2016.1 Metabolismo do cálcio e fosfato

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Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 1 
Regulação Endócrina do Metabolismo de Cálcio e Fosfato 
 
A) Principais Funções no Organismo 
 
1- Cálcio (Ca2+); 
 
-Meio extracelular; 
 
*Formação do tecido ósseo; 
*Coagulação sanguínea; 
*Excitabilidade da membrana; 
 
-Meio intracelular; 
 
*Sinal para estimulação neuronal; 
*Sinal para secreção hormonal; 
*Sinal para a contração muscular; 
 
->Interação com enzimas e efetores moleculares: quinases, fosfatases, 
calmodulina, fatores de transcrição, canais iônicos e troponinas; 
 
2- Fosfato (PO42-); 
 
-Meio extracelular; 
 
*Formação do tecido ósseo (quelante de Ca2+); 
 
-Meio intracelular; 
 
*Constituinte de moléculas (ácidos nucléicos, fosfolipídeos, fosfoproteínas, 
cofatores enzimáticos, etc); 
*Substrato para enzimas IC (envolvidas na glicólise e na respiração) que 
sintetizam ligações de fosfato de alta energia para armazenamento de energia 
química em ATP, fosfocreatina, difosfoglicerato; 
 
->Desenvolvimento e metabolismo; 
 
B) Cálcio (Ca2+) 
 
-Frações de Ca2+ no sangue; 
 
*3 Frações; 
 
->Ionizado (Ca2+ iônico ou livre): 50%; 
->Ligado a proteínas: 40%; 
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->Ligado a fosfato e a citrato: 10%; 
 
OBS: Proteínas, fosfato e citrato são quelantes de Ca2+; 
 
*Níveis de Ca2+ no sangue: 8,5-10,5 mg/dL; 
*Esses níveis são mantidos pelo movimento do Ca2+ entre sangue, osso, rim e 
intestino; 
 
-Turnover de Ca2+; 
 
*Quanto maior o pico de massa óssea, menor é a perda no período de 
senescência; 
*Ca2+ é absorvido a partir da alimentação; 
*Osteólise; 
 
->Compartimento estável: lenta, há destruição da matriz, tem que haver exposição 
prolongada do PTH; 
->Compartimento lábil: rápida, reabsorção dos líquidos que banham os canais de 
Havers através da bomba de cálcio da membrana dos osteócitos; 
 
*Tipos celulares; 
 
->Osteoblasto; 
->Osteócito; 
->Osteoclasto: secreta H+ na matriz, tornando o meio ácido e quebrando a junção 
cálcio-fosfato, que pode assim, liberar cálcio / é dependente de osteoblasto para 
sua ativação, pois não tem receptor para o hormônio; 
 
*Cálcio e rins; 
 
->Há alta reabsorção renal de Ca2+ na alça de Henle, túbulo distal; 
 
-Controle do turnover; 
 
*Paratormônio (PTH) - hormônio do remodelamento ósseo; 
 
->Síntese: células principais das paratireoides; 
 
PRE-PRO-PTH 
PRO-PTH 
PTH 
 
->Secreção em pulsos: redução dos níveis de Ca2+ livre provoca estímulo para 
secreção e aumento dos níveis de Ca2+ provoca inibição da secreção; 
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->Metabolismo do PTH na circulação: molécula intacta (fragmentos - amino e 
carboxiterminal / proteólise - paratireoides, fígado, rim e osso; 
 
OBS: Hidroxiprolina é a principal molécula para a formação de colágeno do tipo I; 
 
->Efeitos do PTH: órgãos alvos - ossos e rins (no osso faz remodelamento ósseo 
via osteólise osteocítica - rápida, reabsorção dos líquidos que banham os canais 
de Havers através da bomba de cálcio da membrana dos osteócitos e osteólise 
osteoclástica - lenta, há destruição da matriz, tem que haver exposição prolongada 
do PTH) / (nos rins, reduz a reabsorção de fosfato, sódio e bicarbonato no túbulo 
proximal - via PKA, aumenta a reabsorção de cálcio, cloreto, magnésio e H+ no 
túbulo distal - via PKC e aumenta a 1-alfa hidroxilase, que é importante para a 
formação da vitamina D3 ativa); 
 
OBS: É necessário vitamina D3, que tem ação sobre Ca2+ e PO42- 
(IMPORTANTE); 
 
OBS: Na osteólise osteoclástica, há aumento do número de osteoclásticos, do 
número de núcleos, de enzimas lisossomais de anidrase carbônica, de ácidos 
(carbônico, láctico e cítrico) e redução de colágeno tipo I; 
 
OBS: No hiperparatireioidismo primário, há aumento da produção de PTH; 
 
OBS: PTH é um hormônio fosfatúrico (diminui reabsorção renal de fosfato); 
 
OBS: Há H+-ATPase e H+-K+-ATPase lançando H+ no meio extracelular, a fim de 
não acidificar o meio intracelular; 
 
*Vitamina D3; 
 
->Estimulada por PTH (ação na 1-alfa hidroxilase) e diminuição do fosfato; 
->Calcitriol faz feedback negativo no PTH; 
->Quando alta, faz osteólise osteoclástica; 
 
*Calcitonina; 
 
->Cálcio alto, aumenta a liberação de calcitonina (hipercalcemia); 
->Gastrina aumenta a liberação de calcitonina; 
->Antagonista ao PTH; 
->Age no rim e excreta cálcio e fosfato; 
->Inibe atividade de osteoclastos (não forma osso) e impede a reabsorção óssea; 
->Efeito transitório no osso e no rim; 
->Principal ação é no osso, mas age no rim também; 
->Funciona como marcador molecular de câncer medular de tireoide (de célula 
parafolicular); 
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->Não tem muita importância sobre o metabolismo ósseo e do fosfato, pois a ação 
é transitória (devido ao downregulation do receptor); 
 
-Receptor sensível ao Ca2+; 
 
*Receptor de membrana presente; 
 
->Células principais das paratireoides; 
->Células C da tireoide; 
->Células renais; 
->Células intestinais; 
->Células ósseas; 
 
*Receptor ligado às proteínas G (Gs, Gi e Gq); 
 
->PKA estimula; 
->Cessamento da secreção de PTH e quebra de grânulos: Gi (AMPc) e Gq (IP3); 
 
C) Fosfato (PO42-) 
 
-Turnover do PO42-; 
 
*Cálcio e rins; 
 
->Há alta excreção renal de PO42-; 
 
D) Casos Clínicos 
 
1- Adenoma (aumento da produção de PTH); 
 
-No osso, alta reabsorção de Ca2+; 
-No rim, reabsorção de Ca2+ e excreção de fosfato; 
 
*PTH ativa 1-alfa hidroxilase; 
*1-alfa hidroxilase ativa vitamina D; 
*Vitamina D aumenta reabsorção intestinal de Ca2+ e fosfato; 
 
->No sangue, alta de Ca2+ e baixa de fosfato; 
->Na urina, pouco Ca2+ e muito fosfato; 
->No osso, aumento da osteólise (devido ao PTH) e baixa renovação (porque tem 
muito Ca2+, porém pouco fosfato); 
 
2- Paciente com mutação na 1-alfa hidroxilase; 
 
-1-alfa hidroxilase ativa vitamina D; 
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*Se tem mutação na 1-alfa hidroxilase, vai ter pouca formação de calcitriol; 
*Baixa de calcitriol diminui a reabsorção intestinal de Ca2+ e fosfato; 
*A redução de Ca2+ leva ao aumento de PTH, que aumenta a reabsorção renal; 
 
->No sangue, Ca2+ e fosfato estarão reduzidos; 
 
3- Idoso com perda de função renal fisiológica gradativa ou diabético com 
insuficiência renal, por lesão no parênquima renal ou simplesmente insuficiência 
renal; 
 
-Vitamina D ativa; 
 
*Diminui formação de 1-alfa hidroxilase renal; 
*1-alfa hidroxilase é importante para a ativação da vitamina D; 
*Não produz vitamina D3 ativa; 
*Diminui reabsorção intestinal de Ca2+ e fosfato; 
 
-PTH; 
 
*Aumenta reabsorção de Ca2+ e aumenta a excreção de fosfato; 
*Excreta pouco fosfato e reabsorve pouco Ca2+ devido à insuficiência renal; 
*Diminui reabsorção de Ca2+ e aumenta a de fosfato; 
 
-Osteoporose; 
-Em mulheres, queda de estrogênio auxilia na redução da reabsorção de Ca2+; 
(osteoporose); 
 
->No sangue, fosfato alto, que quela Ca2+, diminui Ca2+ (vai estimular aumento 
de PTH, porém, não auxiliará muito; 
->Na urina, Ca2+ na urina.