Imunidade Celular, O MHC, Processamento e apresentação de Ag

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Imunidade Celular / Complexo 
Principal de Histocompatibilidade / 
Processamento e Reconhecimento 
de antígeno
Profa. Dra. Rejane C. Ribas Silva
Imunidade Celular
INTRODUÇÃO
Respostas 
Imunológicas
Resposta Adaptativa 
(Adquiridas)
Resposta Inata 
(Natural)
Macrófagos, 
Sistema Complemento, 
Células NK
Imunidade Humoral
Ly B (Ac)
Imunidade Celular
Ly T
Defesa 
Microrganismos 
intracelulares
RESPOSTA IMUNE CELULAR
• É a resposta imune mediada pelos linflinfóócitos Tcitos T (Ly T);
•• Microrganismos intracelulares,Microrganismos intracelulares, como vírus e algumas bactérias, 
sobrevivem e proliferam no interior de fagócitos e outras células 
do hospedeiro, onde estão protegidas dos anticorposprotegidas dos anticorpos. A defesa 
contra tais infecções cabe a imunidade celularimunidade celular, que promove a 
destruição dos microorganismos localizados em fagócitos ou a 
destruidestruiçção das cão das céélulas infectadas lulas infectadas para eliminar os reservatórios 
da infecção. 
FUNÇÕES DAS CÉLULAS T
•• FunFunçção de secreão de secreçção de ão de citocinascitocinas::
- As células T tem a capacidade de controlar e modular o 
desenvolvimento da resposta imune, através da secreção de 
citocinas que agem sobre os Ly T, Ly B e macrófagos.
- Recrutam e ativam macrófagos;
oo FunFunçção citotão citotóóxica:xica:
- Ly T citotóxicos possuem atividade citotóxica direta sobre 
células que produzem Ag estranhos, principalmente células 
infectadas por vírus e células tumorais. 
oo FunFunçção supressora:ão supressora:
- Existem células T capazes de inibir resposta imune, são 
chamadas de células T supressoras.
LyLy T CD4T CD4++
(auxiliar(auxiliar))
LyLy T CD8T CD8++
(citot(citotóóxicoxico))
LyLy T CD4T CD4++
(regulador(regulador))
FUNÇÕES DAS CÉLULAS T
ETAPAS DA RESPOSTA IMUNE 
CELULAR
1) Reconhecimento do Ant1) Reconhecimento do Antíígeno por Linfgeno por Linfóócitos Tcitos T
- Por linfócito T auxiliar;
- Por linfócito T citotóxico;
- Receptor de células e moléculas acessórias. 
2) Ativa2) Ativaçção e proliferaão e proliferaçção celular (clonagem)ão celular (clonagem)
- Os co-estimuladores
- Proliferação
3) Fase efetora3) Fase efetora
- Secreção de citocinas;
- Citotoxicidade por contato célula-célula;
- Macrófago ativado 
Reconhecimento, Reconhecimento, 
Processamento e Processamento e 
apresentaapresentaçção do ão do AgAg
(1(1ºº Fase) Fase) 
AtivaAtivaçção e ão e 
proliferaproliferaçção celular ão celular 
(2(2ºº Fase)Fase)
Fase Efetora (3Fase Efetora (3ºº Fase)Fase)
Fonte: Figura 9-2 do Abbas,2008 – Cap. 9.
Reconhecimento, Reconhecimento, 
Processamento e Processamento e 
apresentaapresentaçção do ão do AgAg
(1(1ºº Fase) Fase) 
AtivaAtivaçção e ão e 
proliferaproliferaçção celular ão celular 
(2(2ºº Fase)Fase)
Fase Efetora (3Fase Efetora (3ºº Fase)Fase)
O Complexo Prinicipal de 
Histocompatibilidade
1 1 -- Reconhecimento do AntReconhecimento do Antíígeno geno 
por Linfpor Linfóócitos Tcitos T
-- Ocorre atravOcorre atravéés da ligas da ligaçção do MHC X TCRão do MHC X TCR
Células dendríticas (APCs) Linfócitos T
MHC
MHC classe 
II
MHC classe 
III
MHC 
classe I
Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC)
- Células dendríticas
- Macrófagos
- Células B
Todas as células nucleadas.
Complexo Principal de 
Histocompatibilidade (MHC)
1 1 -- Reconhecimento do AntReconhecimento do Antíígeno por geno por 
LinfLinfóócitos Tcitos T
A ativaA ativaçção das cão das céélulas T necessita mais do que a ligalulas T necessita mais do que a ligaçção do ão do antantíígenogeno--MHCMHC
ao TCR; ao TCR; éé necessnecessáário um segundo sinal de ativario um segundo sinal de ativaçção a cão a céélula T: as mollula T: as molééculas culas 
coco--estimulatestimulatóóriasrias..
CitosolCitosol
(Classe I)(Classe I)
CD8CD8++ CD4CD4
++
Compartimento vesicularCompartimento vesicular
(Classe II)(Classe II)
As células As células dendríticas dendríticas e os e os macrófagos macrófagos apresentam os apresentam os 
antígenosantígenos para os para os linfócitoslinfócitos T.T.
1 1 -- Reconhecimento do AntReconhecimento do Antíígeno por geno por 
LinfLinfóócitos Tcitos T
Processamento e apresentação do 
antígeno
2 2 –– Processamento e ApresentaProcessamento e Apresentaçção de ão de 
AntAntíígenogeno
LyLy TT--CITOTCITOTÓÓXICO (CD8XICO (CD8++))
O peptídeo é gerado do nosso citoplasma, marcados pela 
proteína ubiquitina e quebrados pelo proteossomo � os 
peptídeos são transportados para o RE pela TAP-1 e 2 � ocorre 
acoplamento entre Ag e MHCMHC--II, que são transportados pelo Golgi
até a membrana celular e reconhecidos pelo LyLy T CD8T CD8++.
Fonte: Figura 6-7 do Abbas, 2008 – Cap. 6. 
UbUb
Proteosomas
Os Os proteosomasproteosomas degradam substâncias presentes no degradam substâncias presentes no 
citosolcitosol, dando origem a pept, dando origem a peptíídeos.deos.
UbUb
Proteosomas
Os Os proteosomasproteosomas degradam substâncias presentes no degradam substâncias presentes no 
citosolcitosol, dando origem a pept, dando origem a peptíídeos.deos.
UbUb
Proteosomas
Os Os proteosomasproteosomas degradam substâncias presentes no degradam substâncias presentes no 
citosolcitosol, dando origem a pept, dando origem a peptíídeos.deos.
Proteosomas
Os Os proteosomasproteosomas degradam substâncias presentes no degradam substâncias presentes no 
citosolcitosol, dando origem a pept, dando origem a peptíídeos.deos.
A sA sííntese da molntese da moléécula de MHC classe I acontece no cula de MHC classe I acontece no 
retretíículo endoplasmculo endoplasmáático.tico.
Calnexina
β2M
MHC classe I
Os peptOs peptíídeos presentes no deos presentes no citosolcitosol entram no retentram no retíículo culo 
por canais formados pela TAP.por canais formados pela TAP.
Tapasina
TAP
Os peptOs peptíídeos presentes no deos presentes no citosolcitosol entram no retentram no retíículo culo 
por canais formados pela TAP.por canais formados pela TAP.
Os peptOs peptíídeos presentes no deos presentes no citosolcitosol entram no retentram no retíículo culo 
por canais formados pela TAP.por canais formados pela TAP.
Os peptOs peptíídeos presentes no deos presentes no citosolcitosol entram no retentram no retíículo culo 
por canais formados pela TAP.por canais formados pela TAP.
Os peptOs peptíídeos presentes no deos presentes no citosolcitosol entram no retentram no retíículo culo 
por canais formados pela TAP.por canais formados pela TAP.
Os peptOs peptíídeos acomodamdeos acomodam--se na fenda da molse na fenda da moléécula de cula de 
MHC classe I.MHC classe I.
A molA moléécula de MHC classe I associada ao peptcula de MHC classe I associada ao peptíídeo deo éé
transportada para a superftransportada para a superfíície celular.cie celular.
A molA moléécula de MHC classe I associada ao peptcula de MHC classe I associada ao peptíídeo deo éé
transportada para a superftransportada para a superfíície celular.cie celular.
A molA moléécula de MHC classe I associada ao peptcula de MHC classe I associada ao peptíídeo deo éé
transportada para a superftransportada para a superfíície celular.cie celular.
A molA moléécula de MHC classe I associada ao peptcula de MHC classe I associada ao peptíídeo deo éé
transportada para a superftransportada para a superfíície celular.cie celular.
2 2 –– Processamento e ApresentaProcessamento e Apresentaçção de ão de 
AntAntíígenogeno
LyLy TT--AUXILIAR (CD4AUXILIAR (CD4++))
- Ag exógenos ligam-se à APC �
entram na célula por fagocitose �
fagossomo � fagolisossomo �
degradação protéica em peptídeos 
�
- MHC-II (sintetiza, armazenadas no 
RE (retículo endoplasmático),passa 
pelo Complexo de Golgi são 
transportadas para a superfície 
celular � vesículas com peptídeos 
se fundem a vesícula exocítica
(golgi) e forma o complexo complexo 
antantíígenogeno--MHCMHC II II � o complexo é
apresentado na superfície para o 
reconhecimento pelo LyLy T auxiliarT auxiliar.
Fonte: Figura 6-7 do Abbas, 2008 – Cap. 6. 
MHC classe II
Cadeia invariante
HLA-DM
A molA moléécula de classe II do MHC cula de classe II do MHC éé sintetizada no sintetizada no 
retretíículo associada culo associada àà cadeia invariante, evitando a cadeia invariante, evitando a 
ligaligaçção de peptão de peptíídeos.deos.
A molA moléécula de classe II do MHC associada cula de classe II do MHC associada àà cadeia cadeia 
invariante invariante éé transportada atravtransportada atravéés da cs da céélula.lula.
A molA moléécula de classe II do MHC associada cula de classe II do MHC associada àà cadeia cadeia 
invariante invariante éé transportada atravtransportada atravéés da cs da céélula.lula.
A molA moléécula de classe II do MHC associada cula de classe II do MHC associada àà cadeia cadeia 
invariante invariante éé transportada atravtransportada atravéés da cs da céélula.lula.
Substâncias Substâncias endocitadasendocitadas pela cpela céélula são digeridas por lula são digeridas por 
enzimas presentes nos enzimas presentes nos lisosomaslisosomas..
Substâncias Substâncias endocitadasendocitadas pela cpela céélula são digeridas por lula são digeridas por 
enzimas presentes nos enzimas presentes nos lisossomaslisossomas..
Os vacOs vacúúolos olos endocendocííticosticos fundemfundem--se com as vesse com as vesíículas culas 
contendo as molcontendo as molééculas de classe II associadas culas de classe II associadas àà cadeia cadeia 
invariante.invariante.
Os vacOs vacúúolos olos endocendocííticosticos fundemfundem--se com as vesse com as vesíículas culas 
contendo as molcontendo as molééculas de classe II associadas culas de classe II associadas àà cadeia cadeia 
invariante.invariante.
As enzimas presentes nos vacAs enzimas presentes nos vacúúolos olos endocendocííticosticos
degradam a cadeia invariante.degradam a cadeia invariante.
A molA moléécula HLAcula HLA--DM retira a parte da cadeia invariante DM retira a parte da cadeia invariante 
que ocupa a fenda da molque ocupa a fenda da moléécula de MHC classe II (cula de MHC classe II (ClipClip).).
Os peptOs peptíídeos acomodamdeos acomodam--se na fenda da molse na fenda da moléécula de cula de 
MHC classe II.MHC classe II.
A molA moléécula de MHC classe II com o peptcula de MHC classe II com o peptíídeo deo éé
transportada attransportada atéé a membrana celular.a membrana celular.
A molA moléécula de MHC classe II com o peptcula de MHC classe II com o peptíídeo deo éé
transportada attransportada atéé a membrana celular.a membrana celular.
2 2 –– Processamento e ApresentaProcessamento e Apresentaçção de ão de 
AntAntíígenogeno
Fonte: Figura 6-15 do Abbas, 2008 – Cap. 6
AtivaAtivaçção e ão e 
proliferaproliferaçção celular ão celular 
(2(2ºº Fase)Fase)
Fase Efetora (3Fase Efetora (3ºº Fase)Fase)
Reconhecimento, Reconhecimento, 
Processamento e Processamento e 
apresentaapresentaçção do ão do AgAg
(1(1ºº Fase) Fase) 
ETAPAS DA RESPOSTA IMUNE 
CELULAR
22ºº FASE FASE -- AtivaAtivaçção e proliferaão e proliferaçção celular (clonagem)ão celular (clonagem)
A ligação do complexo Ag-MHC e TCR + co 
estimuladores gera a ativação e proliferação celular 
� tem a capacidade de secretar fatores (IL-2 e IL-4) 
que estimulam seu próprio crescimento (autócrina) 
� expansão de clones com células com a mesma 
especificidade antigênica � resposta imune efetiva
contra o Ag. 
AtivaAtivaçção e ão e 
proliferaproliferaçção celular ão celular 
(2(2ºº Fase)Fase)
Fase Efetora (3Fase Efetora (3ºº Fase)Fase)
Reconhecimento, Reconhecimento, 
Processamento e Processamento e 
apresentaapresentaçção do ão do AgAg
(1(1ºº Fase) Fase) 
33ºº FASE FASE -- Fase efetoraFase efetoraA interação MHC-I e TCR 
provoca a liberação de grânulos 
contendo granzimas e perfurinas, 
levando a lise celular. 
Os Ly TCD8+ ativados proliferam 
e se diferenciam em citotóxicos que 
destroem células que 
contêm micróbios no citoplasma. 
Destruindo as células infectadas, 
os Ly T CD8+ eliminam 
os reservatórios 
de infecção.