 
patológicas da doença- Elsevier2005. 1592pp.
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