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9 Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
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Distúrbios do crescimento e da Distúrbios do crescimento e da Distúrbios do crescimento e da Distúrbios do crescimento e da diferenciação celulardiferenciação celular Prof. Marcos Vinícius Macedo de OliveiraProf. Marcos Vinícius Macedo de Oliveira Doutor em Ciências da SaúdeDoutor em Ciências da Saúde mvmoliv@gmail.commvmoliv@gmail.com Crescimento Crescimento -- DiferenciaçãoDiferenciação CrescimentoCrescimento celularcelular MultiplicaçãoMultiplicação celularcelular ResponsávelResponsável pelapela formaçãoformação dodo conjuntoconjunto dede célulascélulas queque compõecompõe osos indivíduosindivíduoscélulascélulas queque compõecompõe osos indivíduosindivíduos DiferenciaçãoDiferenciação celularcelular EspecializaçãoEspecialização morfológicamorfológica ee funcionalfuncional dasdas célulascélulas queque permitepermite oo desenvolvimentodesenvolvimento dosdos organismosorganismos comocomo umum todotodo Crescimento Crescimento -- DiferenciaçãoDiferenciação As célulasAs células TrêsTrês grandesgrandes categoriascategorias LábeisLábeis EstáveisEstáveis PerenesPerenesPerenesPerenes Ciclo celularCiclo celular IntérfaseIntérfase GG00 (Gap)(Gap) GG11 SS (Síntese)(Síntese)SS (Síntese)(Síntese) GG22 MitoseMitose (M)(M) Ciclo celularCiclo celular GêneseGênese dede novasnovas célulascélulas iniciaminiciam comcom oo crescimentocrescimento celularcelular AumentoAumento quantitativoquantitativo dede moléculasmoléculasdede moléculasmoléculas Ciclo CelularCiclo Celular FaseFase GG00 EstadoEstado dede dormênciadormência ouou quiescênciaquiescência comcom relaçãorelação aoao crescimentocrescimento.. RetornoRetorno aoao ciclociclo nutrientes,nutrientes, hormônios,hormônios,RetornoRetorno aoao ciclociclo nutrientes,nutrientes, hormônios,hormônios, estímuloestímulo mecânicomecânico Ciclo CelularCiclo Celular FaseFase GG11 SínteseSíntese dede RNARNA ee proteínasproteínas ProliferaçãoProliferação xx QuiescênciaQuiescência PontoPonto dede RestriçãoRestriçãoPontoPonto dede RestriçãoRestrição InterrupçãoInterrupção temporáriatemporária dodo ciclociclo –– pp5353 Ciclo CelularCiclo Celular FaseFase SS ReplicaçãoReplicação dede DNADNA 22nn 44nn DuplicaçãoDuplicação dada cromatinacromatina ee histonashistonasDuplicaçãoDuplicação dada cromatinacromatina ee histonashistonas ReparoReparo dede DNADNA Ciclo CelularCiclo Celular FaseFase GG22 PontoPonto dede checagemchecagem MecanismosMecanismos sensoressensores AcúmuloAcúmulo dodo ComplexoComplexo CdkCdk--ciclinaciclinaAcúmuloAcúmulo dodo ComplexoComplexo CdkCdk--ciclinaciclina Controle do Ciclo CelularControle do Ciclo Celular CheckpointsCheckpoints ModoModo dede regulaçãoregulação dodo ciclociclo celularcelular queque propiciapropicia umum mecanismomecanismo dede sobrevivênciasobrevivência queque garantegarante aa ocorrênciaocorrência dasdas transiçõestransiçõesqueque garantegarante aa ocorrênciaocorrência dasdas transiçõestransições críticascríticas dodo ciclociclo celularcelular dede formaforma correta,correta, comcom todostodos osos eventoseventos acontecendoacontecendo ee finalizandofinalizando dada maneiramaneira maismais fielfiel possívelpossível Controle do Ciclo CelularControle do Ciclo Celular Regulação do Crescimento Regulação do Crescimento CelularCelular FatoresFatores dede CrescimentoCrescimento (FC/”GF”)(FC/”GF”) PolipeptídeosPolipeptídeos queque podempodem agiragir sobresobre umauma variedadevariedade dede tipostipos celularescelulares ouou apresentarapresentar alvosalvos celularescelulares específicosespecíficosalvosalvos celularescelulares específicosespecíficos FatorFator dede crescimentocrescimento epidérmicoepidérmico (EGF)(EGF) FatorFator dede crescimentocrescimento transformantetransformante (TGF)(TGF) FatorFator dede crescimentocrescimento derivadoderivado dede plaquetasplaquetas (PDGF)(PDGF) ((......)) Regulação do Crescimento Regulação do Crescimento CelularCelular FatoresFatores dede CrescimentoCrescimento (FC/”GF”)(FC/”GF”) AutócrinoAutócrino ParácrinoParácrino EndócrinoEndócrinoEndócrinoEndócrino Distúrbios do Crescimento e Distúrbios do Crescimento e Diferenciação CelularDiferenciação Celular AlteraçõesAlterações nono controlecontrole dodo ciclociclo celularcelular (sistema(sistema regulatório)regulatório) DistúrbiosDistúrbios dodo crescimentocrescimento DistúrbiosDistúrbios dada diferenciaçãodiferenciaçãoDistúrbiosDistúrbios dada diferenciaçãodiferenciação *os*os doisdois aoao mesmomesmo tempotempo NomenclaturaNomenclatura Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipotrofiaHipotrofia ReduçãoRedução quantitativaquantitativa dosdos componentescomponentes estruturaisestruturais ee dasdas funçõesfunções celulares,celulares, resultandoresultando emem diminuiçãodiminuição dodo volumevolume dasdasresultandoresultando emem diminuiçãodiminuição dodo volumevolume dasdas célulascélulas ee dosdos órgãosórgãos acometidosacometidos FisiológicaFisiológica ouou patológicapatológica PodePode tambémtambém haverhaver reduçãoredução dodo númeronúmero dede célulascélulas (apoptose)(apoptose) Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipotrofiaHipotrofia fisiológicafisiológica SenilidadeSenilidade HipotrofiaHipotrofia patológicapatológica InaniçãoInanição InaniçãoInanição DesusoDesuso CompressãoCompressão ObstruçãoObstrução VascularVascular IntoxicaçõesIntoxicações DesequilíbriosDesequilíbrios HormonaisHormonais DistúrbiosDistúrbios NeurológicosNeurológicos Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipotrofiaHipotrofia Testículo Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipotrofiaHipotrofia Cérebro Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipotrofiaHipotrofia Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipotrofiaHipotrofia Músculo esquelético Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipertrofiaHipertrofia AumentoAumento quantitativoquantitativo dosdos componentescomponentes estruturaisestruturais ee dasdas funçõesfunções celulares,celulares, resultandoresultando numnum aumentoaumento volumétricovolumétrico dasdas célulascélulas ee dosdos órgãosórgãos acometidosacometidosacometidosacometidos ExigeExige:: MaiorMaior fornecimentofornecimento dede oxigêniooxigênio ee nutrientesnutrientes IntegridadeIntegridade dosdos sistemassistemas enzimáticosenzimáticos ee dasdas organelasorganelas citoplasmáticascitoplasmáticas dada célulacélula InervaçãoInervação preservadapreservada FisiológicaFisiológica ouou patológicapatológica Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipertrofiaHipertrofia fisiológicafisiológica EventosEventos biológicosbiológicos programadosprogramados (gravidez)(gravidez) IncentivoIncentivo aa atividadeatividade celularcelular (atividade(atividade física)física)física)física) HipertrofiaHipertrofia patológicapatológica SobrecargaSobrecarga dede trabalhotrabalho (Aumento(Aumento dada pressãopressão intravascularintravascular pulmonarpulmonar HipertrofiaHipertrofia dada musculaturamusculatura cardíaca)cardíaca);; PerdasPerdas dada funçãofunção dede umum órgãoórgão ouou dede parteparte deledele (Hemiplegia)(Hemiplegia) Alterações do volume celularAlterações do volume celular HipertrofiaHipertrofia Coração Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HipoplasiaHipoplasia DiminuiçãoDiminuição dada populaçãopopulação celularcelulardede umum tecido,tecido, dede umum órgãoórgão ouou dede parteparte dodo corpocorpo EtiopatogêneseEtiopatogênese EtiopatogêneseEtiopatogênese DefeitoDefeito nana formaçãoformação dede umum órgãoórgão ouou dede parteparte deledele durantedurante osos processosprocessos dada embriogêneseembriogênese DiminuiçãoDiminuição dodo ritmoritmo dede renovaçãorenovação celularcelular AumentoAumento dada taxataxa dede destruiçãodestruição celularcelular *associação*associação dede ambosambos osos processosprocessos Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HipoplasiaHipoplasia fisiológicafisiológica InvoluçãoInvolução dodo timotimo aa partirpartir dada puberdadepuberdade InvoluçãoInvolução dasdas gônadasgônadas sexuaissexuais femininasfemininas nono climatérioclimatérionono climatérioclimatério SenilidadeSenilidade HipoplasiaHipoplasia patológicapatológica IntoxicaçõesIntoxicações ouou infecçõesinfecções dada medulamedula ósseaóssea ÓrgãosÓrgãos linfóideslinfóides nana AIDSAIDS Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HipoplasiaHipoplasia Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HiperplasiaHiperplasia AumentoAumento dodo númeronúmero dede célulascélulas dede umum tecido,tecido, dede umum órgãoórgão ouou dede parteparte dodo corpocorpo acompanhadoacompanhado dede diferenciaçãodiferenciação normalnormalacompanhadoacompanhado dede diferenciaçãodiferenciação normalnormal EtiopatogêneseEtiopatogênese AumentoAumento dada taxataxa dede proliferaçãoproliferação celularcelular semsem acréscimoacréscimo correspondentecorrespondente dasdas perdasperdas ÓrgãosÓrgãos comcom célulascélulas lábeislábeis ouou estáveisestáveis Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HiperplasiaHiperplasia ExigeExige MaiorMaior fornecimentofornecimento dede oxigêniooxigênio ee nutrientesnutrientesnutrientesnutrientes IntegridadeIntegridade dosdos sistemassistemas enzimáticosenzimáticos ee dasdas organelasorganelas citoplasmáticascitoplasmáticas dada célulacélula InervaçãoInervação preservadapreservada Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HiperplasiaHiperplasia fisiológicafisiológica HiperplasiasHiperplasias compensadorascompensadoras HiperplasiasHiperplasias secundáriassecundárias aa estimulaçãoestimulação hormonalhormonalhormonalhormonal HiperplasiaHiperplasia patológicapatológica HiperplasiaHiperplasia secundáriasecundária aa hiperestimulaçãohiperestimulação hormonalhormonal HiperplasiasHiperplasias inflamatóriasinflamatórias Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HiperplasiaHiperplasia Próstata Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HiperplasiaHiperplasia Alterações da taxa de divisão Alterações da taxa de divisão celularcelular HiperplasiaHiperplasia Alterações da diferenciação Alterações da diferenciação celularcelular MetaplasiaMetaplasia MudançaMudança dede umum tecidotecido adultoadulto (epitelial(epitelial ouou mesenquimal)mesenquimal) emem outrooutro dede mesmamesma linhagemlinhagem EtiopatogêneseEtiopatogênese EtiopatogêneseEtiopatogênese InativaçãoInativação dede algunsalguns genesgenes (cuja(cuja expressãoexpressão condicionacondiciona aa diferenciaçãodiferenciação dodo tecidotecido queque sofresofre metaplasia)metaplasia) ee desrepressãodesrepressão dede outrosoutros genesgenes (que(que vãovão condicionarcondicionar oo novonovo tipotipo dede diferenciação)diferenciação) Alterações da diferenciação Alterações da diferenciação celularcelular MetaplasiaMetaplasia AA maioriamaioria dosdos tecidostecidos metaplásicosmetaplásicos sãosão maismais resistentesresistentes àsàs agressõesagressões ProcessoProcesso adaptativoadaptativo:: ProcessoProcesso adaptativoadaptativo:: AgressõesAgressões mecânicasmecânicas repetidasrepetidas IrritaçãoIrritação químicaquímica persistentepersistente IrritaçãoIrritação porpor calorcalor prolongadoprolongado InflamaçõesInflamações crônicascrônicas Alterações da diferenciação Alterações da diferenciação celularcelular MetaplasiaMetaplasia Leucoplasia bucal Alterações da diferenciação Alterações da diferenciação celularcelular MetaplasiaMetaplasia Células colunares Células escamosas (mucosa esofágica) Esôfago (Mucosa gástrica) Alterações do crescimento e Alterações do crescimento e da diferenciação celularda diferenciação celular DisplasiaDisplasia AlteraçõesAlterações dede crescimentocrescimento ee diferenciaçãodiferenciação celularcelular acompanhadasacompanhadas dede reduçãoredução ouou perdaperda dada diferenciaçãodiferenciação dasdasreduçãoredução ouou perdaperda dada diferenciaçãodiferenciação dasdas célulascélulas afetadasafetadas LesõesLesões cancerizáveiscancerizáveis AlteraçõesAlterações emem genesgenes queque regulamregulam aa proliferaçãoproliferação ee diferenciaçãodiferenciação Alterações do crescimento e Alterações do crescimento e da diferenciação celularda diferenciação celular DisplasiaDisplasia Epitélio escamoso Lesões e condições Lesões e condições cancerizáveiscancerizáveis CondiçõesCondições patológicaspatológicas dede maiormaior riscorisco dede aparecimentoaparecimento dede umum câncercâncer DisplasiasDisplasias GradaçãoGradação dede intensidadeintensidadeGradaçãoGradação dede intensidadeintensidade HiperplasiasHiperplasias ouou neoplasiasneoplasias benignasbenignas DefeitosDefeitos hereditárioshereditários emem oncogenesoncogenes ouou genesgenes supressoressupressores dede tumortumor Alterações do crescimento e Alterações do crescimento e da diferenciação celularda diferenciação celular NeoplasiasNeoplasias ProliferaçõesProliferações celularescelulares anormaisanormais emem célulascélulas queque apresentamapresentam crescimentocrescimento autônomoautônomo ee queque tendemtendem aa perderperder ooautônomoautônomo ee queque tendemtendem aa perderperder oo controlecontrole dada diferenciaçãodiferenciação.. AutonomiaAutonomia dede crescimentocrescimento FIMFIM Próxima aula:Próxima aula: ...Neoplasias...Neoplasias
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