Obesidade e Tecido Adiposo

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15/05/2017
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OBESIDADE
TECIDO ADIPOSO
Prof. Eli Meneses
Prof. Luiz Moreira
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• O tecido adiposo é distribuído por todo o corpo em várias
localizações anatômicas diferentes, que foram
grosseiramente divididos em subcutânea e visceral;
• O acúmulo de gordura visceral, que
caracteriza a obesidade é conhecido por
correlacionar com a síndrome
metabólica.
Masoodi, Mojgan et al.,2014
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Masoodi, Mojgan et al.,2014
Como o órgão mais plástico entre os
tecidos metabolicamente relevantes, pode
representar 5-60% do peso corporal total.
A massa de gordura reflete equilíbrio
de energia, no entanto, o número de
adipócitos é muito estático em adultos
humanos e independente das flutuações de
peso corporal, mesmo em resposta à perda
maciça de peso.
Isso indica que o número de
adipócitos é definido durante a infância
e adolescência, ao passo que apenas
cerca de 10% das células de gordura são
renovados anualmente em humanos
adultos.
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Masoodi, Mojgan et al.,2014
O acúmulo de gordura visceral, que caracteriza a
obesidade na parte superior do corpo, é conhecido
por correlacionar com a síndrome metabólica. Isto
é típico para os homens que, ao contrário das
mulheres, acumulam gordura central, em ambos, os
depósitos subcutâneos e viscerais, mas não
apresentam altas taxas de acúmulo de gordura
subcutânea, somente nos obesos grau II e III
Segundo os critérios brasileiros, a Síndrome
Metabólica ocorre quando estão presentes três
dos cinco critérios abaixo:
� Obesidade Central - circunferência abdominal
superior a 88 cm na mulher e 102 cm no homem;
� Hipertensão Arterial – pressão sistólica >130
e/ou pressão diastólica >85 mmHg;
� Hiperglicemia (glicemia >100 mg/dL) ou
diagnóstico de Diabetes;
� Triglicerídeos >150 mg/dL;
� HDL Colesterol < 40 mg/dL em homens e <50
mg/dL em mulheres
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Funções do Tecido Adiposo
• Local para armazenamento de energia;
• Modela a superfície corporal;
• Isolamento térmico do corpo;
• Produção de calor nos recém-nascidos;
• Almofada para proteger os órgãos de choque
mecânico;
• Regulador endócrino
do metabolismo energético.
Mariman, E.C.; Wang, P.,2010
� ADIPÓCITOS;
� FRAÇÃO ESTROMAL VASCULAR:
FONTE RICA EM:
- Pré-adipócitos fibroblásticos
- Células endoteliais vasculares
- Células tronco mesenquimais
- Células do sistema imunológico
(Macrófagos, mastócitos e células dendríticas)
Trayhurn, P., 2013 www.ipupo.com.br
Formação Tecido Adiposo
Tipos
O tecido adiposo é distribuido por todo o corpo em depósitos 
de tecido adiposo branco (TAB) e tecido adiposo marrom 
(TAM), com fenótipos, funções e regulações diferentes.
Berry, Church et al., 2014
• Armazena energia (Triacilglicerol) em uma única e grande
gota lipídica que ocupa de 85-90% do citoplasma e
contém poucas mitocôndrias.
• Em humanos TAB é um dos maiores tecidos e é
responsável por cerca de 10-15% do peso corporal em
indivíduos magros, e esse percentual sobe até 50% em
indivíduos obesos.
• Apesar de apresentar volumes variáveis, os adipócitos
brancos maduros são células grandes que podem alterar
acentuadamente seu tamanho, conforme a quantidade de
triglicerídeos acumulados
Tecido Adiposo BrancoTecido Adiposo Branco
Obregon, M.J., 2014
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GANHO DE PESO
Tecido adiposo 
normal
Hiperplasia e Hipertrofia
de adipócitos
EXPANSÃO DO TECIDO ADIPOSO
AUMENTO DE CITOCINAS 
PRÓ-INFLAMATÓRIAS
REDUÇÃO DE CITOCINAS 
ANTI-INFLAMATÓRIAS
Hosogai et al., 2007; Trayhurn, P., 2013 www.ipupo.com.br
Tecido Adiposo MarromTecido Adiposo Marrom
• Principal função é produzir calor (termogênese)
• Célula pequena, possui várias gotículas de triglicerídeos
de diferentes tamanhos e citoplasma relativamente
abundante com e muitas mitocôndrias.
• É ativado em resposta à exposição ao frio ou dietas ricas
em gordura fornecendo calor extra em situações
exigentes para manter o equilíbrio de energia;
• É abundante em pequenos roedores, animais em
hibernação e especialmente em recém-nascidos.
Cannon e Nedergaard, 2004 ;Virtanen K.A., 2009
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Tecido Adiposo MarromTecido Adiposo Marrom
• A capacidade de produzir calor é pelo fato de que suas
mitocôndrias não possuem o complexo enzimático
necessário para a síntese de ATP e utilizam a energia
liberada principalmente dos ácidos graxos para a
termogênese. Esse processo ocorre através da proteína
desacopladora-1 (UCP-1, também conhecida como
termogenina), localizada na membrana mitocondrial
interna, impedindo a síntese de ATP e permitindo que se
dissipe em calor. A coloração escurecida (origem do
nome “adipócito marrom”) é devido à alta concentração
de citocromo oxidase dessas
mitocôndrias.
Cannon e Nedergaard, 2004 ;Virtanen K.A., 2009 ww.ipupo.com.br
O tecido adiposo branco (TAB) é considerado um órgão
endócrino e possui duas importantes atividades
metabólicas:
Armazenamento de ácidos 
graxos
Mobilização ou hidrólise de 
Triglicérides
LIPOGÊNESELIPOGÊNESE LIPÓLISELIPÓLISE
Proenca, Sertie et al., 2014
São regulados pela integração dos mecanismos 
endócrinos e neurais, que cooperam de forma a 
manter a gordura corporal em condições normais
Resumo 
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LipóliseLipólise
• Liberação sistêmica de ácidos graxos livres e glicerol;
• Durante os períodos de privação de nutrientes, stress,
ou exercício físico, as reservas de TAG (triacilglicerol)
são estimuladas pela lipólise;
� Glucagon
� Cortisol
� Norepinefrina / Epinefrina (Adrenalina)
• A liberação de TAG no sangue é utilizada como uma
fonte de energia por outros tecidos, como o coração e
musculo esquelético.
Proenca, Sertie et al., 2014
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• Quando estamos no estado de jejum (redução de glicose), o hormônio
glucagon ativa a LHS, fazendo a quebra do TAG, jogando-o no sangue;
• Quando estamos no estado alimentado, a síntese de TAG é ativada,
para o seu armazenamento.
Proenca, Sertie et al., 2014
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O uso da Carnitina em Nutricão Pediátrica
CARNITINA O transporte de ácidos graxos de
cadeia longa através da membrana
mitocondrial (local da B-oxidação)
• armazenamento e transporte de energia metabólica
• proteção das células contra o acúmulo de compostos
tóxicos por grupos acil do vaivém para fora da mitocôndria
• manutenção de CoA livre adequado necessário 
para várias vias metabólicas
Nutrition in Clinical Practice 22:204-213, April 2007
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ΒΒ--oxidaçãooxidação
É a adição de CoA liberando ACETIL-CoA a cada oxidação
Interior da
Membrana 
mitocondrial
Exterior da
Membrana 
mitocondrial
A carnitina também leva a perda de peso e melhora a 
sensibilidade a insulina por aumento de oxidacão de AG. 
Pharmacology & Therapeutics 120 (2008) 149-156 
Carnitina na doença metabólica : potencial para a intervenção farmacológica
Insulina - efeitos da carnitina no músculo esquelético sensibilizante
aumento da 
oxidação de ácido 
graxo
alta concentração de carnitina e 
efeito fluxo
melhoria da sensibilidade
à insulina
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alta concentração de 
carnitina e efeito fluxo
Carnitina na doença metabólica : potencial para a intervenção farmacológica
Efeitos anti-esteatólicos e hipolipidêmicos da carnitina sobre o 
metabolismo hepático
Diabetes Metab Res Rev 1999; 15: 412±426.
Corpos Corpos CetônicosCetônicos
Ácidos graxos
livres
Com a redução da
glicose sanguinea e a
liberacão de Glucagon
pelo pâncreas.
Ativa LHS e cliva TG em
AC e glicerol.
AC segue para o fígado
onde serão B oxidados
gerando grande
quantidade de acetil
coa.
Essa acetil coa entra na
mitocôndria e na matrix
mitocondrial produzindo
os corpos cetônicos.
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1 hora antes 
da
refeição
Triglicérides de cadeia média Triglicérides de cadeia longa
O TCM não precisa de Carnitina para entrar na
mitocôndria, e é convertido mais facilmente em ATP
aumentando a sensação de saciedade
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AA testosteronatestosterona favorecefavorece oo
ganhoganho dede massamassa magramagra ee
regularegula oo acúmuloacúmulo ee aa
distribuiçãodistribuição dodo tecidotecido
adiposoadiposo..
AA ativaçãoativação dede umauma enzimaenzima
pelapela testosteronatestosterona geragera aa
quebraquebra dada gorduragordura (lipólise)(lipólise)..
AlémAlém disso,disso, inibeinibe aa
formaçãoformação dede tecidotecido adiposoadiposo..
Quanto mais gordura, mais estrogênio e 
menos testosterona.
Biochimicaet BiophysicaActa 1811 (2011) 263–270
Estradiol estimula ainda mais o acúmulo de gordura - engordando
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Biochimicaet BiophysicaActa 1811 (2011) 263–270
Agentes com atividades antiestrogênicas como os 
Inibidores de aromatase
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Inibidores de Aromatase
• Flavonóides – ex.: Crisina
• Genisteína - (presente na soja - 100mg - 2 x ao dia)
• Secoisolariciresinol (presente na linhaça);
• Chá verde. (500mg – 2 x ao dia)
Suplementação Alimentar
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Biochimicaet BiophysicaActa 1811 (2011) 263–270
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J. SteroidBiochem. Molec. Biol(61):3-6. 107-115. Journal of Toxicology and Environmental Health, 16-17, 2012
É um dos flavonóides naturais presentes em
plantas, e grandes quantidades estão
presentes no mel e própolis. Além
anticancerígeno, antioxidação e atividades
anti-inflamatórias, a crisina também tem sido
referida como sendo um inibidor de aromatase,
uma enzima de conversão de testosterona em
estrogênio.
CRISINA
Dose: 3,65mg/kg
É a nossa capacidade de equilibrar a temperatura interna do
corpo com a do meio ambiente.
Esse processo é parte do mecanismo da termorregulação,
que permite a certos seres vivos gastarem
energia para produzir e dispersar calor de acordo com as
mudanças no meio externo ou com as necessidades
internas.
A termogênese está estritamente associada ao metabolismo.
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Termogênese
Lidell, M. E. et al.; 2014
Corresponde à energia na forma 
de calor gerada ao nível dos 
tecidos vivos.
A quantidade de calor produzida é 
diretamente proporcional à taxa do 
metabolismo corporal (40-60% da 
energia proveniente da hidrólise 
do trifosfato de adenosina – ATP, 
é perdido sob a forma de calor).
Termogênese
A termogênese oriunda do metabolismo lipídico 
promove redução do peso.
Enquanto o baixo gasto energético 
(100 a 200 Kcal/dia), oriundo de atividades 
sedentárias pode promover aumento do peso, 
a atividade física espontânea, não-
planejada, 
como andar e “movimentar-se” pode 
promover gasto energético entre 100 a 800 
Kcal/dia, quantidade suficiente para 
prevenir o ganho de peso.
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Termogênese induzida pelo frio no TAM
Lidell, M. E. et al.; 2014
Em resposta ao frio, o hipotálamo ativa o SN e a norepinefrina
(NE) estimula os receptores adrenérgicos (b3) na superfície
dos adipócitos e induz a lipólise e expressão de genes
termogênicos. Os ácidos graxos livres liberados durante a
lipólise ativam a Termogenina (UCP1) que serve como o
principal combustível para a termogênese, e o
calor é gerado.
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Termogênicos
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Os alimentos termogênicos são capazes de acelerar o
metabolismo, aumentando a temperatura corporal,
fenômeno chamado de termogênese. Com este aumento
da temperatura corporal, passamos a gastar mais calorias.
Thermogenic bioactive food ingredients A. G. Dulloo; 2011
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Suplementação alimentar
Thermogenic bioactive food ingredients A. G. Dulloo; 2011
(Termogênico)
Tirosina aminoácido: substrato para dopamina e
epinefrina
www.ipupo.com.brThermogenic bioactive food ingredients A. G. Dulloo; 2011
Quando a liberação da NA é
reforçada pela ingestão de
alimentos ou farmacologicamente
(por exemplo, efedrina), os efeitos
inibidores de adenosina, COMT e
fosfodiesterase sobre as ações da
NA poderia ser inibidos por
xantinas (por exemplo, cafeína),
salicilatos (aspirina) ou flavonóide
polifenóis (catequinas do chá
verde, por exemplo). Assim, o
efeito estimulador de NA na
termogênese e na oxidação das
gorduras pode ser aumentada
e/ou prolongada.
Hipertensos ?
Coleus forskohlii 
Forskolin é um diterpeno
encontrado na planta indiana 
Coleus forskohlii;
Comercialmente, o extrato da 
planta é padronizado a no 
mínimo 10% de forskolin.
FORSKOLIN ADENILATO CICLASE AMPc
PROTEÍNA QUINASE
TRANSLOCAÇÃO DA HSL (Lipase 
Hormônio-sensível)
ÁCIDOS GRAXOS DO TECIDO 
ADIPOSO
ESTIMULAÇÃO
ATIVAÇÃO
BIOSSÍNTESE
FOSFORILAÇÃO
LIBERAÇÃO
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Possíveis mecanismos de ação da capsaicina, cafeína e efedrina, pela
maior estimulação dos receptores beta-adrenérgicos e maior termogênese
em adipócitos
Mourão, D.M. et al. 2004
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Inibição da enzima catecol-o-metiltransferase (COMT) elevando a
termogênese e a oxidação de lipídios
Mourão, D.M. et al. 2004
Qual o momento ideal para fazer a 
termogênese?
No momento de recuperação após a 
atividade física
www.ipupo.com.brobesity reviews 10, 648–659 (2009)
Os efeitos anti-obesidade de ômega-3 á (cidos graxos poliinsaturados) 
de cadeia longa
O uso dos ácidos polinsaturados no almoço e no jantar e não nas
atividades físicas promove a queima dele na mitocôndria.
Como mostra na ultima barra o uso do ac. + atividade física resultou em
redução de gordura corporal. Os estudos mostram que o ácido aumenta
massa muscular, mas tem que estar na membrana da célula no
momento da atividade física.
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Whittle, A. Trends in Pharmacological Sciences, June 2013, Vol. 34, No. 6 347
Vias moleculares que regulam a 
termogênese no tecido adiposo marrom
Calor
Capsaicina (encontrada na 
pimenta malagueta)
É conhecido por aumentar
realmente a ativação da
termogênese
Mentol Induz a termogênese em
camundongos e os protege da
obesidade, aumentando a
expressão de UCP1.
Cafeína Aumenta a ativação do sistema
nervoso simpático, aumentando
o gasto de energia e reduzindo o
peso corporal
Suplementação alimentar
Whittle, A. Trends in Pharmacological Sciences, June 2013, Vol. 34, No. 6 347
O termo “amarronzamento" é deduzido a partir do
aparecimento do TAM clássico no TAB. A cor marrom
deriva principalmente ao elevado teor de mitocôndrias e
seu teor de ferro.
Amarronzamento do tecido adiposo
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S. Keipert, M. Jastroch / Biochimica et Biophysica Acta 1837 (2014) 1075–1082 www.ipupo.com.br
Nos últimos anos, foi identificado um terceiro tipo
de adipócito, denominado brite ("marrom e
branco") ou de adipócito bege. Seu papel, no
entanto, não é totalmente esclarecido. Os
adipócitos bege tem um impacto positivo sobre o
metabolismo sistêmico, que geralmente é
explicada pela termogênese.
Amarronzamento do Tecido Adiposo
S. Keipert, M. Jastroch / Biochimica et Biophysica Acta 1837 (2014) 1075–1082
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Exercício físico 
O exercício físico beneficia a secreção de um novo
hormônio, a Irisina, que age sobre as células
adiposas brancas na cultura e in vivo para estimular
a expressão UCP1 e um amplo programa de
desenvolvimento semelhante à gordura marrom.
Boström et al., 2014
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Detecção de Irisina em ratos e plasma humano
A) irisina no soro de camundongos
controle exercitados três vezes por
semanas, seguido por 12h de descanso.
B) irisina no plasma de seres humanos
antes e depois de 10 semanas de
exercício de resistência
Boström et al., 2014
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Irisina induz o escurecimento dos tecidos adiposos brancos in vivoBoström et al., 2014
UCP1 –Termoginina 
PGC1 α -Biogênese mitocondrial 
PRDM16 atua como um coregulator de
transcrição que controla o
desenvolvimento de adipócitos castanhos
no tecido adiposo marrom.
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“A gordura marrom apresenta um grande 
potencial como arma contra a obesidade”
O ácido ursólico está presente na casca da maçã e de muitas outras 
frutas e ervas.
Estimulou a produção de tecido adiposo marrom em camundongos
Kunkel S.D. et al., 2012
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Ácido Ursólico reduz doença hepática gordurosa induzida 
por dieta .
Kunkel S.D. et al., 2012
Os gráficos mostram a diminuação da gordura plasmática
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Como o ácido ursólico aumenta a gordura marrom
permanece incerto....
- o aumento da gordura marrom é um efeito secundário da
reduzida de gordura branca;
- o ácido ursólico aumenta a atividade simpática, que é
conhecida por expandir a gordura marrom;
- o ácido ursólico atua diretamente na gordura marrom.
Kunkel S.D. et al., 2012
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O Morosil atua principalmente na cintura –
usar como acompanhamento medindo a 
circunferência
Efeito lipolítico de um extrato seco citrino polifenólico de prapefruit 
laranja vermelho, laranja (sinetrol) em adipócitos de gordura corporal 
humana. Mecanismo de acção por inibição da cAMP-fosfodiesterase.
Mecanismos bioquímicos e metabólicos pelos quais a proteína de soro do leite 
na dieta pode combater a obesidade e diabetes tipo 2
Aumento da Saciedade
Reduzindo o Apetite
Efeito Hipoglicemiante
SUGESTÕES DE PRESCRIÇÕES EM TERAPIA ORTOMOLECULAR
(Obesidade – Redução do Peso Corporal)
NUTRACÊUTICO INDICAÇÕES POSOLOGIA Obs.:
Ácido Lipóico Metabolismo de lipídeos 100mg a 200mg –
2 x ao dia 
Ácido Ursólico Reduz gordura hepática Presente na casca da maça; estimula a produção do tecido marrom
Cafeína Estimulante e Termogênico 220 a 420 – ao dia 
Capsaicina
(presente na pimenta)
Anti-inflamatório e termogênico 2mg a 10 mg ao dia Síntese de Epinefrina
Carnitina Metabolismo de Acidos Graxos 250 a 500mg -2 x ao dia 
Chá Verde Anti-inflamatório
Antioxidante
Termogênico
300mg a 500mg – 2 x ao dia
(cápsulas)
Presente em plantas e no Mel.
Inibidor da COMT
Crisina (Flavonóide) Inibidor de aromatase e Aumenta 
Progesterona
Dose:3,65mg/kg
Cromo Potencializa insulina e diminui 
desejo por doce
300 mcg – 2 x ao dia 
FucusVesiculosus Inibe absorção de carboidratos 500mg/diaem
duas tomadas
Bloqueia a digestão de carboidratos
FucusVesiculosus Inibe absorção de carboidratos 500mg/diaem
duas tomadas
Bloqueia a digestão de carboidratos
Genisteína
(presente na soja)
Inibidor de Aromatase 100mg – 2 x ao dia
(cápsulas)
Inibidor da Aromatase
Mentol Perda de peso 100 mg
Morosil Atua diminuindo a circunferência 
da cintura
400mg ao dia 
Morus Alba
(ES mulberry-amoreira)
Diminui absorção de 
carboidratos
300 a 400mg – 2 x ao dia –
antes ou durante as 
refeições
Óleo de Coco Obesidade; energia rápida 1 hora antes da refeição
Sinetrol Emagrecimento 300 mg ao dia 
Vanádio Mimetiza a insulina 200 mcg 2 x ao dia