Complexo de Histocompatibilidade Principal

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• MHC  conjunto de genes altamente polimórficos que compreende mais de 120 
genes funcionais, dos quais cerca de 20% estão associados à imunidade. 
• Constitui um dos elos de ligação entre as Resposta Imunológica inata e específica. 
• Associação doenças autoimunes e genes do MHC reflete o importante papel dessas 
moléculas no direcionamento da Resposta Imunológica. 
• Foram descobertos como locus responsável por rejeição de enxerto 
• Em humanos, são também chamados de HLA (Human Leucocytes Antigens - 
antígenos leucocitários humanos) 
• Antígenos e alelos HLA de classes I e II têm sido associados com a susceptibilidade, 
proteção e manifestação clínica de várias doenças, destacando-se as autoimunes, 
infecciosas, neoplásicas e idiopáticas 
• Divididos em classes I e II envolvidos na apresentação de antígenos proteicos para 
os Linfócitos T. 
 
 
 Complexo de Histocompatibilidade 
Principal (MHC) 
 
Profa. Renata Maia 
Descoberta do MHC 
Indivíduos com o mesmo loci do MHC aceitam enxertos um dos outros (gêmeos 
idênticos ou animais consanguíneos, por exemplo) 
 Profa. Renata Maia 
Organização cromossômica 
Constituído por aproximadamente 4000 kb 
Situado no braço curto do cromossomo 6 
Contém mais de 200 genes 
40% tem alguma função no sistema imune 
* 
*A região de classe III não codifica moléculas de histocompatibilidade, e sim outras moléculas, como os fatores de necrose 
tumoral, as proteínas C4, C2 e o fator B do sistema complemento, a proteína do choque térmico e as enzimas 21-hidroxilase. 
Profa. Renata Maia 
 
MHC 
Função: apresentar antígenos aos linfócitos para desencadeamento da 
resposta imunológica adaptativa 
As moléculas de MHC não diferenciam antígenos estranhos e próprios: 
apresentam antígenos próprios e não próprios 
• Estão divididos em 2 classes de moléculas: 
• MHC I estão presentes na superfície de todas as células nucleadas 
• MHC II são encontradas basicamente nas APCs 
 
• Cada molécula de MHC só é capaz de apresentar um peptídeo de cada 
vez 
 
Profa. Renata Maia 
 
 Formada por 2 cadeias:  
(transmembrana) e 2-
microglobulina 
 Cadeia  possui 3 domínios: 1 e 
2 – peptídeo contendo 8 a 11 
aminoácidos. Ligação do peptídeo 
ocorre no sulco formado entre os 
domínios 
 3 – ligação ao CD8 
 Cadeia 2-microglobulina associa-
se a cadeia  para estabilizá-la 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MHC Classe I 
Profa. Renata Maia 
MHC Classe I 
Restritas ao reconhecimento por células T CD8+ - destrói células 
infectadas por microrganismos 
Exibem principalmente antígenos derivados da via citosólica – 
endógenos 
Profa. Renata Maia 
MHC Classe II 
 Formada por 2 cadeias:  e  
(ambas transmembrana) 
 Cada cadeia possui 2 domínios: 
Cadeia : 1 e 2; 
 Cadeia : 1 e 2 
 O sulco de ligação ao peptídeo 
formado por 1 e 1 – peptídeos 
até mais de 20 - 30 aminoácidos 
 
 2 – ligação ao CD4 
Profa. Renata Maia 
MHC Classe II 
Expressa em APC profissionais: DC, MØ, Ly B, bem como em Ly T e no 
epitélio tímico (baixos níveis) 
Restrita ao reconhecimento por células T CD4+ - ativa macrófagos 
(eliminação de antígenos extracelulares) e linfócitos B a produzir 
anticorpo 
Apresentam peptídeos derivados do processamento de proteínas 
extracelulares, internalizados por endocitose 
 
 
Profa. Renata Maia 
Biologia Celular do 
Processamento Antigênico 
• Vias de processamento antígenos convertem antígenos protéicos 
extracelulares ou citoplasmáticos em peptídeos e transportam esses 
peptídeos em moléculas do MHC para apresentar aos Linfócitos T. 
• Essas vias utilizam organelas e enzimas com função de degradação de 
proteínas. 
• Antígenos protéicos em compartimentos celulares das células 
apresentadoras de antígenos (APC) geram peptídeos associados à MHC 
I e antígenos citoplasmáticos geram peptídeos associados à MHC II 
Profa. Renata Maia 
Processamento de ags e 
associação ao MHC I 
• Peptídeos associados à MHC II são derivados de ptns citoplasmáticas – 
sintetizadas endogenamente em céls nucleadas 
• Degradação da ptn citoplasmática  proteólise pelo proteassomo 
• Peptídeos gerados no citoplasma são transportado para o Retículo 
Endoplasmático, onde MHC é sintetizado 
• Montagem do complexo peptídeo + MHC I no Retículo Endoplasmático 
• Complexo MHC + peptídeo estável expostos da superfície das APC – 
apresentação Linfócitos T CD8+ 
Profa. Renata Maia 
Antígenos são fragmentados no citosol por proteassomos (complexo de proteínas com atividade proteolítica) ou 
por outras proteases 
Fragmentos são transportados até o retículo endoplasmático por proteínas de transporte 
No interior do retículo endoplasmático o MHC classe I e o peptídeo formam um complexo estável que é 
transportado à superfície das células por meio do complexo de golgi 
Profa. Renata Maia 
Processamento de ags e associação ao 
MHC II 
• Maioria dos peptídeos associados à MHC II são capturados e endocitados 
por APC  adesão antígeno + APC - interiorização do antígeno - formação 
do endossomo – fagolisossomo 
• Degradação da proteína interiorizada  ação hidrolítica – peptídeos – 
estrutura possibilita ligação ao MHC II 
• Moléculas de MHC sintetizadas no Retículo Endoplasmático e 
transportadas ao endossomo pela cadeia invariante (Ii) que ocupa local de 
ligação do peptídeo no MHC 
• Remoção de Ii e ligação do peptídeo ao MHC II 
• Complexo MHC + peptídeo estável exposto na superfície das APC – 
apresentação Linfócitos T CD4+ 
Profa. Renata Maia 
O MHC classe II é sintetizado no retículo endoplasmático e transportado através do aparelho de golgi para 
chegar no endossomo 
Fragmentos de peptídeos da proteína exógena associados com moléculas de MHC classe II são transportados 
para a superfície da células 
Profa. Renata Maia