2 Hematopoese

Prévia do material em texto

HEMATOPOESE 
Prof. Dr. Célio Ribeiro 
 Hematopoese 
Processo que envolve a formação, proliferação, diferenciação e maturação 
funcional de todas células do sangue 
A hematopoese compreende: 
Eritropoese 
Leucopoese 
Trombocitopoese 
 Hematopoese 
Todas as células sanguíneas se originam a partir de um mesmo precursor comum: 
célula-tronco-hematopoética (CTH) 
 
Linfócitos B 
 
Linfócitos T 
 
Monócitos 
 
Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos 
 
Plaquetas 
 
Hemácias 
Célula-tronco 
Hematopoética 
(CTH) 
 Célula-Tronco 
As células-tronco são aquelas que formam os tecidos e órgãos do corpo humano e tem 
poder regenerativo 
Em função da sua origem e/ou capacidade de diferenciação, as células-tronco podem 
ser de 2 tipos: 
Células-Tronco-Embrionárias: encontradas no estágio de blastocisto, possuem a 
capacidade de se tornarem qualquer tecido do corpo humano (totipotente) 
Células-Tronco-Adultas: são amplamente encontradas no cordão umbilical e na 
MO, além de outras partes do corpo humano (pluripotentes) 
- Hematopoéticas: dão origem a todas as células do sangue e ao sistema 
imunológico 
- Mesenquimais: dão origem a cartilagens, ossos, músculos, tendões e gordura 
 
 
 Hematopoese 
Antigamente, no século XIX e XX, os pesquisadores classificavam as células 
sanguíneas em duas categorias, de acordo com seu local de origem: medula 
óssea ou órgãos linfóides (timo, baço, linfonodos) 
Até hoje esta classificação ainda é utilizada, de modo que as células sanguíneas 
são divididas em duas linhagens: 
LINHAGEM MIELOIDE: hemácias, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e 
plaquetas 
LINHAGEM LINFOIDE: linfócitos T, B, NK 
 
 
 
Célula-tronco 
hematopoética 
Linhagem 
Mielóide 
Linhagem 
Linfóide 
Passam pelo processo 
de diferenciação e 
transformam-se em 6 
tipos de células 
sanguíneas 
Passam pelo processo 
de diferenciação e 
transformam-se em 3 
tipos de células 
sanguíneas 
Neutrófilos 
Eosinófilos 
Basófilos 
Monócitos 
Plaquetas 
Eritrócitos 
Linfócitos T 
 
Linfócitos B 
 
Células NK 
Desenvolvimento de Células Sanguíneas 
Mesoblástico: saco vitelino do embrião 
Hepatoesplênico: fígado e baço 
Medular: médula óssea 
Locais da Hematopoese 
Feto 0 – 2 meses (saco vitelino) 
2 – 7 meses (fígado, baço) 
5 – 9 meses (médula óssea) 
De 0 a 2 anos Medula Óssea (praticamente todos os ossos) 
Adultos Ossos esponjosos: vértebras, costelas, crânio, esterno, sacro e 
pelve, extremidades proximais dos fêmures 
 Períodos da Hematopoese 
Ocorre inicialmente do 15º dia da formação do embrião até a 4ª semana de 
gestação 
Ilhotas sanguíneas do saco vitelino 
 - endoderme: responsável pelo crescimento das ilhotas sanguíneas 
 - células tronco: diferenciam-se em eritroblastos 
 - endotélio: reveste as ilhotas durante o seu desenvolvimento 
Linhagem hematopoética primitiva 
 - eritroblastos de morfologia única que não expulsam o seu núcleo (precursores 
grandes) e não dependentes de EPO 
Hemoglobinas Gower I (ζ2ε2), Portland (ζ2γ2) e Gower II (α2ε2) 
 Período Mesoblástico 
Entre a 5ª e a 6ª semana até o 5º ou 6º mês de gestação é estabelecida a 
hematopoese hepática 
O baço também participa da hematopoese entre a 12ª e a 28ª semana de 
gestação 
Hematopoese: eritrócitos, leucócitos e plaquetas 
Hemácias anucleadas e precursores menores 
Hemoglobina fetal (α2γ2) 
 
 
 
 
 Períodos Hepatoesplênico 
A partir do 5º mês de gestação começa a formação das cavidades ósseas 
Início a partir do 6º mês gestação 
Hemoglobina A1 (α2 β 2) e A2 (α 2 δ 2) 
Até 5 anos de idade a medula óssea de todos os ossos realizam 
hematopoese 
Após 20 anos somente os ossos esponjosos (ilíaco, esterno, crânio, costelas 
e vertebras) são capazes de gerar células sanguíneas 
 
 
 
 Período Medular 
 Hematopoese 
Primários: 
 - Medula óssea 
 - Timo 
 
Secundários: 
 - Baço 
 - Linfonodos 
 - Tecidos linfóides não encapsulados 
 (MALT, GALT, BALT ) 
 - Amigdalas e Placas de Peyer 
 
 Órgãos Hematopoéticos 
A medula óssea é um órgão difuso, possui aspecto gelatinoso e está 
relacionada com a produção de células sanguíneas, sendo assim, um órgão 
hematopoiético. 
Esse órgão está localizado dentro do 
 canal medular dos ossos longos e nas 
 cavidades dos ossos esponjosos. 
 Medula Óssea 
Existem dois tipos de medula óssea, dependendo da preponderância de tecido 
vascular ou gorduroso: 
Medula óssea vermelha: é um tecido fibroso, delicado e altamente 
vascularizado, que forma todas as células sanguíneas; sua cor se deve à presença 
de diversos eritrócitos em diferentes estágios de maturação. 
Medula óssea amarela: sua principal função é armazenar gordura, por isso é 
rica em células adiposas e não produz mais células sanguíneas 
 Medula Óssea 
São moléculas presentes na membrana celular que permitem as celulas um 
interelacionamento com outras células e com os fatores de crescimento 
Aninhamento e o ”homing” 
As moléculas de adesão são divididas em familias: 
- Superfamília das imunoglobulinas 
- Selectinas 
- Integrinas 
 Moléculas de Adesão 
As CTH ficam aninhadas na MO porque existe um microambiente favorável para a manutenção 
e maturação destas células 
O microambiente (estroma) medular é formado por vários tipos de células, numerosos vasos 
sinusoidais e vasos maiores do tipo venoso e arterial, fibras nervosas e reticulares e uma matriz 
extracelular 
É constituído por 2 grupos de células-tronco: mesenquimais (CTM) e hematopoéticas (CTH) 
As CTM dão origem as células estromais: histiócitos, adipócitos, fibroblastos, células endoteliais 
As CTH dão origem as células sanguíneas: hemácias, leucócitos e plaquetas 
A matriz extracelular é constituída por fibronectina, hemonectina, laminina, colágeno, 
proteoglicanos 
As células estromais as hematopoéticas precisam estar em contato íntimo uma com as outras, 
através da matriz extracelular 
 Estroma Medular 
Estroma 
 - componente celular: fibroblastos, adipócitos, macrófagos, 
 linfócitos, células adventícias e células endoteliais 
 - componente acelular: matriz extracelular - MEC 
 (glicoproteínas, fibronectina, colágeno, laminina, hemonectina, 
 sultato de heparina e sulfato de condroitina) 
 
Células Hematopoéticas 
 - células tronco 
 - células precursoras 
 - células diferenciadas 
 Medula Óssea 
Células tronco (“STEM-CELL”) 
- derivada da 3ª camada germinativa: mesoderme 
- são capazes de proliferar, gerando cópias fiéis de si mesmas (totipotentes) 
para manutenção de um número adequado, ou de se diferenciar, gerando 
descendentes maduros e especializados (pluripotentes) 
- morfologicamente caracterizam-se como células arredondadas, pequenas e 
agranulares , com alta relação N/C e por apresentarem como marcador de 
superfície o CD34+ e CD38- 
 Células Hematopoéticas 
Células precursoras (CFU’s) 
- ao se dividirem as células tronco dão origem as células precursoras, as quais 
se caracterizam pela perda do potencial de auto-regeneração e pelo 
comprometimento com uma da via de diferenciação 
- podem ser pluripotentes ou monopotentes 
- são geralmente designadas como “unidades formadoras de colônias” (CFU – 
colony-forming units) 
- possuem grande atividade mitótica 
- representam o início da diferenciação morfológica da células 
- localizam-se entre as trabéculas ósseas 
 
 
 Células Hematopoéticas 
Células precursoras (CFU’s) 
- CFU-GEMM:unidade ou célula capaz de formar vários tipos de precursores das 
linhagens granulocíticas, eritrocitárias, monocitárias e megacariocíticas 
- CFU-E: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de eritroblastos 
- CFU-GM: unidade ou célula formadora de colônias constituídas apenas por 
neutrófilos e monócitos 
- CFU-Eos: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de eosinófilos 
- CFU-Bas: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de basófilos 
- CFU-M: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de monócitos 
- CFU-Meg: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de megacariócitos 
 
 
 Células Hematopoéticas 
Células diferenciadas 
- são as células que morfologicamente podem ser identificadas à microscopia 
ótica 
- são células especializadas que sofreram modificações irreversíveis no seu 
núcleo e organelas citoplasmáticas 
- localizam-se nas regiões centrais do espaço medular 
 
 Células Hematopoéticas 
Red Cell 
T ½ = 120 dias 
Platelet 
T ½ = 7 a 10 dias 
T ½ = anos T ½ = 6 a 8 hs 
T ½ = 6 a 8 hs 
T ½ = 6 a 8 hs 
T ½ = 1 dia 
Células diferenciadas 
 
 Células Hematopoéticas 
Ossos 
100 % 
90 % 
80 % 
70% 
60% 
50% 
40% 
30 % 
20 % 
10 % 
crianças 
adulto 
Idoso (após 60 anos) 
 Medula Óssea 
Celularidade 
100 % 
80 % 
60% 
40 % 
20% 
10 % 
Recém-nascido 
Adulto 
Idoso ~60 anos 
Idoso ~80 anos 
 Medula Óssea 
São glicoproteínas secretas pelas células estromais que atuam na 
sobrevivência, proliferação e diferenciação das células hematopoéticas 
Os fatores de crescimento ou CSF (colony stimulating factors) constituem, 
juntamente com as interleucinas (IL’s), um grupo de substâncias 
denominadas citocinas. 
Os CSF’s atuam geralmente, sobre as células da linhagem mielóide enquanto 
as IL’s tem ação mais específica sobre as células da linhagem linfóide. 
 
 
 
 Fatores de Crescimento 
Eritropoetina (EPO) 
 
Trombopoetina (TPO) 
 
GM-CSF (pluripoetina) 
 
G-CSF (pluripoetina α) 
 
IL (intercelucinas 1 a 15) 
 
IFN (interferons α, β e γ) 
 
 
 
 Fatores de Crescimento 
Eritropoetina (EPO) 
- produzida no rim em resposta a hipóxia, age sobre células eritrocíticas 
jovens, estimulando a diferenciação e a produção de hemoglobina 
 
Trombopoetina (TPO) 
- produzida por macrófagos, age sobre células megacariocíticas jovens, 
estimulando a diferenciação e produção de plaquetas 
 
GM-CSF (pluripoetina) 
 - produzida por células do estroma medular, age sobre células jovens da 
linhagem granulocítica, estimulando a formação de colônias de granulócitos 
e macrofágos 
 
 
 Fatores de Crescimento 
Para o bom funcionamento da hematopoese é também necessária a 
presença de nutrientes essenciais à dieta, como: 
 - ferro: 
 - ácido fólico 
 - vitamina B12 
 
 
 
 Fatores Nutricionais 
São substâncias conhecidas como moduladores ou reguladores, pois 
impedem a produção excessiva de células sanguíneas: 
- Interferon gama (IFN-γ) 
- Prostaglandina E 
- Lactoferritinas ácidas 
- Lactoferrina 
- Fator de necrose tumoral (TNF-α) 
- Fator transformador de crescimento (TGF-β) 
- Agentes tóxicos como o benzeno, o busulfan e a ciclofosfamida 
 
 Inibidores da Hematopoese 
SILVA, P.; H.; HASIMOTO, Y.; ALVES, H. B. Hematologia Laboratorial. Rio de 
Janeiro: Revinter, 2009. 466 p. 
 
ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Hematologia: Fundamentos e 
Prática. 1ªed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2013. 1081 p. 
 
LORENZI, T. F. et al. Manual de Hematologia: Propedêutica e Clínica. 4ªed. 
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 710 p. 
 Referências Bibliográficas