Tolerância Imunológica

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Tolerância Imunológica: falta de resposta para autoantígenos
Linfócitos com a capacidade de reconhecer autoantigenos estão constantemente sendo gerados durante o processo de maturação
Muitos antígenos tem acesso direto ao sistema imune, assim, a ausência de resposta a esses autoantigenos não dá pra ser mantida somente escondendo-os dos linfócitos. Logo, existe mecanismos que impedem a resposta imume aos autoantígenos.
E isso é a capacidade do sistema imune de diferenciar o próprio do não próprio 
Doenças autoimune: quando esses mecanismos falham, e o sistema imune ataca o tecido e as células próprias 
Sistema imune deve tolerar a existência dos antígeno próprio, coexistir com alguns microorganismos (comensais, microbiotas), aceitar a presença de um feto que expressa antígenos do pai 
Importância clinica: se aprendermos a induzir a tolerância nos linfócitos específicos para um antígeno particular, poderemos ser capazes de prevenir/evitar reações imunológicas indesejadas (doença alérgica, autoimune, transplante)
Tolerância Imunológica 
Pode ser: 
Central: apenas para antígenos que se encontram, com os linfócitos, em órgãos centrais (medula óssea, timo) 
Periférico: quando o linfócitos maduros encontram esses antígenos nos órgãos periféricos 
Quando o linfócito com receptor para um determinado antígeno encontra esse antígeno, ele vai ser ativado para proliferar-se e diferenciar-se em células efetoras e de memória
Imunogênicos: antígenos que induzem essa resposta
O linfócito pode ser inativado ou morto = tolerância 
Tolerogênico: antígenos que induzem a tolerância 
Há, ainda, a ignorância imunológica: quando o linfócito específico para o antígeno não reage a este 
A ativação ou tolerância do linfócito vai depender de: 
Natureza do antígeno 
Sinais presentes quando o antígeno é apresentado 
Tolerância Central da célula T
Os principais mecanismos: 
Morte de células T imaturas 
Geração de células TCD4 reguladoras 
Seleção negativa: quando uma célula T imatura reconhece com alta afinidade um autoantígeno, esta vai receber sinais que desencadeiam a apoptose ou se tornarão células T reguladoras e entrar nos tecidos periféricos.
Qualquer célula T em desenvolvimento que expresse um receptor para os antígenos próprios em negativamente selecionada
Tolerância periférica de Linfócitos T
Induzida quando as células t maduras reconhecem autoantígenos nos tecidos periféricos, o que leva á inativação funcional (anergia) ou morte, ou quando os linfócitos autorreativos são suprimidos pelas células T reguladoras 
A ativação das células T normais requerem o reconhecimento do antígeno e de coestimuladores (expresso em APC)
Quando as células T reconhecem os antígenos sem coestimulação, o complexo de TCR pode perder a capacidade de transmitir sinais de ativação (ativação de enzimas que modificam as proteínas sinalizadoras e as orientam para a destruição intracelular) 
Autoimunidade 
É a resposta imune contra um autoantigeno 
Pode ser local ou sistêmica 
A lesão tecidual em doenças autoimunes pode ser causade por anticorpos contra autoantígenos ou por células T reativas com antígeno próprio 
Principais fatores: 
Herança de genes de suscetibilidade = interfere nas vias de tolerância e levam á persistência de linfócitos B e T autorreativos 
Desencadeadores ambientais (infecção) =