Complexo de histocompatibilidade principal (chp ou mhc em inglês)

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Complexo de histocompatibilidade
principal (chp ou mhc em inglês)
ESTA AULA DESCREVE O PROCESSO DE APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AOS LINFÓCITOS POR MEIO DO
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL.
Quando a resposta imune inata não consegue destruir ou imobilizar o antígeno, a resposta imune
adaptativa será ativada.
No entanto, os linfócitos que participam da resposta imune adaptativa não reconhecem o antígeno
isoladamente.
O complexo de histocompatibilidade principal nos seres humanos é conhecido como antígeno leucocitário
humano (HLA em inglês) e, inicialmente, foi descoberto como causador de rejeição a transplantes (a ser
estudada na aula 19). Trata-se de um conjunto de genes localizados no cromossomo 6 que sintetizam
glicoproteínas encontradas na superfície das células.
Existem duas classes de glicoproteínas ou complexo de histocompatibilidade principal: CHP classe I e CHP
classe II.
Todas as células nucleadas possuem CHP classe I, sendo que somente as células que fazem a apresentação
do antígeno produzem CHP classe II, portanto, as células apresentadoras de antígenos podem apresentar os
dois tipos de CHP.
As principais células apresentadoras de antígenos são: macrófagos, células dendríticas e linfócitos B.
A ativação de um determinado linfócito depende, portanto, das células que processam uma parte deste
antígeno com as moléculas do CHP.
Processamento dos antígenos
Existem dois processamentos distintos que são baseados no tipo de antígenos: antígenos intracelulares ou
endógenos e antígenos extracelulares ou exógenos.
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Os antígenos intracelulares são processados no citoplasma da célula pelos proteassomos (conjunto de
proteases citoplasmáticas que degradam os antígenos proteicos intracelulares que estão ligados a uma
proteína chamada ubiquitina) e são liberados peptídeos que são transportados até o retículo
endoplasmático rugoso (RER). Nessa organela, ocorre a ligação do peptídeo antigênico com a molécula do
CHP classe I (que foi produzida no próprio RER). A combinação peptídeo e CHP classe I é, em seguida,
transportada até o complexo de Golgi, que direciona para a membrana da célula.
Os antígenos extracelulares são fagocitados e sua degradação em peptídeos envolve três compartimentos
de meios acídicos crescentes: endossomas mais prematuros (pH 6 a 6,5), endossomas tardios ou
endolisossomas (pH 5 a 6), e lisossomas (pH 4,5 a 5).
Enquanto ocorre a digestão dos antígenos, a molécula de CHP classe II ligada à cadeia invariante (proteína
que impede que a molécula de MHC classe II se ligue erroneamente a um peptídeo de origem intracelular) é
produzida no RER e transportada para o complexo de Golgi, que direciona essas moléculas para os
compartimentos lisossomais.
Durante o trajeto para os compartimentos, a cadeia invariante é degradada até resultar no resíduo chamado
CLIP (class Ii invariant chain-derived peptide –peptídeo da cadeia invariante associada à classe II). Após a
degradação total do CLIP no compartimento lisossomal, a ligação do peptídeo de origem extracelular com o
CHP classe II ocorre.
O conjunto peptídeo e CHP classe II formado é direcionado para a membrana da célula apresentadora de
antígeno.
Após a exposição das moléculas de CHP com os respectivos antígenos, ocorrerá a ativação de determinados
grupos de linfócitos:
Os linfócitos T citotóxicos são ativados pelo MHC classe I e os linfócitos T auxiliares (ver aula 4) são
ativados pelo MHC classe II.
Agora que você já estudou esta aula, resolva os exercícios e verifique seu conhecimento. Caso
fique alguma dúvida, leve a questão ao Fórum e divida com seus colegas e professor.
EXERCÍCIO (https://ead.uninove.br/ead/disciplinas/impressos/_g/imun40/a10ex01_imun40.pdf)
REFERÊNCIA
GOLDSBY, Richard A.; KINDT, Thomas J.; OSBORNE, Barbara A.  Kuby imunologia. 4. ed. Rio de Janeiro:
Revinter, 2002
GORCZYNSKI, Reginald; STANLEY, Jacqueline.  Imunologia clínica. Rio de Janeiro: Reichmann & Affonso,
2001.
FORTE, Wilma Neves. Imunologia básica e aplicada. Porto Alegre: Artmed, 2004.
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