Anti hipertensivos E DIURÉTICOS AULA 10

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É uma doença de adaptação que se caracterizapor elevação da pa e má perfusão tecidual.   
Elevações a partir de 115/75 mmHg já demonstram aumento nos índices de mortalidade cardiovascular.
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Atinge 26% da população geral adulta. 
Os segmentos sociais mais pobres são os que possuem maior prevalência de hipertensão e também de complicações como acidente vasculares. 
As regiões rurais apresentam menor prevalência de hipertensão em relação a metropolitana. 
estima-se 30 milhões de hipertensos no Brasil.
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É o principal fator de risco para a doença cardiovascular (isquêmia, insuficiência cardíaca ou doença cerebrovascular). 
No Brasil, em 2003 as mortes por doença cardiovascular  foram 27,4 % de todos os óbitos. 
A HAS está envolvida em 40% das mortes por doença cerebrovascular e em 25% das mortes por doença coronariana. 
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Idade
Obesidade 
Sedentarismo 
Consumo de sal 
Fatores hereditários 
Fatores Sócio econômicos
Consumo excessivo de álcool.
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Drogas de primeira linha 
Diuréticos tiazídicos
Bloqueadores dos canais de Ca
Beta bloqueadores
Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Bloqueadores AT1
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Principais Drogas Captopril, Enalapril, Lisinopril, Benazepril, Fosinopril, Cilazapril, Ramipril, Quinapril, Perindopril, Trandolapril, Delapril 
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Mecanismo de ação
Bloqueio da ação da enzima conversora da angiotensina. Menor formação de angiotensina II, potente vasoconstrictor e estimulador da aldosterona. O IECA é inibidora também da degradação da bradicinina, potente vasodilatador, que portanto tem sua ação aumentada. 
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Principais Drogas
  
Losartan 
Valsartan 
Irbesartan
Candersartan 
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Mecanismo de ação: Bloqueio dos receptores AT1 da angiotensina II, inibindo a ação da renina. O mensageiro final do eixo renina-angiotensina é a angiotensina II, que ligando-se ao receptor AT1 causa vasoconstricção e retenção hídrica, ambos levando ao aumento da pressão arterial. O bloqueio do receptor AT1 resulta na redução da pressão arterial e nos efeitos benéficos na ICC. Portanto os efeitos são similares aos inibidores da enzima conversora, com as vantagens de não atuar sobre a bradicinina e de atuar sobre o ponto final do eixo renina angiotensina, e portanto sobre a angiotensina II resultante das vias não dependentes da enzima conversora.
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Tiazídicos e Similares
Clássicos: Hidroclorotiazida
Derivados das Sulfonamidas: Clortalidona e 
Indapamida
 Mecanismo de Ação Hipotensora
     a) Depleção do volume plasmático
     b) Eliminação do edema da parede do vaso
     c) Redução da reatividade vascular
    d) Ação vaso-dilatadora direta.
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   a) Hipocalemia: ocorre em 25% de todos os pacientes tratados, de forma clinicamente relevante, mesmo em doses baixas.
   b) Alteração do metabolismo glicídico: por aumento da resistência à insulina
 c) Dislipidemia: secundária à resistência insulínica, pelo desvio do metabolismo. Altera a LDL mas não o HDL.
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d) Hiperuricemia: aumenta em 2 a 3 mg % os níveis de ácido úrico em todos os pacientes, mas não causa crises de gota em pacientes não propensos à doença.
e) Outras alterações menos freqüentes: Hiponatremia, hipocalcemia, hipomagnesemia, insuficiência renal e alcalose metabólica.
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 Principais drogas: Furosemida, bumetamida, piretanida, ácido etacrínico.
             
 Mecanismo de ação hipotensora
           
   a) Depleção de volume
             b) Diminuição do débito cardíaco
            
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Não são potentes hipotensores para as formas leve e moderada. 
Usados na hipertensão arterial em situações especiais como estados edematosos ou em emergências hipertensivas. 
Com exceção de não causar hipercalcemia, todos os efeitos descritos para os tiazídicos valem para os diuréticos de alça.
Ototoxicidade, que ocorre principalmente nos renais. 
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Inibidor da aldosterona: Espironolactona
Mecanismo de ação: Espironolactona: essa droga liga-se competitivamente a um receptor intra-celular para mineralocorticoides, túbulos coletores, impedindo seu efeito normal. A nível de núcleo este receptor ligado ao mineralocorticoide induz a produção de proteinas que estão ligadas a condutância do sódio, produzindo reabsorção do sódio e perda de K+ e H+. Depois de ligada ao receptor impede a formação dessas proteinas.
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Inibidores de canais de Na: Amilorida, Triantereno (ambos disponíveis somente em fórmulas associadas)
Mecanismo de Ação: Bloqueio direto dos canais de sódio da membrana luminal das células dos túbulos distais e túbulos coletores.
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Mecanismo de ação hipotensora
  
Vaso dilatação por diminuição do efluxo
simpático para a musculatura lisa dos
vasos por bloqueio alfa2 no SNC. A
Clonidina e o Guanabenzo causam
diminuição da freqüência cardíaca.
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Sedação é o mais freqüente. 
Outros são: boca seca,tonturas, obstrução nasal e cefaléia. 
Pode ocorrer ainda distúrbios do sono (pesadelos e insônia), diarreia, fraqueza, impotência, galactorreia, náuseas e vômitos, parestesias e incapacidade para ejaculação. 
Mais raramente: depressão psíquica, principalmente no idoso, alterações hepáticas com elevação das transaminases, podendo levar ao óbito e anemia hemolítica, que deve sempre ser suspeitada na presença de anemia, sendo diagnóstico o teste de coombs indireto. 
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Pincipais Drogas 
Propranolol
Atenolol
 Metoprolol
Esmolol
 Timolol
 Nadolol
 Pindolol
 Bucindolol
 Carvedilol
 Bisoprolol
 Sotalol
 
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Redução do tônus simpático por menor liberação de noradrenalina na fenda sináptica em decorrência de bloqueio beta pré-sinaptico. 
Outros mecanismos incluem redução na liberação de renina, diminuição do débito cardiaco, modulação da regulação da PA a nível do S.N.C., readaptação dos pressoseptores e diminuição da aferência simpática.
Como anti-isquêmicos reduzem o consumo de O2 miocárdico basicamente pela diminuição da freqüência cardíaca. Por sua vez a diástole prolongada aumenta o tempo de perfusão coronariana. Também atuam reduzindo o aumento da PA induzida pelo exercício e limitando o aumento da contratilidade nessa situação. 
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Principais Drogas:  Prazosin, Doxazosin, Terazosim 
Mecanismo de ação: Bloqueio alfa pós sináptico, levando a inbição da vasoconstricção induzida pelos receptores alfa1, levando a uma vasodilatação venosa e arteriolar. A ação dos receptores alfa-2 pré sinápticos fica preservada, inibindo a migração de granulos de noradrenalina para a fenda sináptica. 
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Principais Drogas das Diidropiridinas:   Nifedipina, Nitrendipina, Isradipina, Amlodipina, Felodipina, Nisoldipina, Lacidipina, Lercanidipina 
   Fenil-alquilamina: Verapamil 
   Benzotiazepina: Diltiazem 
Mecanismo de ação
    Inibição do influxo de cálcio na célula muscular lisa, por bloqueio competitivo com o Ca+ que entra pelos canais lentos voltagem dependentes. 
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São vasodilatadores de 1º escolha no tratamento da HAS. 
Possuem ação anti-anginosa. 
O Verapamil e Diltiazem possuem ação anti-arrítmica, 
O Verapamil e Diltiazem diferem das diidropiridinas pela ação depressora sobre o miocárdio. 
Boa opção para o tratamento da HAS no paciente idoso. 
Não causam retenção de sódio e não possuem efeito nocivo a função renal, podendo ser usados sem correção de dose.Também não afetam o metabolismo lipídico e glicídico. 
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Lacidipina  Antagonista específico do cálcio. Sua ação principal consiste em dilatar as arteríolas periféricas, reduzindo a resistência vascular periférica e baixando a pressão arterial. 
Minoxidil  Causa relaxamento da musculatura lisa dos vasos por ativação dos canais de potássio, permitindo efluxo intracelular deste ion, causando hiperpolarização celular. 
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Diazóxido  Vaso-dilatação arteriolar por ativação de canais de potássio. Usado nas emergências hipertensivas em que não se tenha a disposição equipamento mínimo para uso infusão contínua.
Nitroprussiato deSódio Vaso-dilatação arteriolar e venular, reduzindo resistência vascular arterial e aumentando o pool venoso. Possui ação direta sobre o músculo liso vascular, formando óxido nítrico, responsável pela vaso dilatação. 
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