HIPERSENSIBILIDADE I,II,II E IV

Prévia do material em texto

Reações de hipersensibilidade
IMUNOLOGIA
Hipersensibilidade se refere às reações excessivas, indesejáveis (danosas, desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo sistema imune normal. 
Reações de hipersensibilidade requerem um estado pré-sensibilizado do hospedeiro. 
Reações de hipersensibilidade
Exposição prévia
Suscetibilidade
Antígenos normalmente inofensivos
Imediata ou tardia
Participam diferentes componentes do S.I.
Hipersensibilidade
Estes são os aspectos fundamentais das respostas de hipersensibilidade. 
3
Classificação 
Tipo de Reação		 Mecanismo Imunológico
 I (Imediata)		 IgE – basófilos /mastócitos/eosinófilo	
II (Citotóxico)		 IgG /IgM – Ags na membrana de células 
III (Imunecomplexos)		 IgG –Sistema complemento	
IV (Tardia)				 Células T	
Tipo I (IgE)
Tipo II (IgG \ IgM)
Tipo III (Complexos imunes)
Tipo IV (DTH)
Hipersensibilidade tipo I
Caracterizada por uma reação que se estabelece imediatamente após o contato com o antígeno.
As respostas de hipersensibilidade se classificam de acordo com os mecanismos imunológicos que participam. Existem quatro tipos de respostas de hipersensibilidade, nomeadas com os respectivos números. O tipo I de resposta de hipersensibilidade, é produzido pela resposta efetora mediada pela IgE.
5
Conhecida como imediata ou hipersensibilidade anafilática. 
A reação pode envolver pele (urticária e eczema), olhos (conjuntivite), nasofaringe (rinorréia, rinite), tecidos broncopulmonares (asma) e trato gastrointestinal (gastroenterite). 
A reação pode causar uma variedade de sintomas desde inconveniências mínimas até a morte.
 A reação normalmente leva 15 - 30 minutos para o período de exposição ao antígeno.
Hipersensibilidade tipo I
O que são Alérgenos?
São substâncias de origem natural (ambientais ou alimentares), que podem induzir uma reação de hipersensibilidade (reação alérgica) em indivíduos suscetíveis, que entraram previamente em contato com o alérgeno.
A Hipersensibilidade não se manifesta no 1º Contato com o Alérgeno indutor da Reação de Hipersensibilidade, mas geralmente aparece em contatos Subsequentes 
Alergia- Reação Inflamatórias agudas mediadas por IgE ligadas a Mastócitos e Basófilos
Mecanismo de Ação
Caracterizada por 3 Eventos:
Fase de Sensibilização
Fase de Ativação
Fase Efetora
Mecanismo de Ação
Fase de Sensibilização:
Ocorre o Contato com o Ag (Alérgeno)
Apresentação do Ag
Produção de IgE
Sensibilização dos mastócitos (Revestimento por IgE)
Mecanismo de Ação
Fase de Ativação (2ª Exposição) 
IgE Já revestindo os Mastócitos
Começa quando os mastócitos liberam os grânulos e seu conteúdo farmacologicamente ativo.
Mecanismo de Ação
Fase Efetora
Ocorre a Degranulação dos Mastócitos
Liberação de Mediadores
Manifestações Clínicas
Mecanismo de Ação
Mediadores
PRIMÁRIOS:
Histamina: Broncoconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação.
Triptase: Quebra de proteínas.
Cininogenase: permeabilidade vascular, vasodilatação e edema.
SECUNDÁRIOS: 
Leucotrienos são extremamente potentes na constrição da musculatura lisa, aumentando a permeabilidade vascular e favorecendo, portanto, o edema da zona afetada.
Leucotrienos B4: Atrai Neutrófilos e Basófilos
Leucotrienos C4 e D4: mais potentes que a Histamina.
Prostaglandinas: aumenta permeabilidade vascular, vasodilatação e edema.
Mecanismo de Ação
Mastócitos, basófilos e eosinófilos
Mastócito
Basófilo
Eosinófilo
14
Reações de hipersensibilidade tipo I
Fase de Sensibilização
Reações de hipersensibilidade tipo I
Fase de Ativação e Efetora
Ativação de mastócitos
Ativação de mastócitos
Implicações da ativação de mastócitos\basófilos
Implicações da ativação de eosinófilos
Reação de Hipersensibilidade de fase imediata/tardia
Reação alérgica cutânea
Reação alérgica cutânea
Resumindo
ALÉRGENO
MASTÓCITO COM
 IgE
MEDIADORES LIBERADOS
INFLAMAÇÃO
Dermatite:
Patologia
Atopia canina
Patologia
Doença Dermatológica - ATOPIA
Etiologia: Alérgenos Inaláveis ( Poluição, Pólen, Mofo, Ácaros, e etc).
Geralmente se manifesta entre 1 a 3 anos de idade, sendo difícil em cães inferiores a 6 meses.
Patologia
Uso de Glicocorticóides e Hipossensibilização 
Em cães idosos: Indicada a Prednisona Via Oral 1mg/Kg durante 7 dias.
Porém, o mais importante é identificar o alérgeno e evitar o contato (inalação).
Tratamento/Profilaxia
Tipo I (IgE)
Tipo II (IgG \ IgM)- Sistema Complemento e fagócitos
Tipo III (Complexos imunes)
Tipo IV (DTH)
Hipersensibilidade (tipo II)
Também conhecida como Hipersensibilidade Citotóxica mediada por anticorpos.
 Nesse tipo de reação, os anticorpos IgG ou IgM são autoimunes e ligam-se a antígenos (normalmente endógenos) presentes na membrana celular.
Hipersensibilidade (tipo II)
Mecanismos efetores do dano tecidual na hipersensibilidade mediada por anticorpos IgG e IgM
Algumas enfermidades autoimunes como a anemia hemolitica
32
Mecanismos efetores do dano tecidual na hipersensibilidade mediada por anticorpos IgG e IgM
Na glomerulonefrite mediada por anticorpos
33
Anemia hemolítica por transfusão de sangue incompatível
Hipersensibilidade Tipo II
Tipo I (IgE)
Tipo II (IgG \ IgM)
Tipo III (Complexos imunes)
Tipo IV (DTH)
Hipersensibilidade Tipo III
As doenças de hipersensibilidade tipo III são umas das doenças imunes mais comuns.
 Nelas, complexos de anticorpo e antígeno na circulação depositam-se nas paredes dos vasos sanguíneos causando inflamação.
Esses imunocomplexos podem causar doença apenas quando produzidos em quantidades excessivas, não sendo eliminados pelos fagócitos.
 
Hipersensibilidade Tipo III
As reações de hipersensibilidade mediadas por complexos imunes podem ser divididas em reações locais e sistêmicas, mas as sistêmicas são a base das doenças imunes mais comuns e debilitantes, como artrite, glomerulonefrite, vasculite, etc.
Hipersensibilidade Tipo III
A reação sucede 4-6 horas após a entrada de Ag soluveis no organismo e a sua união a anticorpos do tipo IgG.
Cascata de complemento e a produção de C5a que atrai granulócitos e macrófagos ao sítio da inflamação.
 Esta ativação causa dano tecidular caracterizado pela presença de um infiltrado linfocitário. 
Complexos imunes despertam uma variedade de processos inflamatórios; 
Interagem com o complemento, gerando C3a e C5a. 
Libertação de mediadores vasoactivos pelos mastócitos e basófilos aumentando a permeabilidade vascular e atraindo Neutrófilos.
 Os Neutrófilos atraídos tentam fagocitar os complexos e não o conseguindo, acabam por libertar enzimas líticas causadoras de inflamação
Hipersensibilidade mediada por anticorpos
(tipo III, complexos imunes)
O problema das doenças de hipersensibilidade é que a resposta é desencadeada e mantidas de forma inadequada.
Os mecanismos de lesão do tecido são as mesmas que as que normalmente funcionam para eliminar agentes infecciosos. Estes mecanismos incluem respostas imune inata, linfócitos T, diversas outras células efetoras, e mediadores da inflamação
Difícil de controlar ou terminar.
Tendem a ser crônica e progressiva e são grandes desafios terapêuticos em medicina clínica.
Classificadas de acordo com o tipo de resposta imune e o mecanismo efetor responsável por celular e lesão tecidual.
No entanto, as doenças imunológicas na situação clínica são muitas vezes complexos e causada por combinações de respostas imunes humoral e mediada por células e mecanismos efetores por múltiplas. Esta complexidade é esperada, uma vez que um único antígeno pode normalmente estimular respostas imunes, tanto humorais como mediadas por células, em que vários tipos de anticorpos e células T efetoras são produzidas.
40
Glomerulonefrite mediada por anticorpos
(Tipo II e III)
41
Tipo I (IgE)
Tipo II (IgG \ IgM)
Tipo III (Complexos imunes)
Tipo IV 
Hipersensibilidade tipo IV
Mecanismosda doença mediada por células T (Tipo IV)
47
 Resposta imune mediada por células T efetoras específicas a Ags exógenos inócuos (linfócitos T CD4+ ou T CD8+)
 A resposta celular induz lesões nos locais onde o Ag penetra
Hipersensibilidade Tipo IV
 Reação Antígeno
Hipersensibilidade - Proteína
Tipo Tardia (DTH)		 Veneno de inseto
			 Tuberculina (PPD)
Granulomatosa	 - persistência do Ag dentro do Macrófago
Hipersensibilidade Tipo IV
Reação de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH, Tipo IV)
50
Resumindo...
Exposição prévia necessária
Antígenos normalmente inofensivos
Imediata ou tardia
Tipo I (IgE), II (IgG e IgM), III (Complexos), IV (DTH)
Participam diferentes componentes do S.I.
Resumo