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Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 1 Hormônio do Crescimento - GH (Efeitos e Regulação) A) Secreção -Estrutura (proteína 191 AA); -Pulsos a cada 2-3h, porém não chega a reduzir seus níveis à zero entre os picos e quedas; -Estimulado (hipotálamo) por GHRR (44 AA), via aumento de AMPc e Ca2+; -Inibido (hipotálamo) por somatostatina (14 AA), via redução de AMPc e Ca2+; -Secreção de níveis normais de GH dependem da secreção intermitentemente de GHRH e somatostatina; -Níveis de GH durante a vida; [IMAGEM] *Estáveis na infância; *Aumento na adolescência (frequência e amplitude dos pulsos de GH); *Retorna aos níveis da infância na vida adulta; *Redução lenta a partir dos 50 anos (variável entre autores e indivíduos); *Em todas as idades, os picos são maiores durante o sono profundo; OBS: Somatopausa é quando ocorre redução de GH; OBS: Para avaliar os níveis basais de GH, é recomendado um estímulo antes de fazer o exame laboratorial, pois podem ocorrer falsos resultados (o hormônio é liberado em picos) - GH é armazenado em vesículas secretoras; OBS: Estirão puberal é o aumento da velocidade de crescimento na puberdade (pico de crescimento); B) Transporte na Circulação -Hormônio proteico com proteína específica de transporte; -50% livre: liga-se diretamente ao receptor; -50% ligado: GH-BP proteína ligadora de GH (estrutura: porção extracelular do receptor de GH), permite uma maior meia-vida do hormônio, prolongamento da resposta; -Função; *Marcador da expressão do RGH e da ação do GH; *Modula a atividade do GH (aumento da meia vida de GH ou redução de GH para RGH); Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 2 OBS: 1 gene produz 2 proteínas (parte externa do receptor de GH e proteína ligadora de GH) - splicing alternativo; C) Efeitos do GH -Crescimento linear (placa epifisária - condrogênico); *Ação direta: pré-condrócito para condrócito; *Ação indireta: via síntese de IGFs - fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1, a partir do nascimento e IGF-2, na vida uterina); ->Produção: fígado, cartilagem, músculos, rins e ossos; ->Dependente de GH: fígado, cartilagem e ossos; ->Outros hormônios: em vários tecidos; OBS: Outros hormônios também induzirão produção de outras IGFs, ou seja, o GH não é o único a estimular liberação de IGFs; D) IGFs -Existem vários tipos de IGFs que circulam ligadas a suas proteínas carreadoras: IGFs-BPs; -IGF é produzida no condrócito, podendo ter ação autócrina (nela mesma) e parácrina (nos condrócitos próximos); -Proteases separam as IGFs das IGFs-BPs ficando as IGFs disponíveis para agir nos tecidos; -IGF-1; *Proteína carreadora: IGF-1-BP3; *GH estimula a síntese de IGF-1 e IGF-BP3 (fígado, cartilagem e músculos); *Na circulação: IGF-1 está ligada a IGF-1-BP3 e a ALS (complexo ternário - complexo lábil); *Função da IGF-BP3; ->Aumento da meia-vida de IGF-1; ->Regula a disponibilidade de IGF-1 para os tecidos; *Efeitos de IGF-1; ->Sistêmicos (via endócrina); ->Locais (via autócrina e parácrina); ->Proliferação dos condrócitos; Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 3 *Receptores para IGF-1: fígado, rins, adipócitos, músculos, cartilagens, coração, língua, baço, ossos planos com resquícios de cartilagem (mandibular, frontal, falanges); *GH e IGF-1: aumento da espessura dos ossos e do crescimento dos órgãos; *Efeitos de GH e IGF-1 sobre a cartilagem; [IMAGEM] E) Efeitos Metabólicos do GH -Lipólise (principal efeito - tecido adiposo): aumento da lipase hormônio sensível - quebra de triglicerídeos; *Ácidos graxos (diminui a via glicolítica, reduzindo a ação da insulina); *Glicerol; -Gliconeogênese (fígado): aumento da glicemia; -Redução da ação, efeito (não na produção) da insulina (diabetes mellitus e cetose); -Síntese proteica: aumento de transporte de aminoácidos e de RNAm específicos para determinadas proteínas (aumento da massa magra); F) Outros Efeitos do GH -SNC: RGH - receptor de GH, em tronco encefálico, hipocampo; *GH melhora a função cognitiva, humor, sono; -Sistema imune: RGH em macrófagos e linfócitos; *GH aumenta a resposta aos antígenos; G) Estímulos para a Secreção de GH -GH-RH; -Sono profundo: picos de GH 1-4h antes do início do sono (estágios 3 e 4) maiores em crianças (aumento de serotonina); -Estresse e exercício intenso (aumento da noradrenalina); -Hipoglicemia rápida e severa (redução da somatostatina); -Aminoácidos: arginina (redução da somatostatina); -Hormônio tireoidiano: necessário para síntese de GH, em hipotireoidismo; -Desnutrição proteica: redução de IGF-1 (aminoácidos dependentes da dieta) e aumento de GH; -Drogas: clonidina, bromocriptina; -Hormônios: androgênio, estrogênio, leptina e hormônio tireoidiano; Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 4 OBS: Somatostatina é inibidor de GH; H) Inibidores da Secreção de GH -Somatostatina; -Aumento da glicemia (aumento da somatostatina); -Aumento de ácidos graxos; -Aumento de cortisol (reduz GH-RH, GH e IGF-1); -Aumento de GH: por feedback negativo, aumento da somatostatina; I) Regulação da Secreção de GH [IMAGEM] OBS: Estômago produz grelina, que estimula neurônios orexigênicos, que estimulam o apetite; OBS: Grelina estimula síntese GHRH e GH; OBS: IGF-1 libera somatostatina que inibe GH; OBS: Ciclo intermitente de GH, GGHRH e somatostatina (picos opostos); J) Patologias -Deficiência de GH: nanismo hipofisário (baixa estatura); *Dosagem de GH e glicose: prova de estímulo induzida por insulina (avaliação de curva glicêmica); -Hipotireoidismo; *Dosagem de hormônio tireoidiano; [IMAGEM] -Aumento de GH: acromegálico (adultos), gigantismo (em crianças, pois há espaço para o crescimento - não teve fechamento dos discos epifisários - cartilagem aberta); *Prognatismo; *Crescimento das partes moles; *Hiperglicemia (aumento da gliconeogênese e lipólise); Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 5 ->Dosagem de GH e glicose: prova de estímulo por dosagem de tolerância de glicose (se reduzir, a hipófise está funcionando bem, se não, há problema, recomenda-se investigar imagens em busca de tumor).
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