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Centro superior de estudos de Manhuaçu Ltda Faculdade de Ciências Gerenciais de Manhuaçu MEDICINA MALÁRIA Profa. Msc Juliana Santiago Disciplina: Parasitologia Médica Histórico Hipócrates Histórico Surgiu na África 5000 anos atrás na China Figura 3: “Trecho do picadão através da mata, vendo-se ao centro a faixa destocada para estrada de rodagem” (Rondon, s.d.-b, estampa 30) Estradas de ferro para explorar borracha Epidemiologia • É a maior endemia parasitária do mundo • ~360 milhões de pessoas sob o risco no planeta – tropicais e subtropicais • Já houve redução de casos, mas desde 2008 tem aumentado • Fatores biológicos, sociais e econômicos Casos confirmados por WHO, 2011 Casos confirmados por WHO, 2011 BRASIL - WHO, 2015 300-400 mil casos/ano Agente Etiológico • Gênero: Plasmodium • Heteroxeno: vertebrado intermediário (esquizogônico) e invertebrado definitivo (esporogônico) • Espécies que parasitam o homem 1. Plasmodium (Laverania) falciparum 2. Plasmodium (Plasmodium) malariae 3. Plasmodium (Plasmodium) vivax 4. Plasmodium (Plasmodium) ovale CICLO Mosquito Anopheles (fêmea) com esporozoítos na saliva Contaminam hepatócios humano em 30’ pela corrente sanguínea Esquizontes Merozoítos invasivos 8 a 15 dias Liberados dos hepatócitos e invadem hemácias Trofozoítos Esquizonte/ merócitos/ rosácea Merozoítos Rompe hemácias (estágio febril) Infectam mais hemácias Podem evoluir para macro (fêmea) ou microgametócitos (macho) Ingerido pelos Anopheles com hemácias Fase sexuada/esprogônico Fase assexuada/esquizogônico Fecundação no intestino do mosquito Forma oocistos Zigoto encista no epitélio intestinal Libera esporozoítos que invadem todo o mosquito 4 a 15 dias Trofozoítos se multiplicam por esquizogonia Questão 1 O agente etiológico da malária tem seu gênero indicado na alternativa: a) falciparum b) Trypanosoma c) Plamodium d) Toxoplasma e) vivax Questão 2 Marque a alternativa que corresponde à forma infectante do parasito transmitida pelo mosquito, no caso da malária: a) esquizonte b) esporozoíto c) trofozoítos d) gametófitos e) merozoítos Esquizogonia Transmissão • Vetor(anticoagulante facilita transmissão), sendo o homem um reservatório • Anopheles darling (mosquito prego fêmea)na América do Sul • Transfusão com sangue contaminado • Compartilhar perfuro-cortantes contaminados Transmissão • Transmissão congênita pela mistura de sangue na hora do parto (raro) Comportamento do vetor • Hábito crepuscular e noturno • Reproduz somente em água limpa • Pode deslocar até 7000m • O vetor se contamina apenas com gametócitos OBS • Portadores de anemia falciforme não são susceptíveis, geralmente • Situações de baixa condição social, precário saneamento, habitação e acesso à serviços de saúde facilitam a disseminação da doença • Migrações também facilitam a disseminação da doença Classificação da Malária com base na esplenomegalia entre crianças de 2 a 9 anos Categorias da endemicidade da Malária 1. Malária estável: São áreas nas quais existe uma intensa transmissão do Plasmodium e as pessoas estão constantemente expostas, assegurando o desenvolvimento de imunidade contra a malária; adultos assintomáticos e com baixa parasitemia Área endêmica Categorias da endemicidade da Malária 2. Malária instável: ocorre em épocas em que o clima favorece; a imunidade das pessoas variam bastante; são surtos; geralmente é letal para crianças contaminadas Área epidêmica Fatores biológicos, ecológicos, socioculturais, econômicos e políticos podem ter relação com a propagação a doença Estratificação epidemiológica de risco da malária • Índice parasitário anual = número de casos de malária em um ano dividido população em risco, multiplicando por 1000 pessoas Questão 3 Com relação às informações sobre a malária, é incorreto afirmar: a) A contaminação pelo parasito ocorre apenas pela picada do mosquito. b) Fatores como o clima interferem na disseminação da doença. c) O Plasmodium falciparum tende a parasitar hemácias com grau variado de amadurecimento. d) A malária instável é típica de áreas epidêmicas, ocorrendo vários casos em um determinado momento. e) Trofozoítos se multiplicam por esquizogonia. Patogenia • Depende da virulência e da resposta imunológica • Há casos de resistência ao Plasmodium spp • A heterozigose para anemia falciforme não favorece o parasitismo • Há pessoas na África que não possuem receptores para a entrada do parasito nas hemácias África HIV MaláriaAnemia Falciforme Imunidade inata Produção de citocinas inflamatórias Imunidade • Anticorpos passados da mãe para o bebê pode proteger • Indivíduos expostos ao parasito podem desenvolver imunidade P. falciparum • Hiperparasitemia • Tem capacidade de invadir hemácias de qualquer idade • Atinge todas as hemácias do hospedeiro em 14 dias Patogenia • O que causa as sintomatologia 1. Destruição dos eritrócitos pelo parasito; 2. Toxicidade pela liberação de citocinas; 3. Lesão capilar por imunocomplexos Patogenia não complicada • Debilidade física • Náusea • Vômito • Palidez da pele • Baço palpável • Baixo nível e hemácias na fase aguda • Esplenomegalia Patogenia das formas complicadas 1. Malária cerebral:a relação do coma com a malária ainda não é claro 2. Anemia: destruição das hemácias e diminuição da sua produção 3. Disfunção renal: necrose dos glomérulos; presença de imunocomplexos 4. Síndrome de insuficiência respiratória 5. Hipoglicemia: esgotamento do glicogênio no fígado, sendo este consumido durante a febre e ao alto parasitismo Patogenia das formas complicadas 6. Coagulopatia e trombocitopenia (baixa de plaquetas) 7. Disfunção hepática (icterícia) 8. Disfunção esplênica 9. Disfunção metabólica: glicólise anaeróbica produção de ácido lático Malária por P. vivax • Incubação de 9-14 dias • Febre com duração de 8h, com intervalos de 48h • Prefere hemácias jovens • O primeiro sintoma é o calafrio que dura 1 h ou mais, seguido de tremores e em geral ranger de dentes • Cefaleia, náuseas, vômito, mialgia (dor muscular) e artralgia (dor articular) Malária por P. vivax complicada • Afetação do pulmão com presença de tosse • Anemia • Hemorragia • Ruptura esplênica • Malária cerebral • Recaídas (reinício da manifestação clínica) Malária por P. falciparum • Incubação de 12-17 dias • Infecção rápida (em qualquer hemácia) • Cefaleia, acompanhada de dor lombar, mialgia, anorexia, dor abdominal mal localizada, náuseas, vômito e diarreia • Febre alta que pode estar acompanhada de frio, torpor, sudorese e cefaleia (por até 24h) • Hepatoesplenomegalia, anemia e icterícia • Complicações graves e frequentemente fatais podem aparecer de 3 a 7 dias após o início da síndrome febril 36-4h Malária por P. falciparum complicada • Malária cerebral • Anemia • Disfunção renal • Edema pulmonar • Hipoglicemia • Anormalidade cardiovascular • Disfunção hepática • Coagulopatia e trombocitopenia • Disfunção metabólica • Hiperparasitemia Malária por P. malariae • Parasita hemácias mais velhas • Febre a cada 72 horas (febre quartã) • Baixa parasitemia • Apresentação clínica moderada • Glomerulonefrite População de risco CRIANÇAS • Crianças até 5 anos correm risco com anemia, malária cerebral e acidose láctica• Em gestantes o quadro complica aumentando a mortalidade (edema pulmonar e anemia) • P. falciparum é mais comum em gestantes • Causa baixo peso e retardo do crescimento no feto • Malária congênita é rara pq a mãe passa a defesa comum com P. falciparum População de risco HIV POSITIVO • Aumenta os sintomas da doença • Aumenta a parasitemia • Aumenta a transmissão vertical em gestantes • Evolui para a forma complicada em adultos Cronicidade da Malária • O tempo que uma criança leva para adquirir imunidade clínica depende da intensidade da transmissão e da diversidade genética da população de parasitos no local • A doença se torna assintomática • Por PCR percebe-se a infecção Questão 4 Os sintomas da malária geralmente são febre alta, calafrios, sudorese intensa e tremores, com intervalos de 48 h ou 72 h, dependendo da espécie de Plasmodium. Essas crises periódicas ocorrem em razão da A) reprodução assexuada dos esporozoítos no fígado do indivíduo infectado. B) invasão das hemácias por merozoítos com maturação até a forma esquizonte. C) lise das hemácias, liberando merozoítos e substâncias denominadas hemozoínas. D) liberação de merozoítos dos hepatócitos para a corrente sanguínea. E) formação de gametócitos dentro das hemácias. Diagnóstico Clínico • Sintomas confundíveis • Há pacientes assintomáticos- semi-imunes • Possibilidade da doença em áreas endêmicas Diagnóstico • Gota espessa e distensão sanguínea: ruptura das hemácias – Giemsa e azul de metileno Diagnóstico • QBC® (Quantitative Buffy Coat): Depois de centrifugados, as hemácias que contêm parasitos de Plasmodium - que são menos densas do que as não infectadas • O resultado é observado em um microscópio de luz ultravioleta em que os parasitos aparecem como pequenos corpos verdes ou laranja fluorescentes dentro de hemácias não fluorescentes Diagnóstico • PCR: detecção de DNA; é o mais apurado • Métodos imunocromatográficos (prova rápida): anticorpos para antígenos de Plasmodium em hemácias lisadas Tratamento • Assegurar a cada paciente uma cura clínica rápida e duradoura, evitar a progressão da doença para as formas graves, as complicações e a morte, encurtar os episódios clínicos, reduzir a ocorrência de anemia associada a malária, reduzir as consequências da infecção palúdica placentária, a anemia materna, impedir o desenvolvimento da resistência aos medicamentos antimaláricos e interromper a transmissão pelo uso de medicamentos que impeçam o desenvolvimento dos gametócitos Tratamento • Uma vez tomada a dose adequada de medicamento, existe remissão clínica quando há desaparecimento total dos sinais e sintomas; a cura clínica ocorre quando há remissão clínica sem aparecimento de sinais e sintomas 14 dias após o início do tratamento, e há cura radical ou parasitológica quando os parasitos no sangue são eliminados 4 3 Cloroquina é bem tolerada por pacientes e conjugada com primaquina, exceto gestante Há resistência Profilaxia e Controle • Diagnóstico precoce e tratamento • Controle do vetor • Mosquiteiro com piretroides (há resistências quanto a inseticidas) • Controle local dos casos • Controle dos criadouros de mosquito Recomendações da WHO aos viajantes •Evitar atividades crepusculares e noturnas •Usar roupas mais tampadas •Mosquiteiros com repelentes •Quimioprofilaxia: doxiciclina, mefloquina, a combinação atovaquona/proguanil e a cloroquina (Não muito eficiente para P. vivax) Notificação Malária é uma doença de notificação compulsória, portanto, todo caso suspeito de malária deve ser notificado às autoridades de saúde, tanto na área endêmica, pelo Sistema de Informação de Vigilância Epidemiológica da Malária (Sivep-Malária), quanto na área não-endêmica, pelo Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan). Vacina • É difícil por causa da alta variação genética, de formas e ainda são 4 espécies que infectam humanos Estratégias WHO, 2016-2030 Estratégias WHO, 2016-2030 Referência • NEVES, D. P. Parasitologia Humana. • Cap. 17 Prática Trofozoíto Esquizonte
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