Seminário - Paratormonio, Calcitonina, Metabolismo de Cálcio e Fosfato, Vitamina D e Ossos

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PARATORMÔNIO, CALCITONINA, METABOLISMO DE CÁLCIO E FOSFATO, VITAMINA D E OSSOS
Guyton, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª ed. 
SILVERTHORN,Dee Unglaub. Fisiologia Humana: uma abordagem integrada
Isadora Leão G. de Souza
Lorena Costa Moreira Santos
Nathália Gomes Bernardo
Yasmin Machado de Araújo
VISÃO GERAL DA REGULAÇÃO DE CÁLCIO E FOSFATO NO LÍQUIDO EXTRACELULAR
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A concentração de cálcio no plasma é rigorosamente regulada, é crítico para muitas funções fisiológicas.
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O cálcio é uma importante molécula sinalizadora
Contração de musculatura esquelética, lisa e cardíaca
É um cofator na cascata de coagulação
Transsissão de impulsos nervosos
Onde o elemento cálcio se encontra no organismo?
 85% matriz extracelular (osso)
1% líquido extracelular
14-15% intracelular
O fosfato inorgânico no plasma se encontra na forma de HPO4(Hidrogenofosfato) e H2PO4. (Diidrogenofosfato).
SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada.
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Onde o elemento fosfato se encontra no organismo?
EFEITOS FISIOLÓGICOS NÃO ÓSSEOS DAS ALTERAÇÕES DAS CONCENTRAÇÕES DE CÁLCIO E DE FOSFATO NOS LÍQUIDOS CORPÓREOS
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Hipocalcemia
Excitação do Sistema Nervoso:
 cálcio permeabilidade da membrana neuronal aos íons sódios, ou seja, desencadeia potenciais de ação. 
Tetania:
Depressão do Sistema Nervoso
Diminui intervalo QT do coração
Depressão da Atividade Muscular
 
 Contratilidade deprimida das paredes musculares do TGI, ocasionando falta de apetite e constipação.
Fosfato???
 
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Hipercalcemia
ABSORÇÃO INTESTINAL E EXCREÇÃO FECAL E RENAL DE CÁCIO E FOSFATO
Cálcio:
Fosfato:
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Graças a ação da vitamina D, cerca de 35% do cálcio ingerido é absorvido pelos intestinos.
Destes 35%, cerca de 25 volta ao intestino por meio dos sucos gastrointestinais e é excretado nas fezes, ou seja, cerca de 90% do cálcio ingerido é excretado.
Aproximadamente 10% do cálcio ingerido é excretado na urina.
Sua absorção ocorre com facilidade e quase todo fosfato ingerido na dieta é absorvido para o sangue intestinal e depois excretado pela urina.
ABSORÇÃO INTESTINAL E EXCREÇÃO FECAL E RENAL DE CÁCIO E FOSFATO
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GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª ed.
OSSO E SUA RELAÇÃO COM O CÁLCIO E O FOSFATO EXTRACELULARES
Matriz Orgânica Óssea 
Fibras de colágeno;
Substância fundamental
Proteoglicanos 
Sais Ósseos 
Hidroxiapatita 
 
 Cálcio + Fosfato
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http://clinicadebioplastia.med.br/wp-content/uploads/2014/02/hidroxiapatita-de-calcio.png
PRECIPITAÇÃO E ABSORÇÃO DE CÁLCIO E FOSFATO NO OSSO
Equilíbrio com os Líquidos Extracelulares
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A Hidroxiapatita não precipita no líquido extracelular apesar da supersaturação dos íons cálcio e fosfato.
 pirofosfato
Precipitação do cálcio em tecidos não ósseos sob condições anormais.
	Arteriosclerose;
	Fatores inibitórios não presentes nos tecidos.
PRECIPITAÇÃO E ABSORÇÃO DE CÁLCIO E FOSFATO NO OSSO
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Cálcio Intercambiável 
CaPO4 (fosfato bicálcico) e outros sais amorfos.
	Entre 0,4% e 1% do cálcio ósseo total.
Cálcio intracelular.
Importância
Mecanismo rápido de tamponamento para manter a concentração de cálcio iônico nos líquidos extracelulares, evitando alta e baixas excessivas.
 concentração de cálcio e fosfato no LE: deposição
 concentração de cálcio e fosfato no LE: absorção
DEPOSIÇÃO E ABSORÇÃO ÓSSEAS- REMODELAGEM ÓSSEA
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http://anatpat.unicamp.br/Dscn4938++.jpg
DEPOSIÇÃO E ABSORÇÃO ÓSSEAS- FUNÇÃO DOS OSTEOCLASTOS
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Dee Unglaub Silverthorn - Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada, 5ª Edição
Projeções em forma de vilos.
Enzimas proteolíticas, liberados pelos lisossomos;
Ácidos como ácido lático e cítrico, liberados pelas mitocôndrias e vesículas secretoras.
ABSORÇÃO ÓSSEA- FUNÇÃO 
DOS OSTEOCLASTOS
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Osteoblastos
OPGL: ligante de osteoprotegerina
ou
ligante RANK
GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª ed.
DEPOSIÇÃO E ABSORÇÃO ÓSSEAS- FUNÇÃO DOS OSTEOCLASTOS
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Os osteoblastos também produzem osteoprotegerina (OPG), ou fator de inibição osteoclastogênese, citosina que inibe a reabsorção óssea.
OPG
 se liga ao OPGL (ligante de osteoprotegerina), impedindo-o a interagir com seu receptor nos pré-osteoclastos.
VITAMINA D
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Guyton, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª ed.
7-desidrocolesterol
VITAMINA D
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Guyton, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª ed.
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A Concentração de Íon Cálcio Controla a Formação de 1,25-Di-hidroxicolecalciferol
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A Concentração de Íon Cálcio Controla a Formação de 1,25-Di-hidroxicolecalciferol
Guyton, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª ed.
AÇÕES DA VITAMINA D
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Promove absorção intestinal de cálcio por formação de calbindina
Promove absorção de fosfato pelos intestinos
Diminui a excreção de cálcio e fosfato
AÇÕES DA VITAMINA D
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Desempenha papel relevante na absorção e deposição óssea.
	Quantidades extremas da vitamina provoca a absorção do osso. 
	Na ausência da vitamina, o efeito do PTH na indução da absorção óssea é reduzido.
	A vitamina D em quantidades menores promove a calcificação óssea.
PARATORMÔNIO
(PTH)
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SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada.
PARATORMÔNIO (PTH)
Potente mecanismo de controle das concentrações extracelulares de cálcio e fosfato
Atividade excessiva da glândula: hipercalcemia
Atividade reduzida da glândula: hipocalcemia muitas vezes acompanhado de tetania.
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EFEITOS DO PARATORMÔNIO (PTH)
No começo da infusão há uma elevação na concentração de cálcio iônico o platô é atingido em cerca de 4horas
A concentração do fosfato sofre uma queda mais rápida
O aumento da concentração de cálcio é causado por dois efeitos do PTH:
(1): aumenta a absorção de cálcio e fosfato a partir do osso 
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(2): diminui rapidamente a excreção de cálcio pelos rins, o PTH aumenta a excreção renal de fosfato, fazendo com que a concentração do mesmo diminua
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PARATORMÔNIO E ABSORÇÃO ÓSSEA
Fase rápida: 
Minutos a horas. 
Receptores de PTH ativam bomba de cálcio
Absorção óssea de sais de fosfato cálcico dos osteócitos e osteoblastos.
Ocorre antes do desenvolvimento de novas células.
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PARATORMÔNIO E ABSORÇÃO ÓSSEA
Fase lenta:
 Dias a semanas. 
Proliferação de osteoclastos e reabsorção osteoclástica do osso.
Sem receptores PTH, osteócitos e osteobastos sinalizam.
Excesso contínuo de PTH-> formação de cavidades nos ossos.
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PARATORMÔNIO E REGULAÇÃO RENAL
Aumenta a reabsorção tubular renal de cálcio
Aumenta a excreção renal de fosfato
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PARATORMÔNIO E REGULAÇÃO RENAL
Decorrente do aumento da produção renal de vitamina D, o paratormônio tem efeito direto na absorção intestinal de cálcio e fosfato 
Magnésio e Hidrogênio
Sódio, potássio e aminoácidos
cAMP E OS EFEITOS DO PTH
cAMP = segundo mensageiro na maioria dos órgãos alvos do PTH (ação osteoclástica, produção de vitamina D...).
Também existem órgãos alvos que independem deste mecanismo.
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CÁLCIO IÔNICO E SECREÇÃO PARATIREOIDE
 Concentração de cálcio iônico
 
 Secreção da glândula paratireoide
 Persistência
 Hipertrofia: Algumas espécies 4x
 Raquitismo, gestação, lactação...
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CÁLCIO IÔNICO E SECREÇÃO PARATIREOIDE
 Concentração de cálcio iônico
 
 Secreção da glândula paratireoide
 Persistência
 Hipotrofia
Condições comuns: quantidade de cálcio e Vitamina D na dieta, demais causas de absorção óssea (desuso)...
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RECEPTOR SENSÍVEL DE CÁLCIO (CaSR)
Membranas das células da glândula
Detectam alterações na concentração de Cálcio no líquido extracelular
Acoplado a proteína G
Sinalizam quimicamente para o aumento ou diminuição da produção do hormônio33
CaSR E EFEITOS GERAIS DO PTH
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RESUMINDO…
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CALCITONINA
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SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada.
CALCITONINA
Efeitos opostos ao PTH.
Tende a diminuir a concentração plasmática do cálcio. (Mecanismo relativamente fraco).
 Como?
1-Reduzindo atividades absortivas dos osteoclastos.
2-Diminui formação de novos osteoclatos.
 efeito em animais jovens efeito em animais adultos
GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 11ª ed.
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FISIOPATOLOGIA DO PARATORMÔNIO, DA VITAMINA D E DA OSTEOPATIA
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Hipoparatireoidismo
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Hipoparatireoidismo
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Tratamento
PTH Alto custo, poucas horas ½ vida, desenvolvimento de anticorpos
Vitamina D em altas concentrações
100.000 unidades/dia + 1 a 2g de Cálcio
Pode ser substituído pelo 1,25-di-hidroxicolecalciferol (mais potente, porém pode exacerbar)
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Hiperparatireoidismo
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Primário
Produção excessiva de PTH
Geralmente decorrente de tumor nas glândulas
Mais frequente em mulheres (gestação e lactação)
Aumenta atividade osteoclástica e do cálcio iônico no líquido extracelular
Aumenta excreção renal de fosfato
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Primário
Na doença grave os ossos podem ser destruídos quase por completo. 
Desenvolvimento de cistos ósseos e tumores osteoclásticos (descalcificação)
Fraturas em ossos enfraquecido
Tentativa de reparação há intensa produção de fosfatase alcalina pelos osteoblastos, achado laboratorial.
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Primário
Cálcio superior a 13mg/dL gera
Depresão SNC e SNP
Fraqueza muscular
Constipação
Depressão do relaxamento do coração durante a diástole
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Dor abdominal
Úlcera gástrica
Falta de apetite
Em casos extremos pode ser formados cristais de fosfato de cálcio (CaHPO4) em alguns dias
	Deposição metastática em:
Alvéolos pulmonares
Túbulos renais
Glândula tireoide
Mucosa gástrica
Paredes de artérias
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Hiperparatireoidismo brando
Poucos sinais de osteopatias
Formação de cálculos renais
Precipitação de fosfato de cálcio e oxalato de cálcios nos rins.
Menor solubilidade na urina alcalina, maior formação de cálculos. Uso de dietas e fármacos ácidos em tentativa de correção.
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Hiperparatireoidismo secundário
Compensação à hipocalcemia
Causas
Deficiência de vitamina D
Baixa absorção de Cálcio e Fósforo
Doença renal crônica
Deficiência na produção de Vitamina D
Excreção excessiva de Cálcio
Nutricional
Baixa ingestão de Cálcio
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Raquitismo Causado por Deficiência de Vitamina D
Concentrações plasmáticas de cálcio e fosfato diminuem
Enfraquece os ossos
Tetania no raquitismo : nível sanguíneo de cálcio < 7mg/dL
Tratamento
Osteomalacia- “Raquitismo adulto”
 - esteatorreia ( falha na absorção de gordura)
Osteomalacia e Raquitismo por doença renal
 - raquitismo renal
 - hipofosfatemia congênita (redução da rebsorçao de fosfato pelos túbulos renais- tratamento: fosfato)
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Osteoporose
Diminuição da matriz óssea orgânica e não deficiência na calcificação óssea
Atividade osteoblástica baixa com consequente depressão da deposição de osteóide
Causas: falta de stresse físico, deficiência de vitamina C, falta de secreção do estrogênio no pós menopausa e idade avançada
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OBRIGADA!