Malária Resumo

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Helena Victória 
219-A / UFF Parasitologia 
 
Malária 
 
I. Introdução:I. Introdução:I. Introdução:I. Introdução: 
 
» Definição: 
 Doença infecciosa infecciosa infecciosa infecciosa parasitária parasitária parasitária parasitária febrilfebrilfebrilfebril de evolução 
aguda, transmitida por protozoáriosprotozoáriosprotozoáriosprotozoários através de 
vetores 
� Tríade clínica = febre + dor de cabeça + calafriosfebre + dor de cabeça + calafriosfebre + dor de cabeça + calafriosfebre + dor de cabeça + calafrios 
� Debilita e enfraquece e, em casos graves, pode 
levar à morte do paciente 
 Pode ser chamada de paludismo, maleita, sezão, 
tremedeira e batedeira em alguns locais 
 Vetor da malária = mosquitomosquitomosquitomosquito Anopheles darlingi 
 
» Epidemiologia: 
 É um grande problema de saúde pública = 50%50%50%50% da 
população já teve ou ainda vai contrair malária em 
algum momento da vida 
 Crianças < 5 anosCrianças < 5 anosCrianças < 5 anosCrianças < 5 anos e grávidasgrávidasgrávidasgrávidas estão sob maior risco 
de morrer por malária 
 Região amazônicaamazônicaamazônicaamazônica (principalmente rural) é local 
endêmicoendêmicoendêmicoendêmico de malária 
 É uma doença negligenciadanegligenciadanegligenciadanegligenciada de notificação 
compulsóriacompulsóriacompulsóriacompulsória 
 
» Transmissão: 
 É transmitido pela picadapicadapicadapicada dos mosquitos Anopheles 
(no BR, o principal é o Anopheles darlingi) 
� É um mosquito "exigente" "exigente" "exigente" "exigente" = gosta de água limpalimpalimpalimpa, 
com poucapoucapoucapouca correnteza e, de preferência, na 
sombrasombrasombrasombra + se alimenta durante a noitenoitenoitenoite / madrugada 
� Pesca noturna e alguns outros hábitos favorecem a 
infecção por malária 
 TransfusãoTransfusãoTransfusãoTransfusão de sangue 
 TransplanteTransplanteTransplanteTransplante de órgãos 
 Compartilhamento de agulhasagulhasagulhasagulhas 
 Malária congênitacongênitacongênitacongênita 
IIIII. Etiologia e patogeniaI. Etiologia e patogeniaI. Etiologia e patogeniaI. Etiologia e patogenia:::: 
 
» Agente: 
 Plasmodium spp. 
� Plasmodium falciparum 
� Plasmodium vivax 
� Plasmodium malariae 
� Plasmodium ovale = continente africano 
 É um protozoárioprotozoárioprotozoárioprotozoário = célula únicaúnicaúnicaúnica que possui diversos 
estágiosestágiosestágiosestágios evolutivos 
 É um parasito que se alimenta da hemácia (de HbHbHbHb 
principalmente) e, a partir disso, gera como 
metabólito a hemozoínhemozoínhemozoínhemozoínaaaa (restos de hemácia que 
ativam o sistema imune) = pode causar anemiaanemiaanemiaanemia 
 Os plasmódios presentes no sangue se alimentam 
principalmente de glicoseglicoseglicoseglicose = pode causar hipoglicemiahipoglicemiahipoglicemiahipoglicemia 
 
 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: Falciparum = causam casos mais graves 
Vivax = amplamente distribuída no planeta 
 
» Formas evolutivas do protozoário: 
1. Fase sexuadaFase sexuadaFase sexuadaFase sexuada = ocorre no mosquitomosquitomosquitomosquito 
2. Fase assexuadaFase assexuadaFase assexuadaFase assexuada (esquizogônica) = ocorre no 
hospedeiro humanohumanohumanohumano 
a) No fígado = fase prépréprépré----eritocíticaeritocíticaeritocíticaeritocítica 
b) No glóbulo vermelho = fase eritrocíticaeritrocíticaeritrocíticaeritrocítica 
no Brasil 
Helena Victória 
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 Esporozoítos = estágio em que protozoário é 
inoculadoinoculadoinoculadoinoculado no ser humano 
� São móveismóveismóveismóveis, apesar da ausência de flagelos e cílios 
� PTN circum-esporozoíto (CSCSCSCS) e PTN adesiva 
relacionada com a trombospondina (TRAPTRAPTRAPTRAP) são 
essenciais na mobilidade do esporozóito e em sua 
capacidade de invadir células hospedeiras 
� Precisa invadir hepatócitohepatócitohepatócitohepatócito para se desenvolver = se 
não penetrar hepatócito, não concluinão concluinão concluinão conclui seu ciclo 
evolutivo 
 Merozoítos = estágio final encontrado no hepatócitohepatócitohepatócitohepatócito 
� Se reproduzem de forma assexuadaassexuadaassexuadaassexuada nos 
hepatócitos até causarem seu rompimento, caindo 
na corrente sanguínea 
 Anel = primeiraprimeiraprimeiraprimeira fase encontrada nas hemácias 
 Trofozoíto = 2°2°2°2° fase encontrada na hemácia 
 Esquizonte = 3°3°3°3° fase encontrada na hemáciahemáciahemáciahemácia 
� Gera mais merozoítosmerozoítosmerozoítosmerozoítos por reprodução assexuadaassexuadaassexuadaassexuada 
até que a hemácia se rompa, liberando na corrente 
sanguínea os merozoítos que irão infectar mais 
eritrócitos 
 
 
» Ciclo biológico = heteroxênicoheteroxênicoheteroxênicoheteroxênico 
1. Fase sexuada = nos mosquitosmosquitosmosquitosmosquitos infectados com os 
gametócitos 
 TodasTodasTodasTodas as formas sanguíneas podem ser digeridas 
pelos mosquitos (anel, trofozoíto, esquizonte e 
gametócitos), mas sósósósó os gametócitosgametócitosgametócitosgametócitos conseguem 
sobreviver às enzimas do TGI do inseto 
 Gametas se fundem e formam oocistooocistooocistooocisto que penetra 
na parede do intestinointestinointestinointestino do mosquito e lá, desenvolve 
esporozoítosesporozoítosesporozoítosesporozoítos 
 Quando há a rupturarupturarupturaruptura do oocisto, esporozoítos 
migram para a glândula salivarglândula salivarglândula salivarglândula salivar do mosquito 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: P. vivax produz gametócitos logo no inícioinícioinícioinício, enquanto 
o P. falciparum demorademorademorademora um pouco mais para produzir 
gametócitos (em torno de 15 dias) 
 
 
 
2. Fase assexuada = nos seresseresseresseres humanoshumanoshumanoshumanos 
a) Ciclo pré-eritrocítico = no fígadofígadofígadofígado 
 PicadaPicadaPicadaPicada do mosquito Anopheles infecta ser humano 
com esporozoítos (15-200) do protozoário 
 Tais esporozoítos levam cerca de 15 min no 
organismo até atingirem a corrente sanguíneacorrente sanguíneacorrente sanguíneacorrente sanguínea e 30 
min até alcançarem os hepatócitoshepatócitoshepatócitoshepatócitos no fígado 
 Nos hepatócitos, esporozoítos dão origem aos 
trofozoítostrofozoítostrofozoítostrofozoítos 
 Trofozoítos por reprodução assexuadaassexuadaassexuadaassexuada dão origem 
aos esquizontesesquizontesesquizontesesquizontes que, por sua vez, originam os 
merozoítosmerozoítosmerozoítosmerozoítos 
Helena Victória 
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 Merozoítos vão romperromperromperromper os hepatócitos e, ao 
atingirem o sangue, penetrarão nos eritrócitoseritrócitoseritrócitoseritrócitos 
 
 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: HipnozoítosHipnozoítosHipnozoítosHipnozoítos = esporozoítos da espécie P. vivax e P. 
ovale podem produzir formas evolutivas que 
permanecem em latêncialatêncialatêncialatência no fígado e são responsáveis 
pelas recaídasrecaídasrecaídasrecaídas tardias da doença (período de incubação 
de 6 meses e pode durar anos) 
 
b) Ciclo eritrocítico = nas hemácias 
 Na hemácia, merozoítos irão se identificar com 
PTNsPTNsPTNsPTNs de superfíciesuperfíciesuperfíciesuperfície presentes na célula (glicoforinas 
ou duffy - depende da espécie) e, assim, 
conseguirão penetrarpenetrarpenetrarpenetrar na célula 
 Merozoítas irão se diferenciar em trofozoítastrofozoítastrofozoítastrofozoítas (em 
formato de anel) 
 Trofozoítas podem formar esquizontesesquizontesesquizontesesquizontes, que 
posteriormente irão romperromperromperromper a hemácia e liberar 
merozoítosmerozoítosmerozoítosmerozoítos na circulação, ou darão origem à 
gametócitosgametócitosgametócitosgametócitos 
 Gametócitos caem na corrente sanguínea e se 
tornam fontefontefontefonte dededede infecçãoinfecçãoinfecçãoinfecção para mosquitosmosquitosmosquitosmosquitos que 
vierem picar indivíduo com malária, tornando-os 
vetores 
 
 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: P. vivaxP. vivaxP. vivaxP. vivax só infecta reticulócitosreticulócitosreticulócitosreticulócitos, o P. malarieP. malarieP. malarieP. malarie só 
infecta hemácias madurashemácias madurashemáciasmadurashemácias maduras, enquanto P. falciparumP. falciparumP. falciparumP. falciparum 
podem infectar hemácias de todas as idadeshemácias de todas as idadeshemácias de todas as idadeshemácias de todas as idades e, por isso, 
é capaz de ocasionar quadros mais graves de malária 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: Tempo de duraçãoduraçãoduraçãoduração desse ciclo varia de espécie 
para espécie = importante perguntar aspectos 
epidemiológicosepidemiológicosepidemiológicosepidemiológicos na anamnese para avaliar suspeita de 
malária (manifestações clínicas só aparecem após o 
término do ciclo eritrocítico) 
 Malária terçã = acontece a cada 48h48h48h48h (P. falciparum 
- terçã maligna, P. vivax - terçã benigna e P. ovale) 
 Malária quartã = acontece a cada 72h72h72h72h (P. malarie) 
 
 
 
IIIIIIIII. ClínicaI. ClínicaI. ClínicaI. Clínica:::: 
 
» Refratários à infecção: 
 Grupo sanguíneo nãonãonãonão----DuffyDuffyDuffyDuffy 
 Anemia falciformefalciformefalciformefalciforme (heterozigotos)* 
 TalassemiasTalassemiasTalassemiasTalassemias (cadeias alfa ou delta)* 
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 DeficiênciaDeficiênciaDeficiênciaDeficiência de GGGG----6PD6PD6PD6PD (efeitos oxidantes da Hb-
metemoglobina)* 
 
*Parasitos não se sustentam pois nãonãonãonão encontram 
nutrientesnutrientesnutrientesnutrientes satisfatórios 
 
 
 
» Patogenia: 
 Sintomas decorrem principalmente pela produção 
de hemozoínahemozoínahemozoínahemozoína e da liberação de citocinascitocinascitocinascitocinas pelo 
protozoário 
 Citoaderência de P. falciparumCitoaderência de P. falciparumCitoaderência de P. falciparumCitoaderência de P. falciparum = durante a fase 
eritrocítica, o parasito altera a MP da hemácia, 
formando calombos na mesma (knobsknobsknobsknobs) 
� Knobs promovem a adesãoadesãoadesãoadesão de uma hemácia à outra 
e ao endotélio dos vasos sanguíneos, formando 
rosetasrosetasrosetasrosetas (grumos) no local 
� Tais grumos, ao se desprenderemdesprenderemdesprenderemdesprenderem das paredes, irão 
migrarmigrarmigrarmigrar pela corrente sanguínea até rins, fígado, 
pulmões, cérebro... prejudicando a circulação local = 
causam anoxiaanoxiaanoxiaanoxia dos tecidos 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: Grupo sanguíneo B tem mais chancesmais chancesmais chancesmais chances de agravar a 
malária pois possuem mais chances de formar rosetas 
 
 
 
 Devido à esses fatores, o paciente com malária 
deve ter seu hematócritohematócritohematócritohematócrito, seu nível de hemáciasnível de hemáciasnível de hemáciasnível de hemácias e 
sua glicoseglicoseglicoseglicose dosados constantemente 
 
» Manifestações clínicas: 
 Surgem ao finalfinalfinalfinal do ciclociclociclociclo eritrocíticoeritrocíticoeritrocíticoeritrocítico, quando são 
liberadas substâncias que atingem o sistema imune 
 Resposta imune é variadavariadavariadavariada e vai depender do estágioestágioestágioestágio 
evolutivo do protozoário e de sua espécieespécieespécieespécie 
 Provoca doença sistêmica que pode ser: 
� Malária nãonãonãonão complicadacomplicadacomplicadacomplicada / não grave = todas as 
espécies causam (febre, cefaleia, calafrio, artralgia, 
mialgia, zumbido no ouvido, vômito, diarréia e 
fotofobia) 
� Malária complicadacomplicadacomplicadacomplicada / grave = complicações sérias à 
nível renal, hepático, pulmonar e cerebral 
principalmente devido à anoxia dos tecidos e reação 
inflamatória intensa + anemia multifatorial 
 
» Malária não complicada / não grave: 
 TRÍADETRÍADETRÍADETRÍADE = febre + tremor + dor de cabeça 
 Ataque paroxístico agudoAtaque paroxístico agudoAtaque paroxístico agudoAtaque paroxístico agudo = pico febrilfebrilfebrilfebril cíclico (terçã 
ou quartã) 
� CalafrioCalafrioCalafrioCalafrio súbito com tremorestremorestremorestremores (paciente sente frio 
intenso por 10-15 min) = elevação da temperatura 
corporal (ocorre principalmente nos indivíduos não 
imunes / migrantes - primeira infecção) 
� Sensação de calorcalorcalorcalor + pele ruborizada + agitação + 
dor de cabeça, membros e costas (dura 2-6h / 6h) 
� TranspiraçãoTranspiraçãoTranspiraçãoTranspiração profunda que leva à fraquezafraquezafraquezafraqueza e 
exaustãoexaustãoexaustãoexaustão 
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 HepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegalia com hiperplasia do sistema 
fagocítico mononuclear 
 Insuficiência renal agudaInsuficiência renal agudaInsuficiência renal agudaInsuficiência renal aguda (geralmente por P. 
falciparum) = pelo aumento lise de hemácias 
 Insuficiência renal crônicaInsuficiência renal crônicaInsuficiência renal crônicaInsuficiência renal crônica (por P. malarie e P. vivax) 
= por deposição de imunocomplexos e ativação do 
complemento (hipersensibilidade tipo II) 
 
» Malária complicada / grave: 
 AnoxiaAnoxiaAnoxiaAnoxia dos tecidos causada por citoaderência de P. 
falciparum pode provocar insuficiênciainsuficiênciainsuficiênciainsuficiência de diversos 
órgãos 
 Anemia grave multifatorialmultifatorialmultifatorialmultifatorial 
� HemolíticaHemolíticaHemolíticaHemolítica devido à hemólise da hemácia ao final do 
ciclo eritrocítico 
� ImuneImuneImuneImune devido à ação da hemozoína que leva o 
sistema imune à bloqubloqubloqubloquearearearear a hematogênesehematogênesehematogênesehematogênese 
� Drogas antimalárias tem ação hemolíticahemolíticahemolíticahemolítica 
� Diversos fatores podem agravaragravaragravaragravar a anemia 
(desnutrição, gravidez etc) 
 Insuficiência renal Insuficiência renal Insuficiência renal Insuficiência renal (P. falciparum) = resultado da 
anoxia e necrose tubular causada por resíduos de 
glóbulos vermelhos 
 Síndrome nSíndrome nSíndrome nSíndrome nefróticaefróticaefróticaefrótica (P. malarie) = infecção crônica 
por deposição de imuncomplexos nos glomérulos 
 Edema pulmonarEdema pulmonarEdema pulmonarEdema pulmonar (P. falciparum) = se desenvolve em 
pacientes oligúricos ou anúricos secundariamente à 
administração excessiva de líquido parenteral 
(frequentemente é fatal) 
 EsplenomegaliaEsplenomegaliaEsplenomegaliaEsplenomegalia = causada por aumento de IgM 
formando complexos imunes depositados no baço 
(que posteriormente regride ao tamanho normal) 
 Síndrome da esplenomegalia hiperSíndrome da esplenomegalia hiperSíndrome da esplenomegalia hiperSíndrome da esplenomegalia hiper----reativa à maláriareativa à maláriareativa à maláriareativa à malária 
(P. falciparum e P. vivax) 
 Febre hemoglobinúriaFebre hemoglobinúriaFebre hemoglobinúriaFebre hemoglobinúria (febre da água preta) = uso 
irregular de quinino / artemisina / mefloquina 
 Distúrbios de hemostasia Distúrbios de hemostasia Distúrbios de hemostasia Distúrbios de hemostasia 
 Ruptura esplênicaRuptura esplênicaRuptura esplênicaRuptura esplênica 
 Malária cerebralMalária cerebralMalária cerebralMalária cerebral (por P. falciparum) = quadro raro, 
de início súbito e complicação mais sériamais sériamais sériamais séria da infecção 
� Forte cefaleia / sonolência / confusão / coma 
� Sequelas = cegueira, hemiparesia, ataxia cerebelar e 
hipotonia grave 
 Malária grave na gestação (raro)Malária grave na gestação (raro)Malária grave na gestação (raro)Malária grave na gestação (raro) = pode causar 
morte materna e aborto / morte fetal, 
prematuridade ou baixo peso ao nascer 
 Malária na infânciaMalária na infânciaMalária na infânciaMalária na infância = comum em crianças < 5 anos 
 
Obs:Obs:Obs:Obs: RecrudescênciaRecrudescênciaRecrudescênciaRecrudescência (falha terapêutica) 
 Parasitemia hemática persistentepersistentepersistentepersistente = ocorre em 28 
dias após a 1° manifestação e pode durar anos 
 Ocorre principalmente por mal armazenamento dos 
medicamentos, tto realizado inadequadamente etc 
 
» Diagnóstico clínico: 
 Quadro clínico e exame físico = focar em aspectos 
epidemiológicosepidemiológicosepidemiológicosepidemiológicos 
� Procedência do paciente 
�História de viagem 
� Tempo de permanência na área 
 Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencialDiagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial para doenças febrisfebrisfebrisfebris / 
hepatohepatohepatohepato----esplenomegaliaesplenomegaliaesplenomegaliaesplenomegalia / icteríciaicteríciaicteríciaicterícia e colúriacolúriacolúriacolúria = 
hepatite viral, leptospirose, febre tifóide, 
septicemia e arboviroses (dengue e febre amarela) 
 Diagnóstico laboratorial 
� Específico (detectar o parasito) = microscopia (gota 
espessa), detecção de plasmódio em hemácias, 
componentes plasmodiais, anticorpos antiplasmodiais 
� Inespecífico (avalia quadro do paciente) = 
hemograma, glicemia, função renal e bilirrubina e 
coagulograma 
� Microscopia (gota espessa)Microscopia (gota espessa)Microscopia (gota espessa)Microscopia (gota espessa) = padrãopadrãopadrãopadrão----ouroouroouroouro para 
malária 
� Testes rápidos = detecção de antígenos (não 
detecta carga parasitária nem espécie) 
� Testes sorológicos = não funcionamnão funcionamnão funcionamnão funcionam no diagnóstico 
da malária 
 
» Tratamento: 
 Tto é espécieespécieespécieespécie----específicoespecíficoespecíficoespecífico 
Helena Victória 
219-A / UFF Parasitologia 
 
 Não há vacinaNão há vacinaNão há vacinaNão há vacina para malária 
 
 
 
 
 
» Prevenção e controle: 
 Diagnosticar rápido e precocemente 
 Medidas contra mosquitos = repelente / redes 
 Inquéritos epidemiológicos 
 Monitorar fatores ecológicos, sociais e econômicos