Órgãos e Células !

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Profa Eloisa
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Classificação: 
Primário - Timo, medula óssea
Secundário - 1) órgãos linfóides sistêmicos - baço, linfonodos e vasos linfáticos 2) sistema linfóide associado às mucosas (MALT). 
Presente como órgãos discretamente encapsulados ou como acúmulos de tecido linfóide difuso. 
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ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
(Timo e Medula Óssea)
Local onde:
As células se diferenciam a partir de células tronco, proliferam e amadurecem em células funcionais.
Adquirem seu repertório de receptores antígeno-específicos. 
Células são selecionadas (educadas) para tolerância aos auto-antígenos, ou antígenos próprios, sendo capazes de reconhecer apenas antígenos estranhos.
Não participam da resposta imune
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 TIMO É O LOCAL DE DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS T
Órgão bilobulado, localizado na cavidade torácica, próximo ao coração e aos grandes vasos sangüíneos. 
Cada lobo é dividido em múltiplos lóbulos, separados por tecido conjuntivo trabecular. Cada lóbulo consiste de um córtex externo e de uma medula interna.
Córtex - coleção densa de linfócitos, contém a maioria dos linfócitos (timócitos) imaturos em proliferação.
Medula - Tecido linfóide frouxo (escassamente povoada por linfócitos) , contém timócitos maduros (linfócitos T).
Gradiente de diferenciação do córtex para a medula. 
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 AS CÉLULAS B DESENVOLVEM-SE NO FÍGADO FETAL E MEDULA ÓSSEA
Mamíferos:
Linfócitos B:
Fígado fetal
Medula óssea no adulto
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 ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
(Baço, linfonodos, vasos linfáticos e MALT)
BAÇO
Quadrante superior esquerdo do abdômen, atrás do estômago, próximo ao diafragma. 
Maior órgão linfóide secundário.
Defende o organismo contra Ags disseminados por via hematogênica.
Atua na hemocaterese (remoção de hemácias velhas)
2 tecidos : polpa vermelha e polpa branca. 
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POLPA VERMELHA
macrófagos residentes, eritrócitos, plaquetas, granulócitos, linfócitos, plasmócitos. 
POLPA BRANCA 
massa principal do tecido linfóide 
ÁREAS DE CÉLULAS T
ÁREAS DE CÉLULAS B
ZONA MARGINAL - circunda folículos secundários; macróf agos especializados, linfócitos B e T 
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 LINFONODOS E SISTEMA LINFÁTICO
Rede - filtra antígenos dos tecidos intersticiais, linfa, pele, mucosas, tratos gastrointestinal e respiratório.
Forma de grão de feijão
Ramificações dos vasos linfáticos, distribuídos: pescoço, axilas, virilha, mediastino e cavidade abdominal. 
Nódulos subcutâneos - protegem a pele.
Nódulos viscerais ou profundos - superfície mucosa dos tratos respiratório, digestivo e genito-urinário.
Resposta aos antígenos- produção de anticorpos, resposta imune celular.
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Córtex - Células B - Folículos primários e secundários
Medula - Células B, T, plasmócitos e macrófagos
Paracórtex (entre o folículo e o córtex) - Células T
Centro germinativo - proliferação e seleção das células B, produção de anticorpos de alta afinidade e geração de células B de memória. 
 LINFONODOS 
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TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS (MALT)
Proteção contra agressores que penetram diretamente através do epitélio das superfícies mucosas.
Associação às superfícies de revestimento dos tratos:
gastrintestinal - tecido linfóide associado ao intestino - GALT
respiratório - tecido linfóide associado aos brônquios - BALT
genito-urinário 
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Tecido linfóide - Lâmina própria da parede e submucosa do trato gastrointestinal.
Epitélio intestinal - sobreposto às Placas de Peyer - Células M - membrana plasmática sofre invaginações permitindo transporte de patógenos - bolsas ricas em células T e B, dendríticas e macrófagos. 
TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS (MALT)
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CIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS
 Órgão linfóide primário - secundário - circulação - linfa ou sangue.
Fluxo contínuo de linfócitos pelos linfonodos - quando entra em contato com antígeno - fluxo interrompido temporariamente (24 hs) - retenção dos linfócitos antígenos-específicos. 
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células sistema imune - origem célula tronco pluripotente - 2 linhagens de diferenciação:
linhagem linfóide - linfócitos
linhagem mielóide - fagócitos (monócitos, macrófagos e neutrófilos) e outros tipos celulares.
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Resposta imune inespecífica ou natural:
células fagocíticas:
monocucleares - monócitos, macrófagos, basófilos, células de Kupfer (fígado) e células A (sinóvia) - em geral de vida longa
polimorfonucleares (PMN): neutrófilos e eosinófilos - vida curta 
primeira linha de defesa - locais estratégicos
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Resposta imune específica (adquirida):
humoral - mediada por anticorpos - linfócitos B
celular - mediada por células - linfócitos T e B
fase inical da infecção - predomínio das resposta inespecíficas
fase mais tardia - linfócitos passam a gerar respostas específicas
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Linfócitos T - diferenciação no timo
linfócitos B: mamíferos - fígado fetal e medula óssea ( adulto)
NK - medula óssea, grânulos azurófilos intracitoplasmáticos - linfócito grande granular (LGG).
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Perfazem 90 a 95 % dos linfócitos circulantes. 
Funções: 
microrganismos intracelulares 
rejeição a enxertos 
reações de hipersensibilidade tardia
regulam a atividade dos linfócitos B e T
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Marcador definitivo da linhagem - TCR (Receptor de Ag da Célula T) 
TCR-1 - 2 polipeptídeos  e  (T ) - 5-10 % linf
TCR-2 - 2 polipeptídeos  e  (T ) - 90 - 95% linf
Sistema CD (“Cluster of Differentiation”) associados a um conjunto de 5 polipeptídeos - complexo CD3 - TCR- CD3  complexo receptor da célula T
CD4 - marcador dos linfócitos Th e Ts
CD8 - marcador dos linfócitos Tc e Ts 
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5 - 15% linfócitos circulantes 
Função: 
Imunoglobulinas:
neutralização de venenos de animais peçonhentos
neutralização de toxinas bacterianas
facilitação da fagocitose
produção de fatores quimiotáticos
produção de fatores degranuladores de mastócitos - induzindo liberação de histamina, cininas e opsoninas para o local da reação.
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Presença de Igs de membrana - produzida pela própria célula- atuam como receptores para Ags.
Ig associada a outras moléculas na membrana - “Complexo receptor de Ag em células B” - Ig (CD79a) e Ig (CD79b)
CR1, CD35 - receptores para fragmento C3b do complemento
FcRII, CD32 - receptor para Fc da IgG - eliminação de clones auto-reativos
CD19, CD20, CD21 - marcadores de identificação
CD40 - interação céls T e B 
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 DIFERENCIAÇÃO DAS CÉLULAS B - FORMAÇÃO DE PLASMÓCITOS E CÉLS B DE MEMÓRIA
 Ativação – antígenos ou mitógenos - sinais de diferenciação - blastos de células B amadurecem - células formadoras de anticorpos - plasmócitos
Plasmócito - citoplasma basófilo – grande quantidade de RNA - síntese de Anticorpos 
Restritos aos órgãos linfóides secundários, abundante medula óssea 
Anticorpos produzidos por um único plasmócito - única especificidade - única classe de imunoglobulina.
Células B de memória - Participam da resposta imune acelerando o tempo de desenvolvimento e a intensidade da resposta imune
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15 % dos linfócitos circulantes
Não expressam receptores de antígenos (TCR, BCR) 
Função:
 reconhecer e destruir células tumorais e infectadas por vírus.
Marcadores - maioria compartilhado com células T, monócitos/macrófagos 
CD16 - identificação celular
CD56 - molécula de adesão, superfamília das Igs 
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Origem - medula óssea
Funções - Sistema fagocítico mononuclear:
remoção antígenos particulados
internalização do antígeno e apresentação às células T - célula apresentadora de antígeno (APC)
 Conjunto macrófagos fagocíticos teciduais + céls endoteliais + polimorfonucleares - “ Sistema retículo endotelial - RES”
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Monócito sangüíneo - núcleo em forma de rim ou ferradura, muitos lisossomos intracitoplasmáticos (hidrolases ácidas e peroxidase - destruição do Ag intracelularmente).
nos tecidos se transformam em macrófagos.
Marcadores 
Receptor para - IgG - Fc R I (CD64), II (CD32) e
III (CD16)
Complemento - CR1, CD35 
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Células dendríticas foliculares
captam antígenos ligados a anticorpos ou produtos do complemento
Células interdigitantes 
essencial para eliminação das células T auto reativas
apresentação de antígenos protéicos célula T auxiliar CD4+
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Neutrófilos 
Perfazem 95% dos granulócitos circulantes.
Atividade fagocitária.
Receptores de membrana - p/ C3 e Fc 
Eosinófilos 
Perfazem 2 a 5 % dos leucócitos sanguíneos.
 Aumentado nas infecções parasitárias por Helmintos 
Basófilos
Perfazem menos de 0,2% dos leucócitos.
 Processos alérgicos
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Bibliografia
ABBAS, A .K.; LICHTMAN, A . H.; POBER, J.S. Imunologia celular & molecular, 3. ed. Local: Rio de Janeiro. Revinter, 2007.
ROITT, I.; BROSTOFF, J,; MALE, D. Imunologia, 5.ed. Local: São Paulo. Manole Ltda, 2003.
CALICH, V. & VAZ, C. Imunologia. Local:Rio de Janeiro. Revinter Ltda, 2009.
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