Complexo de Histocompatibilidade Principal

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FACULDADE INTEGRADA DE PERNAMBUCO 
Odinilson Brandão 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
PRINCIPAL 
PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO 
ANTIGÊNICA 
Revisando..... 
Função das células T – Ativação de outras células (macrófagos e Linf B) 
 Defesa contra microrganismos intracelulares 
 
Especificidade para os antígenos exibidos pelas 
células infectadas do hospedeiro 
Linfócitos T não reconhecem antígenos solúveis 
Revisando..... 
Células T só reconhecem os 
Ags associados as células 
Quem exibe os microrganismos ligados as células, para o 
reconhecimento pelos linfócitos T são as proteínas do 
MHC 
Ags - protéicos 
Tipos de Enxerto 
 
  Auto-enxerto: transplante de uma parte do indivíduo para outra parte 
do mesmo indivíduo. 
 
 
 Enxerto singênico: transplante entre indivíduos geneticamente 
idênticos (isoenxerto). 
 
 
 Enxerto alogênico: transplante entre indivíduos geneticamente 
diferentes (aloenxerto). 
 
 
Xenoenxerto: transplante entre membros de espécies diferentes. 
 
Relação genética entre doador e receptor 
Tipo de transplante Rejeição 
Auto-enxerto Não ocorre 
Singenêico Não ocorre 
Aloenxerto 
 
Usualmente rejeitados 
 - Drogas imunossupressoras 
Rapidez e severidade da 
rejeição variam. 
Xenoenxerto 
 
Sempre rejeitado por um 
receptor imunocompetente 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
Descoberta do MHC 
 
 
 
Enxerto – células, tecidos ou órgãos 
 
Doador – fornece o enxerto 
Receptor – recebe/ hospedeiro 
Enxerto sobrevive e funciona 
Sistema Imune destrói o enxerto 
Rejeição – reação inflamatória 
MHC – Complexo Principal de Histocompatibilidade 
Grande região genômica que apresenta genes com grande 
polimorfismo (várias formas) os quais codificam um conjunto de 
proteínas de superfície 
Cromossomo 6 
 
Em humanos, MHC também recebe a denominação de HLA ( Human Leucocyte Antigen) 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
MHC – Complexo de Histocompatibilidade Principal 
 
Importância do MHC: 
• Importante na resposta imune 
• Importante no transplante de órgãos 
• Importante na predisposição as doenças 
Doença HLA Risco relativo 
Artrite reumatóide DR4 4 
 
Diabetes melito insulino-dependente 
DR3 
DR4 
DR3/DR4 
5 
5-6 
25 
Esclerose múltipla DR2 4 
Lúpus eritematoso sistêmico DR2/DR3 5 
Espondilite anquilosante B27 90-100 
 
 Função do MHC 
• Apresentação dos antígenos aos linfócitos T 
 
 
 
 Tipos de MHC 
• MHC de classe I 
•MHC de classe II 
 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
• MHC de classe I 
 - Presente na superfície de todas as células nucleadas do organismo 
 - Expõe proteínas sintetizadas no interior celular 
 - Reconhecidas por TCD8 
 
• MHC de classe II 
 - Presente na superfície apenas das células apresentadoras de 
antígenos ( macrófagos, células dendríticas e linfócitos B) 
 - Expõe proteínas fagocitadas 
 - Reconhecidas por TCD4 
Tipos de MHC 
MHC - I MHC - II 
8 a 11 resíduos 10 a 30 resíduos 
TCD8+ TCD4+ 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
 Toda molécula de MHC – I ou MHC – II 
 
• Apresentam uma única fenda de peptídeo que pode 
acomodar muitos peptídeos diferentes 
 
• As moléculas de MHC exibem tanto antígenos próprios 
quanto antígenos estranhos 
Interação Peptídeo – MHC 
 
 
MHC – Controla as respostas imunológicas a todos os antígenos 
protéicos 
 MHC- I ou II 
 
• Liga apenas um 
peptídio por vez; 
 
• Acomoda vários 
peptídeos diferentes 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
Interação Peptídeo – Complexo de Histocompatibilidade Principal 
 
Células acessórias são necessárias para a ativação das células T 
 
 
Captação e apresentação do antígeno 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
 Vias de apresentação e processamento de antígenos 
 
• MHC – II 
-Permite que os TCD4+ reconheçam e eliminem os microrganismos 
fagocitados 
Lisossomos 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
 Vias de apresentação e processamento de antígenos 
 
 MHC – II 
 
Por ação das catepsinas lisosomais, proteínas de origem extracelular 
são reduzidas a peptídeos de 10 a 30 resíduos. Estas vesículas 
digestivas fusionam-se com vesículas exocíticas contendo moléculas 
de MHC de classe II, sendo o complexo MHC II- peptídeo levado até 
a superfície celular 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
 Vias de apresentação e processamento de antígenos 
 
• MHC – I 
-Permite que os TCD8+ reconheçam e eliminem todas as células 
infectadas por vírus ou tumorais 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
 Vias de apresentação e processamento de antígenos 
 
• MHC – I 
 
Por ação do proteossoma, proteínas citoplasmáticas são reduzidas a 
peptídeos de 8 a 10 resíduos, os quais são transportados para o 
interior do Retículo Endoplasmático (RE), para unirem-se às células 
de MHC I recém sintetizadas. 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
 Vigilância das Células T para Antígenos Estranhos 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
Apresentação de antígenos extracelulares e citosólicos às diferentes 
subpopulações de células T 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS E APRESENTAÇÃO 
AOS LINFÓCITOS T 
Imunogenicidade dos antígenos protéicos 
FACULDADE INTEGRADA DE PERNAMBUCO 
Odinilson Brandão 
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
PRINCIPAL 
PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO 
ANTIGÊNICA