Dendrímeros: Nanocarreadores de Fármacos

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D E N D R Í M E R O S
D E N D R Í M E R O S
� Do grego - Dendrom = Árvore + Mero = Partes
� Síntese a partir de um núcleo polifuncionalizado, que sofre reações
repetitivas, multiplicando o número de grupamentos funcionais na
superfície de cada nova camada, formando assim gerações de números
crescentescrescentes
� Tendem a formar uma geometria esférica com cavidades no seu interior 
e uma superfície altamente funcionalizada
� Dendrímeros apresentam 3 regiões distintas:
� Núcleo
� Interior
� Superfície
D E N D R Í M E R O S
D E N D R Í M E R O S
� Geometria e reatividade dos dendrímeros são definidas pelas funções
químicas que vão compor cada uma das regiões
FUNCIONALIDADES DOS DENDRÍMEROS
� Nanocarreadores de Fármacos
� Vetorização do Fármaco
� Aumenta a ação terapêutica
� Reduz a toxicidade
� Reduz a frequência de doss
� Proteção do Fármaco � Proteção do Fármaco 
� Aumenta a meia-vida do fármaco
� Interações dos Dendrímeros com Fármacos
� Complexação – Encapsulamento do fármaco no dendrímero
� Conjugação – Ligação covalente do fármaco à superfície do
dendrímero
� Entrada dos dendrímeros nas células � Endocitose
DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM (Poliamidoamina) - Dendritech®
DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM - Poliamidoamina
� 1983 – Donald Tomalia
� Síntese pelo método divergente� Núcleo polifuncionalizado vai ganhando 
sucessivas camadas através de reações repetitivas formando gerações 
crescentes 
� Crescimento do PAMAM é limitado pelo congestionamento da superfície 
até que o impedimento estérico não permite a adição de mais uma camada
� G10 � Maior geração que é possível alcançar
DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM
� Geometria esférica forma cavidades no seu interior permitindo a
encapsulação de pequenas moléculas
� Cavidades – Amidas e aminas terciárias, menos polares que a
superfície
� Superfície – Aminas primárias, mais polares que nas cavidades
� PAMAM é solúvel em água
� Modificações na superfície para:
� Alterar a solubilidade
� Fixar um fármaco
� Fixar um marcador-alvo
DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM
� Biocompatibilidade
� Semelhança química com proteínas
� Gerações a partir da G4 tem semelhança dimensional com pequenas
moléculas biológicas globulares e membranas celulares
� Insulina – 3 nm
� Citocromo C – 4 nm
� Hemoglobina 5,5 nm
DENDRÍMEROS PAMAM
DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM – Geração 1
DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM – Geração 10
DENDRÍMEROS PAMAM
APLICAÇÕES DE DENDRÍMEROS PAMAM
� PAMAM – Geração 4 (G4)
� Superfície modificada com aminoácidos hidrofóbicos:
� L-Fenilalanina
� L-Leucina
� Complexação com DNA� Complexação com DNA
� Facilidade de atravessar a membrana celular
� Capacidade de transfecção de genes
� Superfície modificada polietilenoglicol (PEG)
� Conjugação com Doxorrubicina
� Redução da toxicidade do quimioterápico
� Quimioterápico atinge mais facilmente tumores cerebrais
EXEMPLOS DE OUTROS DENDRÍMEROS
� ASTRAMOL ou PPI (Polipropilenoimina) - SyMO®
EXEMPLOS DE OUTROS DENDRÍMEROS
� POLIÉSTER- Polymer Factory®