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INTRODUÇÃO AO METABOLISMO Profa. Dra Luciana Bastos Rodrigues Conceito de Metabolismo Atividade celular altamente dirigida e coordenada, que envolve sistemas multienzimáticos; Soma de todas as transformações químicas que ocorrem na célula ou organismo. BIO-QUIMICA Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com Funções do Metabolismo • Obter energia química do sol ou de nutrientes; • Converter moléculas dos nutrientes e da célula em precursores de macromoléculas; • Polimerizar precursores em macromoléculas; • Sintetizar e degradar biomoléculas de acordo com necessidade celular. Catabolismo e Anabolismo Vias catabólicas convergem para poucos produtos finais; Vias anabólicas divergem para a síntese de muitas biomoléculas; Algumas vias servem tanto no catabolismo como anabolismo Divisão do Metabolismo Anabolismo É a fase biossintética e consumidora de energia do metabolismo. Catabolismo É a fase degradativa e liberadora de energia do metabolismo. Amido Tri glicerídeos Proteínas Aminoácidos Glicose Ácidos Graxos Acetil-CoA Acetoacetil- CoA Glicose Lipídeos Proteínas Aminoácidos Glicídios Ciclo de Krebs Catabolismo é convergente, Anabolismo é divergente Convergências e Divergências no Metabolismo Celular Catabolismo Anabolismo Macromoléculas Produtos Pobres em Energia Nutrientes Ricos em Energia ADP NAD FAD ATP NADH FADH2 Moléculas Precursoras Anabolismo Catabolismo Energia Química Catabolismo e Anabolismo Ocorrem em 3 grandes níveis de complexidade Polímeros Monômeros Intermediários metabólicos Tipos de Vias Metabólicas S B C D P Substrato Inicial Intermediários Metabólicos Produto Final B S C D P E Substrato Inicial Tipos de Vias Metabólicas Intermediários Metabólicos Produto Final ORGANIZAÇÃO EM VIAS METABÓLICAS As vias consistem numa seqüência de passos catalisados por enzimas; Enzimas podem se encontrar separadas ou formar complexos multienzimáticos ou formar sistemas associados a membranas. Enzimas Separadas Sistema ligado à membrana Complexo multienzimático BIO-QUIMICA Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com S C D R Enzima 3 Enzima 2 Enzima 1 Enzima 6 Enzima 5 D Q Enzima 4 Síntese e degradação de uma molécula não pode ocorrer simultâneamente numa mesma célula ou tecido; Para que as rotas sejam controladas devem utilizar enzimas distintas e compartimentos celulares diferentes. Outra rota metabólica Compartimento A Compartimento B P P Regulação do Metabolismo S C D P R Enzima 3 Enzima 2 Enzima 1 Enzima 6 Enzima 5 D Q Enzima 4 P Outra rota metabólica Compartimento A Compartimento B Enzimas Marcapasso: Controlam a velocidade das reações bioquímicas de uma via metabólica, por terem sua atividade regulada por diversos fatores: Modificação covalente; Efetores alostéricos; Repressão gênica, etc. Regulação do Metabolismo Enzima inativa Enzima ativa Quinase ATP ADP Pi Fosfatase P Enzimas Regulatórias ou Marcapasso Ativação por Fosforilação Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Enzimas Regulatórias ou Marcapasso Ativação por Efetores Alostéricos Enzima inativa Enzima ativa Enzima inativa Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Enzimas Regulatórias ou Marcapasso Ativação Gênica Exemplos de Controle da Atividade Enzimática DNA DNA Região intergênica Gene enzima RNAm Enzima ativa Ativador gênico Transcrição Tradução A comunicação celular é fundamental para o controle do metabolismo, feita através de sinais químicos - moléculas sinalizadoras; Regulam a atividade das enzimas marcapasso. Moléculas Sinalizadoras Etapas da Sinalização Resposta celular 1) Síntese e liberação da molécula sinalizadora pela célula sinalizadora. 2) Transporte da molécula sinalizadora até a célula alvo. 3) Detecção do sinal pela célula alvo através de um receptor específico. 4) Modificação do metabolismo, acionada pelo complexo sinal-receptor. Sinalização Endócrina A molécula sinalizadora (hormônio) age na célula alvo distante dela. Célula-alvo Célula (glândula) endócrina Corrente sanguínea Receptor Tipos de Sinais Químicos Extracelulares Sinalização Sináptica Molécula sinalizadora (neurotransmissor) age na célula alvo próxima a ela. Axônio Fenda Sináptica Neurônio pré-sináptico Célula pós-sináptica Vesícula Sináptica Receptor Sinapse Sinais Químicos Extracelulares Sinalização Autócrina Célula responde a substâncias liberadas por ela mesma. Ex. fatores de crescimento Sinais Químicos Extracelulares Receptor Meio extracelular Meio extracelular Receptor Sinalização Parácrina Agem em múltiplas células-alvo, próximas a ela. Ex: fatores de crescimento e neurotransmissores Sinais Químicos Extracelulares Célula-alvo Célula-alvo Célula-alvo Célula sinalizadora Receptor Receptor Sinalização Contato-Dependente Proteína ligada à membrana plasmática da célula interage com receptor da célula adjacente. Ex: Fator de crecimento epidérmico Receptor Proteína Célula sinalizadora Célula-alvo Sinais Químicos Extracelulares Glicólise - oxidação da glicose para obter ATP; Ciclo de Krebs - oxidação do acetil-CoA para obter energia; Fosforilação oxidativa - síntese de ATP a partir da energia liberada pelo transporte de elétrons na cadeia respiratória; Via das pentoses-fosfato - síntese de pentoses e obtenção de poder redutor para reações anabólicas. Vias Metabólicas Ciclo da uréia - eliminação de NH4 + sob formas menos tóxicas; -oxidação dos ácidos graxos - transformação de ácidos graxos em acetil-CoA, para utilização no ciclo de Krebs; Gliconeogênese -síntese de glicose a partir de moléculas mais pequenas, para utilização no cérebro. Vias Metabólicas Glicólise Início catabolismo de Carboidratos: Metabolismo oxidativo Componentes: - Ciclo de Krebs - Transporte de elétrons - Fosforilação oxidativo Vias catabólicas convergem no ciclo de Krebs Metabolismo de lipídios e esteróides Metabolismo de aminoácidos e proteínas O ATP é a ”moeda de troca” energética nas células; Organismos fototrópicos transformam energia luminosa em energia química sob forma de ATP; Heterotróficos transformam alimentos em ATP; O ciclo do ATP transporta energia da fotossintese ou do catabolismo para os processos celulares que necessitam de energia. Ciclo do ATP ATP 1 Adenosina + 3 Fosfatos O NADH e o FADH2 são aceptores de prótons; Todo H+ que é liberado na reação é captado pelo NAD+ e FAD; COENZIMAS CELULARES NAD+ Composto orgânico, forma ativada coenzima B3; Encontrado nas células de todos os seres vivos; Transportador de elétrons nas reações metabólicas de oxi-redução; Importante papel na produção de energia para a célula. ESTRUTURA DO NAD+ Nicotinamida adenina dinucleotídio NAD+ (oxidada) NADH (reduzida) 2 e- 2H+ 45 Nicotinamida adenina Dinucleótido FAD Composto orgânico, forma ativa da coenzima B2; Capazes de aceitar reversivelmente 2 átomos de H+, formando FADH2; Estão ligadas fortemente a flavoenzimas que catalisam a oxidação ou redução de um substrato. 48 Flavina adenina Dinucleotídeo Cadeia Respiratória O NAD+ e FAD+ recolhem elétrons liberados no catabolismo; Catabolismo é oxidativo – substratos perdem H+; Anabolismo é redutivo - o NADPH e FADH fornecem elétrons para os processos anabólicos. Reações de oxi-redução no Metabolismo ATP ADP + Pi Fluxos de ENERGIA e de Moléculas ANABOLISMO MOLÉCULAS MENORES MACROMOLÉCULAS CATABOLISMO MACROMOLÉCULAS MOLÉCULAS MENORES No Metabolismo ocorrem reações de óxido-redução As macromoléculas são mais reduzidas que as moléculas menores (mais oxidadas). No Catabolismo as macromoléculas (dos nutrientes) são OXIDADAS pelo Oxigênio (respiração). No processo formam-se moléculas menores (mais oxidadas), CO2 (oxidado) e H2O. No Anabolismo ocorre o processo inverso. As moléculas menores (mais Oxidadas) são reduzidas e originam moléculas maiores (mais reduzidas) Nas reações de óxido-redução participam cofatores (coenzimas) que transportam elétrons Ex: NAD+/NADH; FAD/FADH2 Cofatores e Coenzimas Cofatores e Coenzimas Elementos que participam das reações catalisadas pelas enzimas. Podem estar ligados covalentemente (ex. FAD) ou associados à enzima (ex. NAD). NOTA: Os cofatores apresentam especificidade. Ex: transporte de elétrons, de CO2, grupos metila, etc. REAÇÕES DE ÓXIDO-REDUÇÃO CATABOLISMO MACROMOLÉCULAS (REDUZIDAS) + O2 MOLÉCULAS MENORES (OXIDADAS) + CO2 (OXIDADO) + H2 O Transportador oxidado (NAD+; FAD) Transportador reduzido (NADH; FADH2) MOLÉCULAS MENORES (OXIDADAS) MACROMOLÉCULAS (REDUZIDAS) ANABOLISMO
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